Biokimia Respirasi

Mekanisme Kompensasi Ginjal Dan Paru

(Keseimbangan Asam Dan Basa)

Dr. Marhaen Hardjo, M.Biomed, PhD

Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin

Makassar 2014
 Raw materials…
• Any organic molecule

Carbohydrate
Lipid
Protein
 They contain…

…too much chemical energy

 So, respiration involves…

…breaking down large complex organic

molecules to produce a molecule that
contains a small amount of energy
 ATP
ATP is an immediate source of energy
because:-

• Only one step is necessary to release the

energy
• The amount of energy released is small
enough to be useful.
 Aim of respiration

• Synthesis of ATP
 Carbohydrate is the major
substrate for respiration
• Soluble carbohydrates exist – so they can
easily be transported

• Insoluble carbohydrates exist – so they

can be easily stored
 Overview

• Four stages:-

1. Glycolysis
2. Link reaction
3. Krebs cycle
4. Hydrogen / electron
carrier system
 GLYCOLYSIS

• Occurs in cytoplasm

• Starts with Glucose

• 6 carbon compound
 GLYCOLYSIS

• Ends with Pyruvate

• 3 carbon compound
 Glucose to TP

• 2 molecules of ATP are invested

 TP to Pyruvate

• Triose phosphate is converted to pyruvate

(there are a number of intermediate stages)

 Energy is recovered…

• ATP is made

• Hydrogen is released and NAD is reduced

 Over all…

• Net production of 2 ATP molecules from

each molecule of glucose
and
2 reduced NAD molecules
Pyruvate moves into the
mitochondria
 Precisely…

• Into the matrix

 LINK REACTION

• Pyruvate is converted into

acetyl coenzyme A
• Pyruvate
3 carbon compound

• Acetyl coenzyme A
2 carbon compound
 Oxidative … but no oxygen is
involved

• Hydrogen is removed
• Combines with NAD
• Producing reduced NAD
 KREBS CYCLE

• Acetyl Co A (2 carbon compound)

• Combines with a 4 carbon compound
• Producing a 6 carbon compound
 In a number of steps…
• 6 carbon compound breaks down to form
the same 4 carbon compound that
combined with acetyl co A

Hence the Krebs CYCLE

 What is released?
• Carbon – in the form of carbon dioxide

• Hydrogen – combining with NAD and

another coenzyme, FAD to form
reduced NAD and reduced FAD
 Anything else?

• There is enough energy released in one of

the steps to join ADP and Phosphate to
make ATP
 ELECTRON / HYDROGEN
CARRIER SYSTEM

• Carriers are in the inner membrane

Cristae
 Hydrogen atoms

• From hydrogen carriers –

reduced NAD and reduced FAD

• Accepted by the carriers in the membrane

• Hydrogen atoms break down to electrons
and hydrogen ions (protons)

• Protons build up between the two

membranes of the mitochondria
• Protons move back into the matrix

• Through an enzyme – ATP synthetase

• ADP and phosphate join forming ATP

• The protons rejoin with electrons and
oxygen to form water
 Oxidative phosphorylation

• Phosphate is added to ADP –

phosphorylation

• The energy for the process is the result of

the removal of hydrogen – oxidation
 Role of oxygen

• Oxygen is the terminal electron acceptor in

the electron carrier system
 ‘Oxidation’
• Oxidation occurs more than once in
respiration
BUT
• In glycolysis
• the link reaction
• Krebs cycle
It is the removal of hydrogen
 ‘Oxidation’

• Only in the electron carrier system is

oxygen needed
Aerobic and anaerobic
respiration
 Fermentation

• Anaerobic respiration

• Occurs when oxygen is limited

 NAD is oxidised
• Hydrogen combines with pyruvate

• Forming :-
lactate in animals
ethanol in plants / fungi
 Glycolysis can continue…
• Producing some ATP

