BLOCANTE ALE CANALELOR DE CALCIU

 subst. care inhiba canalele lente de calciu voltaj-dependente din musculatura

arteriala si miocard  scad conc. intracelulara de Ca2+  vasodilatatie arteriolara
si deprimarea contractilitatii miocardice
 Clasificare:
 Dupa selectivitatea de actiune:
Anatagonisti selectivi ai canalelor lente de calciu:
 Derivati de 1,4-dihidropiridina (DHP): Nifedipina si derivati;
 Derivati de aril-alchil-amina: verapamil;
 Derivati de benzo-tiazepina: Diltiazem

 Antagonisti neselectivi pentru canalele nespecifice lente:

 Difenilpropilamine: Prenilamina, Perhexilina;
 Fenilpiperazine: Trimetazidina;
 Alte structuri: Bepridil

 Functie de specificitatea de organ si tesut si actiunea dominanta:

 predominant vasodilatatoare arteriolare periferice (antihipertensive):
Nifedipina si derivati;
 predominant vasodilatatoare coronariere (antianginoase): tip Diltiazem;
 predominat deprimant cardiace, pe miocardul contractil si tesutul nodal
(antiaritmice): tip Verapamil

 Efecte terapeutice:
 arteriolodilatatie si coronarodilatatie – la doze mai mici decat cele necesare
efectelor directe asupra cordului;
  Indicatii terapeutice:
 aritmii supraventriculare: Verapamil, Galopamil, Diltiazem;
 angina pectorala, variabila, de efort: blocant al canalelor de calciu +
beta-blocant;
 angina stabila de efort: Bepridil este tratament de electie in cazurile
refractare la alte tratamente
 HTA:
 usoara-moderata;
 cu nivele scazute de renina si in special la varstnici;
 asociata cu cardiopatie ischemica sau cu diabet zaharat

 Reactii adverse
 hipotensiune arteriala, cefalee (datorate vasodilatatiei excesive, in
special la DHP);
 greata, edeme periferice;
 Derivati de 1,4-dihidropiridina
 reflux gastro-esofagian, constipatie
CH3 (Verapamil);
C CH2 COOR CH3 C CH COOR
 Sinteza Hantzsch (1882):
 efecte proischemice manifestate prin O agravarea angineiOH
si a ischemiei
 1940 –primul derivat de DHP H R'
miocardice C
(derivat al khelinei) – proprietati O
R' H
ROOC H H COOR ROOC C4 COOR
spasmolitice, fara efecte C C 5C C3
+
cardiovasculare; C C - 3H2O 6C C2
 H3 C N1 CH3
1960 –s-au evidentiat proprietatile H3C OH HO CH3 H
H H
coronaro- dilatatoare ale N
Verapamilului (blocarea canalelor H
pt. Ca2+);
Relatii structura chimica - activitate
H1
R6 N R2
6 2
5 3
R5OOC 4 COOR3

R'

 N1
 pentru exercitarea efectului terapeutic atomul de azot din pozitia 1 trebuie sa fie
nesubstituit;
 introducerea unui substituent diminua/anuleaza insusirile farmacologice;

 C2, C6
 R2 = R6 = radicali alchil cu volum mic (CH3);
 exceptie amlodipina unde R2=CH3, R6=-CH2-O-(CH2)2-NH2;

 C3, C5
 in pozitiile 3 si 5 - grupari esteri (alcooli alifatici sau heterociclici);
 R3=R5 sau R3≠R5 (compusii sunt mai activi);

 C4
 radical fenil (majoritatea DHP) substituit cu grupari atragatoare de electroni (NO 2,
Cl, CN, CF3) sau un radical heterociclic, activitatea farmacologica scazand in ordinea
o > m >p;
 in cazul isradipinei in pozitia 4 – radical benzofurazanil.

