Osjetljivost tkiva na

zračenje
dr. sc. Jasmina Marić Brozić dr. med
Klinika za onkologiju i nuklearnu medicinu
KBC Sestre milosrdnice
Vinogradska 29, Zagreb
 Cilj radioterapije
• Predati smrtonosnu dozu tumoru

tumor

• Očuvati zdrave stanice zdrave

stanice
Terapijski učinak

• Terapijski efekt odnos

Letalna doza na tumor i tolerancija zdravih tkiva
Učinak zračenja na tkiva
Glavni cilj je DNA -oštećenje dovodi do
stanične smrti i nekroze tumora

Cell death

4 R u radiobiologiji

• Repair
(popravak oštećenja stanice)
• Reassortment (prevrstavanje
unutar staničnog ciklusa)
• Repopulation
(repopulacija stanica)
• Reoxygenation
(reoksigenacija tumora)
POPRAVAK
• Subletalna oštećenja – stanice izložene zračenju , mogu se
oporaviti
• porast preživljenja stanica kada se ukupna doza primjeni u
dvije ili više frakcija između kojih protekne neko vrijeme
• Stanična smrt – potrebna je veća ukupna doza primjenjena
u više frakcija
• Razmak između doza potreban za oporavak normalnih
stanica- većina tkiva oporavi se za 6 -24 h
STANIČNI CIKLUS
RADIOSENZITIVNA FAZA
M - G2

RADIOREZISTENTNA FAZA
KASNA S
PREVRSTAVANJE
• Ako se ozrači skupina stanica
(u različitim fazama diobe)
stradati će one u
najosjetljivijim fazama ciklusa
• Primjena slijedeće doze
zračenja neposredno nakon prve
biti će neučinkovita,
ali ako se primjeni s
vremenskom zadrškom
učinkovitost druge doze raste
REPOPULACIJA
 REOKSIGENACIJA
• Hipoksične stanice
su radiorezistentne
Uslijed smanjenja tumorskog
volumena
stanice koje su prije bile hipoksične
sada postaju bolje oksigenizirane.

Kisik učini nastala radijacijska

oštećenja nepopravljivim
- radiosenzibilizator
Normalno tkivo
• 2 tipa zdravog tkiva ovisno o funkciji organa

• „Serijski” i „paralelni”
Zdrava tkiva - serijski
• Za funkciju organa Tanko crijevo
Moždina
potrebna je
očuvanost svih
segmenata
• Kralježnična
moždina, tanko
crijevo
• Srednja doza manje
važna (volumen)
• Važna visoka doza
Zdrava tkiva - paralelni
• Funkija ovisi %
Jetra
preostalog zdravog
tkiva
• Određeni % može se
oštetiti bez veće
reperkusije na
funkciju
• Važna srednja doza-
volumen
zahvaćenog organa
Učinak zračenja na tkiva
Vrijeme manifestacije reakcija na zračenje ovisi o
• brzini proliferacije stanica
• vremenu replikacije stanica
• broju generacija tijekom kojih sazrijevaju

• Stanice s kratkim ciklusom – brza manifestacija štete

• Tkiva koja se dijele polako – polaka manifestacija štete
Učinak zračenja na tkiva
• RANOODZIVNA TKIVA – sva proliferativna
tkiva
tkiva koja se stalno obnavljaju iz soja matičnih stanica
učinak vidljiv u roku nekoliko sati do nekoliko dana
mogućnost potpunog oporavka bez većih posljedica

• koštana srž
• jajnici
• žlijezde slinovnice
• jednjak, želudac, tanko crijevo
• rodnica
Učinak zračenja na tkiva
Ranoodzivna tkiva

organ oštećenje

koža eritem
kapilare permeabilnost
sluznica usne šupljine mukozitis
crijeva dijareja
Učinak zračenja na tkiva
• KASNO ODZIVNA TKIVA
učinak vidljiv nakon nekoliko tjedana do mjeseci
oštećenja najčešće nepopravljiva i trajna

• kosti
• štitnjača
• gušterača
Učinak zračenja na tkiva
kasnoodzivna tkiva
organ oštećenje

kosti hrskavica okošta kosti postaju krhke

mozak permeabilnost
kralježnična moždina demijelinizacija
mozak atrofija, oštećenje živaca
pluća fibroza
srce perikarditis fibroza
jednjak ezofagitis
očna leća katarakta
testisi, ovariji sterilitet
Kasne nuspojave
• Sekundarni maligniteti

• Doze od 40-60 Gy na ograničeno područje ne povećavaju

incidenciju sekundarnih tumora

• Neke studije pokazuju da primjena određenih doza na zdravo

tkivo povećava karcinogenezu
Učinak zračenja na tkiva
• Sposobnost oporavka stanica i
tkiva
• α/β omjer
• Parametar koji određuje
sposobnost staničnog oporavka
• Tkiva i tumori razlikuju se prema
sposobnosti staničnog oporavka
• Stanični oporavak ovisi o tome
koliki je udio jednodogađajnih u
odnosu na udio dvodogađajnih
lezija
• α označava udio
jednodogađajnih lezija
• Velik α/β omjer = malena
sposobnost staničnog oporavka
Učinak zračenja na tkiva
• Tumori i ranoodzivna
tkiva visok α/β
omjer
=slaba sposobnost
staničnog oporavka

• Kasnoodzivna tkiva
nizak α/β omjer
= velika sposobnost
staničnog oporavka
Tolerancija zdravih tkiva
• „The Emami paper”1991
• Smjernice – tolerancija zdravog tkiva kod ozračivanja 1/3 i
2/3 volumena ili cijelog organa

• NTCP normal tissue complication probability – retrospektivni

podaci iz bolničkih kartona
• Kliničko iskustvo o toleranciji zdravih tkiva
• Laboratorijski rezultati (kulture stanica)
• Animalni modeli : Radijacijski pneumonitis kod miševa
→ Ovisno koji je dio pluća ozračen
Tolerancija zdravih tkiva
QUANTEC
Quantitative Analysis of Normal
Tissue Effects in the Clinic
QUANTEC
• kvantitativna analiza dostupnih 3D pokazatelja učinka doze
na tumor i tolerancije zdavih tkiva
(Doza -- volumen)
Retrospektivne studije kliničkih pokazatelja
• radijacijski pneumonitis >70 radova
• Ca prostate 1132 bolesnika ( Fiorino C, Fellin G, Rancati T, et al. Clinical
and dosimetric predictors of late rectal syndrome after 3D-CRT for localized
prostate cancer: preliminary results of a multicenter prospective study. Int J Radiat
Oncol Biol Phys. 2008;70(4):1130–1137)
Konturiranje rizičnih organa

Npr. kontura srca - ispod luka aorte

Konturiranje rizičnih organa
Konturiranje rizičnih organa
Konturiranje rizičnih organa
DVH
Ključan parametar evaluacije plana
Koristi za određivanje pokrivenosti PTV-a
Koristi za procjenu doze na organe rizika