• Forming 2 ATP per glucose molecule

• Compared with 38 ATP per glucose

molecule with aerobic respiration
 KESEIMBANGAN ASAM BASA

Air
komponen utama
di dalam dan diluar sel
dapat berionisasi biarpun kecil sekali,
bersifat asam atau basa
H2O + H2O  H3O+ + OH-
( H2O  H+ + OH- )
 [ H+ ][ OH- ]
Persamaan dissosiasinya : K = ---------------
[ H2O ]
K = dissosiasi konstan
Satu liter air (1000 gr)
mengandung 100/18 = 55,56 mol.
Kw = [K][ H2O] = [ H+ ][ OH- ]
Kw = produk ion untuk air
Pada temperatur 25o
Kw = ( 10-7)2 = 10 -14 (mol/L) 2
pH adalah logarithme negative dari
konsentrasi ion H.
Pada temperatur 25o air murni :
pH = -log [ H+ ] = -log 10-7 = 7
Asam, suatu senyawa  sebagai donor proton
dan basa adalah reseptor proton.
Asam kuat (HCl, H2SO4), senyawa yang
berdissosiasi sempurna menjadi
anion dan kation,
sehingga larutannya bersifat asam kuat.
Asam lemah berdisosiasi sebagian (H2CO3).
Basa kuat sama pengertiannya
dengan asam kuat
yaitu berdissodiasi sempurna (KOH).
Basa lemah berdissosiasi sebagian (RCOOH).
Persamaan Henderson - Hasselbalch
HA  H+ + A-
[ H+ ][ A- ] [ HA]
K = -------------- [ H+ ] = K --------
[ HA] [ A- ]
[ HA]
-log [ H+ ] = -log K -log ------
[ A- ]

[A-]
pH = pK + log ------
[HA]
Asam dan konyugat basa
HA  H+ + A-
R-NH3+  R-NH2 + H+
HA dan R-NH3+ adalah asam
dan A- dan R-NH2 disebut konyugat basa,
dapat pula menyebut A- dan R-NH2 basa
dan HA dan R-NH3+ konyugat asam.
Asam lemah konyugat basa pK
(dissosiasi konstan)
H2CO3 HCO3 - 6,4
H2PO4 - HPO4 2- 7,2
1.Apabila [ A- ] = [ HA ]
[ A-] 1
pH = pK + log ------ = pK + log -- = pK + 0
[HA] 1
pH = pK
2.Apabila perbandingan [ A- ] / [ HA] = 100 : 1
pH = pK + 2
3.Apabila perbandingan [ A- ] / [ HA] = 1 : 10
pH = pK - 1
Apabila diteruskan dengan bermacam angka
misalnya antara 103 dan 10-3 ,
kemudian dibuat grafik antara pH dan pK
hasilnya merupakan diagram mengenai
titrasi suatu asam lemah oleh basa kuat.
 1

mEq alkali ditambahkan per mEq asam

0,8

0,6

0,4

0,2

pK pK pK pK pK pK pK
-3 -2 -1 0 +1 +2 +3

Gambar : 2. Kurva titrasi dihitung dari persamaan

Henderson-Hasselbalch
 1
1

mEq alkali ditambahkan per mEq asam 0,8 0,8

0,6 0,6

Perubahan netto
0,4 0,4

0,2 0,2

0 0

2 3 4 5 6 7 8

pH

Gambar 3. Kurva titrasi tipe asam HA.

Titik tebal ditengah menunjukkan pK, 5
 Larutan asam lemah dan konyugat basanya
atau basa lemah dan konyugat asamnya
mempunyai sifat penyangga (buffer)
 mempertahankan pH lebih efektif bila dibanding air.

Pada pH dekat dengan harga pK larutan

 dapat mempertahankan pH lebih kuat.

Gambar 3 perubahan dari pH 4 ke 5

terjadi setelah penambahan  0,3 mg KOH,
namun pada perubahan pH 3 menjadi pH 4
hanya dengan penambahan
kurang dari 0,05 mg KOH.
Dalam tubuh, sesnyawa sebagai buffer,
 bikarbonat (HCO3 - )
 orto fosfat HPO4 2-
 protein
Senyawa tersebut dapat mempertahankan
perubahan pH (keasaman)
apabila ada penambahan suatu asam (H+ ).