 pentru esterii asimetrici enantiomerii R sunt antagonisti calcici; enantiomerii S

sunt agonisti; in terapeutica se utilizeaza amestecul racemic (R,S);
 NIFEDIPINA
NIFEDIPINUM (DCI, FRX)
H
H3 C N CH3
diesterul metilic al acidului
1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-
H3COOC COOCH3
nitro-fenil)-3,5-piridin-
dicarboxilic
 Sinteza: NO2  pulbere cristalina galbena,
H
insolubila in apa, putin
N H solubila in alcool, solubila in
H H H3 C N CH3
H3C OH HO CH3 acetona si cloroform;
C C
+
C C - 3H 2O  este fotosensibila (in
H3COOC COOCH3
H3COOC H H COOCH3 special in sol) → degradare la
CHO
NO2
nitrozoderivati (galben
NO2
verzui) → includerea in
ciclodextrine creste
stabilitatea
 blocant al canalelor pt. Ca2+ cu specificitate de 10x mai la lumina
mare pentru musculatura
neteda vasculara decat pentru miocard;

 Efecte farmacologice:
 antianginos, prin vasodilatatie coronariana intensa;
antihipertensiv prin arteriolodilatatie periferica si scaderea rezistentei vasculare
periferice;
 deprimare cardiaca redusa;
 tahicardie reflexa, consecutiva hipotensiunii
 Proprietati farmacocinetice:
 biodisponibilitate orala buna, se absoarbe rapid in organism, fiind utila in cazuri
de urgenta;
 actiune de scurta durata → preparate cu actiune prelungita

 Indicatii terapeutice:
 toate formele de hipertensiune arteriala (monoterapie sau terapie combinata):
 antihipertensiv de electie in HTA asociata cu boala coronariana sau cu astm
(efect bronhodilatator slab);
 HTA indusa de sarcina (nu scade fluxul sanguin uterin, nu afecteaza
hemodinamica fetala, scade contractilitatea miometrului, nu are efect
teratogen);
 angina vasospastica, angina cronica stabila;
 insuficienta cardiaca cu HTA;

 Mod de administrare:
 oral, initial 10 mg x3-4 ori/zi, doza de intretinere 10-30 mg x 3-4 ori/zi, preparate
retard 20 mg x 2/zi;
 sublingual 10 mg o data, repetat la 30 minute (efectul se instaleaza rapid, util in
urgente hipertensive);

 Produse farmaceutice:
 Nifedipin: dj. 10 mg, cp. elib. prel. 20 mg;
 Adalat CR: cp. elib modif. 20 mg, 30 mg, 60 mg;
 Adalat retard: cp. film. elib. prel. 20 mg;
 Cordipin, Cordipin Retard: cp. 10 mg, cp. retard 20 mg;
 Corinfar, Corinfar Retard: dj. 10 mg, cp. retard 20 mg;
Alti derivati de 1,4-dihidropiridina
H1
R6 N R2
6 2
5 3
R5OOC 4 COOR3

R'