Dalam keadaan normal,

konsentrasi ion hidrogen dalam darah kita
yang dinyatakan dengan keasaman atau pH
adalah sekitar 7,35 - 7,45
Dalam darah ada juga asam karbonat (H2CO3).
[H2CO3] ditentukan
oleh tekanan CO2 ( pCO2) di dalam alveoli (paru).
pCO2 alveoli biasanya sekitar 40 mm Hg
kalau di dalam plasma darah
sesuai dengan 1 mEq/L.
[HCO3 -] Kadar Bikarbonat diatur oleh
epitel tubulus ginjal, dan dalam keadaan
normal terdapat sekitar 22 - 24 mEq/L.
 Proses pembuangannya tergantung
apakah dapat dimetabolisir sempurna
menjadi karbon dioksida (CO2) dan air
(H2O) ataukah menjadi senyawa lain,
misalnya asam laktat, asetoasetat,
asam oksalat dan lain-lain

CO2 akan membentuk asam karbonat

dalam darah dan dibuang lewat paru
sebagai CO2.
Asam yang lain seperti asetoasetat,
asam sulfat yang berasal
dari oksidasi makanan yang mengandung sulfur
akan dibuang lewat ginjal.
 Jaringan
O2
CO2
HbO2 +
+ H Hb - -
Cl Cl
H2O + - -
H2CO3 H + HCO3 HCO3

H2CO3
Sel eritrosit
 Paru
O2
CO2
HbO2 +
+ H Hb - -
Cl Cl
H2O + - -
H2CO3 H + HCO3 HCO3

H2CO3
Sel eritrosit
 Asam aseto asetat di dalam plasma
akan berdissosiasi dan bereaksi dengan
sistem buffer bikarbonat.
Hidrogen ion (H+ ) dengan bikarbonat menjadi
asam karbonat yang akan dibuang lewat paru,
 ion asetoasetat
akan dibuang lewat ginjal.
Lumen Nephron Sel eritrosit

CO2+ H2O
+
H H2CO3 -
- Cl
+
H + HCO3- Cl -
+ +
HCO3
Na Na
 Lumen Nephron Sel eritrosit

CO2+ H2O
H2CO3 -
H2PO4 - Cl
H
+
+ HCO - Cl -
3 HCO3
Na + Na +
NH4
NH3
NH3
+

NaH2PO4 + + Na2HPO
H
 Asidosis dan alkalosis

Dalam keadaan normal,

konsentrasi ion hidrogen [H+]
dalam darah kita yang dinyatakan
dengan keasaman atau
pH adalah sekitar 7,35 - 7,45.
tubuh kita agak sedikit alkali.

tubuh kita banyak mengandung bikarbonat,

fosfat dan protein, yg bersifat basa
(dapat menerima H+ ).
 ASIDOSIS RESPIRATORIK
• -pCo2 MENINGKAT  H2CO3 MENINGKAT

• - MISALNYA PADA :

• 1. KELAINAN PARU :
• - PNEUMONIA, EMFISEMA, STATUS ASTHMATIKUS

• 2. KELAINAN PUSAT PERNAFASAN :

• - KERACUNAN MORFIN, TRAUMA OTAK
 ACIDOSIS RESPIRATORIK :
• KARENA VENTILASI MENURUN --- pCO2
MENINGKAT
CO2 + H2O  H2CO3  H+ + HCO3-
Carbonic unhydrase (unhidrase asam karbonat)
• KOMPENSASI : EKSKRESI H+ OLEH GINJAL
DITINGKATKAN dan RETENSI BIKARBONAT

ALKALOSIS RESPIRATORIK :
• KARENA HIPERVENTILASI PARU  pCO2 MENURUN
• KOMPENSASI : EKSKRESI H+ OLEH GINJAL
DITURUNKAN dan EKRESI BIKARBONAT NAIK
 ALKALOSIS RESPIRATORIK
• - pCo2 MENURUN  H2CO3- MENURUN
• - MISALNYA PADA :
• 1. KELAINAN PARU :
• - HIPERVENTILASI HISTERIA
• - PEMAKAIAN RESPIRATOR YANG TIDAK
• TEPAT
• 2. KELAINAN PUSAT PERNAFASAN :
• - KERACUNAN SALISILAT (STADIUM DINI)
• - TRAUMA OTAK
 GANGGUAN KESEIMBANGAN ASAM – BASA
OLEH KARENA PERUBAHAN HCO3- DARAH 
BERASAL DARI PROSES METABOLIK

• ASIDOSIS METABOLIK :
• KEKURANGAN HCO3-, TANPA PERUBAHAN H2CO3
CO2 + H2O  H2CO3  H+ + HCO3-
Carbonic unhydrase (unhidrase asam karbonat)
H+ dari asam bereaksi dengan HCO3-
• KOMPENSASINYA : HIPERVENTILASI
• Dalam Paru terjadi reaksi ke kiri
untuk membuang CO2
Asidosis metabolik (metabolic acidosis)
Asidosis metabolik  intake (makan) asam
 hasil metabolisme asam
(berlebihan selain asam karbonat).
Ciri-ciri : pH rendah
[HCO3 -] rendah dalam plasma.
Keadaan fisiologis
 olahraga berat  asam laktat.
Hipoksia dalam jaringan akibat "shock",
Diabetes mellitus yang tidak terkontrol
 ketoasidosis,
Kegagalan ginjal  ↓ pembentukan bikarbonat
oleh ginjal
 ↓sekresi [H+] dan [NH4+]
Gastroenteritis dengan diare (kehilangan HCO3-
• Bila kompensasi berjalan sempurna dikatakan
asidosis metabolik terkompensasi sempurna
• Bila dengan kompensasi pH tetap <7,35
dikatakan terkompensasi sebagian

• Mekanisme kompensasi:
• Sistem buffer: terutama oleh buffer
bikarbonat/asam karbonat
• Sistem pernafasan: pH yang turun
merangsang Hiperventilasi agar ekskresi
CO2 meningkat  [H2CO3]  agar
ratio [HCO3-]/[H2CO3] kembali 20/1
ALKALOSIS METABOLIK :
• KELEBIHAN HCO3-, TANPA PERUBAHAN H2CO3
• KOMPENSASINYA : HIPOVENTILASI

Muntah-muntah yang lama.

muntah  kehilangan [H+] lambung
(dalam bentuk HCl).
Pemberian sodium bikorbonat
obat mag yang berlebihan
(jarang terjadi)
Metabolik alkalosis
Sel Parietal lambung membuat H+ lagi
CO2 + H2O  H2CO3  H+ + HCO3-
Carbonic unhydrase (unhidrase asam karbonat)

Terjadi reaksi ke kanan

Menyebabkan  CO2 menurun
Tanpa perubahan H2CO3
• Mekanisme kompensasi:
• Sistem buffer: terutama oleh buffer
bikarbonat/asam karbonat
• Sistem pernafasan: pH yang naik
menekan pusat pernapasan  terjadi
Hipoventilasi  retensi CO2 agar
[H2CO3]  agar ratio [HCO3-] /
[H2CO3] kembali 20/1
• Mekanisme renal
– pertukaran Na+-H+
– pembentukan ammonia
– reabsorpsi HCO3-
 RESPIRASI :

• CEPAT MENGUBAH pH DARAH, TETAPI TIDAK

SEMPURNA - LEBIH SERING UNTUK
MEMPERBAIKI PERUBAHAN pH OLEH KARENA
METABOLIK
CO2 + H2O  H2CO3  H+ + HCO3-
Carbonic unhydrase (unhidrase asam karbonat)
Reaksi ke arah kiri, CO2 dibuang lewat paru

PERUBAHAN pH DARAH OLEH GINJAL :

LEBIH LAMBAT , NAMUN LEBIH SEMPURNA
Membuang H+ atau NH4+
 Rates of correction

• Buffers function almost instantaneously

• Respiratory mechanisms take several
minutes to hours
• Renal mechanisms may take several
hours to days