R2=R6=CH3
Denumire R3 R5 R’ Actiune/Indicatii Produse farmaceutice
- efecte periferice intense;
Nitrendipina -CH3 -C2H5 -NO2(m) - actiune de lunga durata; Lusopress: cp. 20 mg
- HTA: 20 mg/zi (1-2 prize) →20 mgx2/zi
- vasodilatator la nivel cerebral;
- tulburari ischemice neurologice, AVC,
Nimodipin: cp. 30mg;
hemoragie subarahnoidiana;
Nimotop: cp. 30 mg, sol.
- HTA asociata cu insuf. cerebrovasculara,
perf. 10 mg/50 ml;
Nimodipina -CH(CH3)2 -(CH2)2-OCH3 -NO2(o) migrena;
Nemotan: cp. 30 mg;
-deficit neurologic: profilactic - 60 mg/4
Dilceren: cp. 30 mg, sol.
ore, curativ- i.v. perfuzie continua, 1 mg/2
perf. 10 mg/50 ml
ore, 5-14 zile;
- HTA: 30 mgx3/zi
-vasodilatator, in special periferic;
- actiunea se instaleaza rapid → criza de
CH2 CH(CH3-NO
)2 (o) HTA; Baymycard: cp. film. 5
Nisoldipina -CH3 2
- este de 4-5 x mai activa decat Nifedipina mg, 10 mg
- HTA, angina pectorala;
- oral, 5-40 mg/zi (1-2 prize)
- lipofilie cescuta → latenta mare (efect
CH3
C6H5 maxim si constant dupa 3 luni de
Lercanidipina C CH2 N CH2 CH
C6H5
-CH3 -NO2(m) tratament); Leridip: cp. 10 mg, 20 mg
CH3 CH3 - HTA (forme usoare si moderate);
- initial 5 mg/zi, apoi 10 mg/zi → 20 mg/zi
 Denumire R3 R5 R’ Actiune/Indicatii Produse farmaceutice
Felocord: dj. elib. prel. 5 mg, 10 mg;
-Cl (o) Felodipin EP: cp. elib. prel. 5 mg, 10 mg;
Felodipina -CH3 -C2H5
-Cl (m)
-HTA: 5 mg/zi → 20 mg/zi
Plendil: cp. retard 2,5 mg, 5 mg, 10 mg;
Felohexal: cp. elib. prel. 5 mg, 10 mg
Lacidipina -C2H5 -C2H5 CH CH COOC(CH3)3 (o) -HTA: oral 2 mg/zi (D)→ 4-6 mg/zi Lacipil: cp. film 2 mg, 4 mg, 6 mg
R2=CH3, R6= -CH2-O-(CH2)2-NH2
Agen 5-10: cp. 5 mg, 10 mg;
- absorbtie lenta, efect prelungit, actiune intensa;
Alozur 5-10: cp. 5 mg, 10 mg;
- efecte antianginoase si antihipertensive;
Amlacor 5-10: cp. 5 mg, 10 mg;
- HTA (tratament de prima alegere, in asociere cu
Amlodipina -CH3 -C2H5 -Cl (o)
diuretice, alfa- si beta-blocante, IECA);
Norvasc: cp. 5 mg, 10 mg;
Amlohexal: cp 5 mg, 10 mg;
- angina pectorala cronica stabila, angina vasospastica;
Stamlo 5-10: cp. 5 mg, 10 mg
- 5 mg/zi→10 mg/zi (priza unica)

Isradipina R2=R6 H - HTA la pacientii cu bloc atrio-ventricular (este lipsit Lomir: cp.. 2,5 mg, cp. retard 5 mg
=CH3 H3C N CH3 de efecte cardiodepresoare si de deprimare a nodului
A-V

(H 3C)2HCOOC COOCH3

N
O
N
 Derivati de aril-alchil-amina
VERAPAMIL
VERAPAMIL (DCI)
CN CH 3 5-[N-(3,4-dimetoxifenetil)-
H 3 CO C (CH 2) 3 N (CH 2)2 OCH 3 N-metilamino]-2-(3,4-
H 3CO
CH
OCH 3
dimetoxifenil)-2-
H3C CH 3
 isopropilvaleronitril (HCl)
Sinteza: 1) Br CH
CH3
CN
CN
CH3 C (CH2)3 Cl
H3CO CH2 H3CO
2) Br (CH2)3 Cl (KOH)
CH
H3CO H3CO H 3C CH3

+ HN (CH2)2 OCH3
CH3 CN CH3
OCH3 H3CO C (CH2)3 N (CH2)2 OCH3
CH
H3CO H 3C CH3 OCH3

 pulbere cristalina alba, fara miros, solubila in apa (1:20), greu solubila in
CHCl3, practic insolubila in eter
 efecte antianginoase, antihipertensive (potenta mai mica decat a DHP),
antiaritmice (antiaritmic clasa IV);

 Indicatii terapeutice:
 aritmii supraventriculare: tahicardie paroxistica supraventriculara, fibrilatie si
flutter atrial;
 angina pectorala;
 Adm: oral, 40-160 mg x 3-4 ori/zi; urgente – i.v. lent sau in perfuzie 5-20
mg/h, doza de intretinere 0.005 mg/kg/min; dozele se reduc la varstnici, in
insuficienta hepatica si renala.
 Produse farmaceutice:
 Cordamil: cp. 40 mg, 80
mg;
 Isoptin: cp. 40 mg, 80 mg,
240 mg;
 Verapamil: cp. 40 mg, 80
mg; GALOPAMIL
 Verogalid: cp. 240 mg
GALLOPAMIL (DCI)
 Sinonim: metoxiverapamil
 Blocant al canalelor de calciu de 5 x mai
5-[N-(3,4-dimetoxifenetil)-N-metil- activ decat verapamil;
amino] -2-(3,4,5-trimetoxifenil)-2-  Produse farmaceutice:
isopropil-valeronitril (HCl)  Procorum retard: cp. 100 mg
H 3CO CN CH 3
H 3CO C (CH 2)3 N (CH 2 )2 OCH 3
CH
H 3CO H 3C CH 3 OCH 3
  Derivati de 1,5-
benzotiazepina DILTIAZEM
DILTIAZEM (DCI)
OCH3
cis (+)-3-acetoxi-5-[2-(dimetilamino)-etil]2,3-
dihidro-2-(4-metoxi-fenil)-1,5-benzotiazepin-
S O
4(5H)-ona
 pulbere microcristalina alba, foarte usor
O C CH3
solubila in apa, metanol, cloroform;
N  prezinta 2 atomi de C asimetrici → izomeri
O
CH2 CH2 N CH3 optici, forma activa este izomerul dextrogir, cis
CH3
sau (+)2S,3S
OCH3 H3CO
 Sinteza: epoxidare
OCH3 SH 1) saponificare
2) dedublare
+ 3) hidrogenare
HC HC CH S
NO2
O HO CH
CH COOCH3 HC COOCH3
O C O2N
H3CO H3CO
OCH3

S 1) Cl (CH2)2 N(CH3)2
H C H C S Verapamil
-H2O 2) (CH3CO)2O, Py
HO C HO C
COOH H2N C N
H H H
O
 Proprietati farmacologice:
 antiaritmic clasa IV (similar verapamilului);
 actiune deprimant cardiaca (mai redusa comparativ cu verapamil);
 vasodilatatie cu selectivitate pentru arterele coronare; arteriolodilatatie periferica
< Nifedipina
  Indicatii terapeutice:
 ca antianginos: terapia de lunga durata a bolilor coronariene (angina
vasospastica si angina cronica stabila) – 60 mg x 3/zi → 120 mg x 3/zi, preparate
retard, 90-270 mg/zi priza unica;
 Avantaje:
 scaderea TA fara a produce tahicardie reflexa;
 nu influenteaza metabolismul glucidic si lipidic;
 ca antiaritmic: tahicardie paroxistica supraventriculara cu flutter atrial cu ritm
ventricular rapid;
 hipertensiune arteriala usoara si medie: 90-270 mg/zi in priza unica;

 Produse farmaceutice:
 Corzem: cp. 80 mg, 120 mg;
 Diacordin: cp. 60 mg, 90 mg;
 Diltiazem: cp. 60 mg, 90 mg
 Diltiazem SR: cps cu elib. prel. 90 mg, 120 mg, 180 mg;
 Dilzem
 - retard,neselectivi
Antagonisti - parenteral: cp. 60 mg,
pentru cp. elib. prel.
canalele lente90 de
mg,calciu
pulv. liof. inj. 25
mg
 Reprezentanti: Lactat de prenilamina, Fendilina, Bepridil, Perhexilina
LACTAT DE PRENILAMINA
PRENYLAMINI LACTAS (DCI, FR X)
 actiune coronarodilatatoare neta dar de
H2
CH 3 CH 3 scurta durata;
CH CH 2 CH 2 N HC CH 2 HC OH  creste fluxul sanguin miocardic si
+
COO - cerebral;
 Indicatii terapeutice: profilaxia crizelor
lactat de N-(2-benzhidril-etil)-N-(- de angina pectorala, tulburari de irigatie
metilfenetil)-amina cerebrala;
 FENDILINA
FENDILINE (DCI)

CH 3  antagonist al canalelor de calciu si inhibitor al

CH CH 2 CH2 NH HC fosfodiesterazei cu propietati coronarodilatatoare;

 Produse farmaceutice:
N-(3,3-  Sensit: dj. 50 mg, 100 mg
difenilpropil)--
metilbenzilamina

BEPRIDIL
BEPRIDIL
(DCI)
 Actiune terapeutica:
 reduce travaliul cardiac si diminua consumul de oxigen
N CH3
O
al miocardului;
CH3  reduce frecventa cardiaca in repaus si la efort;
N  nu determina scaderea debitului cardiac;

 Indicatii
terapeutice:
 profilaxia
crizelor de angina pectorala;
 angina stabila de efort refractara la alte tratamente;
N-benzil-N-(3-izobutoxi-2-
pirolidin-1-il-propil)-  Mod de administrare: oral, 300 mg/zi in 3 prize
anilina
 Produse farmaceutice:

 SUBSTANTE FARMACEUTICE CU ACTIUNE
VASODILATATOARE
 Vasodilatatoare ca antihipertensive:
 vasodilatatoare musculotrope: Nitroprusiat de sodiu, Dihidralazina;
 agonisti ai canalelor de potasiu: Minoxidil, Diazoxid:

 Vasodilatatoare antiischemice:
 derivati xantinici: Nicotinat de xantinol, Pentifilina, Pentoxifilina;
 derivati de acid nicotinic: Acid nicotinic, Alcoolul nicotinic;
 esteri ai dietilaminoetanolului: Naftidrofuril;
 derivati ai benzhidril piperzina: Cinarizina, Flunarizina;
 compusi cu structuri diverse: Benciclan,
NO 2- Buflomedil, Iloprost
NC CN
Vasodilatatoare ca antihipertensive
NC
Fe
CN
2Na+
CN
 Vasodilatatoare musculotrope
NITROPRUSIAT DE SODIU
NATRIUM NITROSILPENTACIANOFERAT
DIHIDRAT (DCI)
Na2[Fe(CN)5NO]

 Proprietati fizico-chimice:
 cristale rubinii solubile in apa;
sol. apoasa are pH = 4,5-5;
 in solutie se descompune rapid, este mai stabil in solutii acide;
 sol perfuzabila se prepara extemporaneu si se utilizeaza in maxim 4 ore (alterarea
solutiei este semnalata de modificarea culorii de la brun la albastru).
 Actiune terapeutica:
 vasodilatator neselectiv (arteriolo – si venulo-dilatatie) prin eliberarea NO ca
metabolit activ;
2 [Fe(CN)5 NO]2- 2 RSH
2 RSNO + 2 [Fe(CN)5 H 2O]2-
pH 7,4

RSSR + 2 NO

 cresterea moderata a frecventei cardiace si scaderea consumului general de

O2 in miocard;
 Reactii adverse:
 scade pre- si post-sarcina → efecte favorabile in insuficienta cardiaca;
 in prezenţa luminii, nitroprusiatul de sodiu → CN- (cu efecte toxice; CN- se poate
forma şi în organism alãturi de NO); toxicitatea CN- se reduce prin transformare, la
nivel hepatic în prezenţa tiosulfatului de sodiu, în tiocianat, care se eliminã renal.
 T1/2 a nitroprusiatului de sodiu este < 10 minute, iar eliminarea tiocianatului din
organism se realizeazã în decurs de câteva zile.

 Contraindicatii:
 persoanele cu insuficienţã renalã.

 Indicatii terapeutice:
 medicatie de urgenta in crizele hipertensive (exclusiv perfuzie, i.v., maxim 72 ore,
sub stricta monitorizare)

 Produse farmaceutice:
 Nitropress – sol. inj. 25 mg/ml, 2 ml
 DIHIDRALAZINA
DIHIDRALAZINI SULFAS (DCI,
FR X)
+
HN NH3

N sulfat de 1,4-
. SO42 - . 2H O
N 2 dihidralazinoftalazina
+
 Sinteza: O
HN NH3
O OH

H N H NH N PCl
5
O + N
H N H - H2O NH

O O OH
+
Cl HN NH2 HN NH3

N H2N NH2 N H2SO4 N

. SO42- . 2H O
N N N 2
exces
+
Cl HN NH2 HN NH3

 Proprietati fizico-chimice:
 pulbere cristalina alba, fara miros cu gust amar, sol. in apa la cald, practic insol.
in alcool, eter si cloroform

 Efecte terapeutice:
arteriolodilatatie prin relaxareadirecta a musculaturii netede arteriolare cu
scaderea rezistentei vasculare (artere coronare, cerebrale, renale);
 stimularea SNV simpatic (reflexe mediate de baro-receptori)  diminuarea
 Indicatii terapeutice:
 HTA:
 monoterapie, medicatie de electie in HTA asociata cu insuficienta renala,
urgente hipertensive la gravide (tratament de scurta durata);
 terapie combinata, mai bine tolerata (atenueaza efectele cardiace nedorite,
consecutive stimularii simpatice): hidralazina+beta-blocante; hidralazina+beta-
blocante+diuretice; hidralazina+nitrati organici (isosorbid dinitrat)
 Adm: oral, initial 12,5 mgx2-4 /zi25-100 mgx2/zi; in urgente – parenteral; doza
maxima 200 mg/zi
 Produse farmaceutice:
 Hipopresol: dj. 25 mg;
 Hipazin: reserpina 0,1 mg + sulfat de dihidralazina 10 mg
 Agonisti ai canalelor de potasiu
MINOXIDIL
 prodrug (DCI)
minoxidil sulfat activ (sub actiunea
sulfotransferazei hepatice) activeaza canalele de K+ (din
musculatura neteda vasculara)  eflux de K+ cu
N
hiperpolarizare membranara  scaderea excitabilitatii
fibrei musculare cu relaxare arteriolara
N  Indicatii terapeutice:
H2N N NH2 HTA severa, maligna si refractara la alte antihipertensive
O
(se asociaza cu un diuretic de ansa si cu un beta-blocant);
alopecie androgenica moderata (adulti, barbati si femei)
2,4-diamino-6- 
Adm: 5 mg/zi  40 mg/zi
piperidino-   Regaine: sol. cutanata
Produse farmaceutice:
pirimidin-3- 
Loniten: cp. 2,5 mg; 2%;
oxid 
 DIAZOXID
DIAZOXIDE (DCI)
 Agonist al canalelor de K+ (din musculatura neteda
vasculara)  eflux de K+ cu hiperpolarizare membranara 
scaderea excitabilitatii fibrei musculare cu relaxare arteriolara
N CH 3  Alte efecte:
 tahicardie reflexa cu cresterea debitului cardiac;
NH
Cl S  stimularea activitatii reninei;
O O
 retentie hidrosalina;
7-cloro-3-metil-2H-  hiperglicemie (prin diminuarea eliberarii insulinei
1,2,4- pancreatice si utilizarii intracelulare a glucozei);
benzotiadiazin-1,1-  relaxarea musculaturii netede vasculare (tub digestiv, ureter,

dioxid miometru)

 Indicatii terapeutice:
 urgente hipertensive (medicatie de electie) – HTA severa, encefalopatie
hipertensiva acuta, eclampsie, decompensari cardiace acute);

 Adm: - i.v, in bolus sau in perfuzie lenta, se adm. 50-150 mg, repetat la
5-15 min. interval, pana la scaderea TA (maxim 5 zile);

Produse farmaceutice:
 Hyperstat: sol. inj. 300 mg/20 ml
Vasodilatatoare antiischemice (Vasodilatatoare cerebrale si
periferice)
 Derivati xantinici
NICOTINAT DE XANTINOL
XANTINOLI NICOTINAS (DCI, FR
H H + X)
O CH2 C CH2 N CH2 CH2 OH
H3C COO-
nicotinat de 3,7-dihidro-7-
N OH CH3
N [2-hidroxi-3-[(2-hidroxietil)-
O N N N
metilamino]propil-1,3-
CH3
dimetil-1H-purin-2,6-diona
 Proprietati fizico-chimice:
 pulbere cristalina alba, fara miros, cu gust slab amar, usor sol. in apa, sol. in acid
acetic, practic insol. in alcool;
 Efecte terapeutice:
 arteriolodilatatie (mai intensa in periferie si mai slaba la nivel cerebral);
 ameliorarea proprietatilor reologice ale sangelui;
 prevenirea agregarii plachetare;
 reducerea hiperlipidemiei;
 stimularea metabolismului neuronal;

 Indicatii terapeutice:
 insuficienta circulatorie cerebrala, retinopatii vasculare, tulburari ischemice;
 Adm: oral, 150 mg x1-3/zi (1 luna, pauza 10 zile); injectabil (i.m. - 150 mg x1-2/zi,
i.v. – 1500 mg in timp de 5 ore), serii a cate 10 zile, pauza 2 zile;
 Produse farmaceutice:
 Xantinol nicotinat: cp. 150 mg, sol. inj. 300 mg/2 ml;

 PENTOXIFILINA
PENTOXIFYLLINUM (DCI,
FR X)
O CH3
CH3 C (CH2)3 CH2
N
N
O 3,7-dihidro-3,7-dimetil-1-
O N N (5-oxohexil)-1H-purin-2,6-

CH3 diona
Sinteza:
O CH3
O CH3
CH3 C (CH2)3 CH2
N N
N
NaN
+ CH3 C
O  pulbere cristalina alba,
(CH2)4 Br
O N N
- NaBr O N N fara miros cu gust amar;
O
CH3 O CH3
C OC2H5
 usor sol. in cloroform, sol.
O COOC2H5
C
in apa la cald, greu sol. in
C OC2H5 Br
CH2
CH3 C CH2
t oC
H 3C t oC alcool si eter
CH C (CH ) Br
CH2 + OH CH2 -HBr O - C2H5OH 3 2 4
- HBr - CO2
H 3C C CH2 Br H2C O
O Br H2 C

 Efecte terapeutice:
 vasodilatatie periferica moderata (la nivel arteriolar si capilar), cu
ameliorarea insuficientei microcirculatorii cronice cerebrale si periferice;
 previne agregarea plachetara, scade vascozitatea sangelui;
 amelioreaza oxigenarea tesuturilor ischemice;
 Indicatii terapeutice:
 insuficienta vasculara periferica (arteriolara si venoasa);
 tulburari circulatorii cerebrale si retiniene, ulcer de gamba;
 Adm: oral, 200-400 mg x3/zi, i.v., in perfuzie 100-300 mg, timp de 1,5-3
 Produse farmaceutice:
 Pentoxifilina: dj. 100 mg, sol. inj 100 mg/5 ml
 Pentoxi Retard: cp. retrad 400 mg;
 Pentoxifilin LPH: cp. film. elib. prel. 400 mg;
 Angiopent: cp. film. elib. prel. 400 mg;
 Trental: dj. 400 mg, sol. inj. 100 mg/5 ml;
 Vasonit Retard: cp. 600 mg

 Derivati de acid nicotinic

ACID NICOTINIC
ACIDUM NICOTINICUM (DCI,
FR X)
COOH
acid piridin-3-carboxilic
N
 Proprietati fizico-chimice:
 cristale incolore sau pulbere cristalina alba, cu gust slab acru;
 se dizolva in apa si alcool la fierbere, solubil in solutii de hidroxizi si carbonati
alcalini;
 Efecte terapeutice:
 hipocolesterolemiante;
 vasodilatatoare musculotrope (ca reactii secundare nedorite, care diminua
toleranta tratamentelor cu doze mari si de lunga durata);
 Indicatii terapeutice (pt. actiunea vasodilatatoare):
 tulburari circulatorii cerebrale si periferice, oral, 50-500 mg x 2-3/zi
 Produse farmaceutice:
 Derivati ai dietilaminoetanolului
NAFTIDROFURIL
NAFTIDROFURYL (DCI)

3-(1-naftil)-2-
CH2 C2H 5
[(tetrahidrofuran-2-il)-meti]-
-
. COO
+
CH C O CH 2 CH2 NH propionat de 2-(dietilamino)-
O C2H5 COOH etil (oxalat)
H2C
O

 Actiune farmacologice:
 antagonist al receptorilor serotoninergici si vasodilatator musculotrop →
vasodilatatie cerebrala si periferica;
 stimularea metabolismului aerob in muschii striati, la efort, cu cresterea rezervei
energetice si diminuarea formarii lactatului in conditii de ischemie;

 Indicatii terapeutice:
 tulburari vasculare periferice (sindrom Raynaud, ulcer varicos, arterite);
 tulburari vasculare cerebrale, cohleo-vestibulare, retiniene

 Adm: oral, 50– 200 mg x 3/zi, perenteral: i.m., i.v. 40 mg x 2/zi, perfuzie i.v. 160-
320 mg timp de 2-3 ore;

 Produse farmaceutice:
 Naftihexal: cps. 200 mg;
 Dusodril: cps. 100 mg, cp. film. elib. prel. 200 mg;
Derivati de benzhidrilpiperazina

R
R=H: Cinarizina
(1-(difenilmetil)-4-(3-fenil-2-propenil)-
CH N N CH 2 C CH
H piperazina)
R

R=F: Flunarizina
 Actiune farmacologica: (1-(4,4’-bifluorofenilmetil)-4-(3-fenil-2-
 antagonizeaza efectele unor autacoide propenil)-piperazina)
(histamina, serotonina, noradrenalina,
dopamina, angiotensina, vasopresina);
 determina vasodilatatie arteriolara cerebrala;
 favorizeaza utilizarea oxigenului si a glucozei de catre celula nervoasa si creste
rezistenta la hipoxie a neuronilor;
 amelioreaza circulatia labirintica si diminua iritabilitatea labirintica.

 Indicatii terapeutice:
 tulburari circulatorii cerebrale (ateroscleoza cerebrala, sechele dupa accidente
vasculare cerebrale, migrene vasomotorii);
 tulburari circulatorii labirintice (rau de miscare, tulburari de echilibru, vertij,
tinitus etc.).
 Adm: tratament de lunga durata (cateva luni), oral, 25-50 mg x 3/zi;
 Flunarizina:
 Produse farmaceutice:
 Cinarizina:
 Sibelium: cp.
 Stugeron: cp. 25 mg; 5 mg
Cerebral: cp. 25 mg
 Stugeron forte: cps. 75 mg; Arlevert: cinarizina 20 mg+dimenhidrinat 40 mg
 Compusi cu structuri
diverse BENCICLAN
 vasodilatator cerebral si periferic, antiagregant
(DCI)
CH 2
C CH 3 plachetar;
O (CH 2)3 N  Indicatii terapeutice:
CH 3
 tulburari circulatorii periferice si cerebrale;
1-benzil-1-(3-  Adm: oral, parenteral (i.m., i.v), 100 mg x 2-4 ori/zi
dimetilamino-  Produse farmaceutice:
propoxi)-cicloheptan  Halidor: cp. 100 mg, sol. inj. 25 mg/ml
BUFLOMEDIL
H3CO (DCI)  vasodilatator musculotrop, alfa-adrenolitic,
antiagregant plachetar, antagonist nespecific al canalelor
OCH3 de Ca2+;
N  Indicatii terapeutice:
O  arteriopatii periferice: initial parenteral (i.m., i.v.), 100-
OCH3

2,4,6-trimetoxi-4- 400 mg/zi, apoi oral 150 mg x3-4 ori/zi

 Produse farmaceutice:
(pirolidin-1-il)-
 Dialont-T: cp. 300 mg
butirofenona
 Vardolin: cp. 150 mg, 300 mg; sol. int. 150 mg/ml

ILOPROST (ILOPROSTUM
HC COOH (Na)
H
-DCI)  antiagregant plachetar analog al prostaciclinei:
R= C CH2 C C CH3 
produce arteriolodilatatie si venodilatatie; fibrinolitic
CH3  Indicatii terapeutice:
 ischemia cronica severa a memb. inf. la pacientii cu
R
HO risc de amputatie;
OH
 trombangeita obliteranta cu dureri in repaus si