HORMONI HIPOFIZE I

HIPOTALAMUSA

Prof. dr Jovan Popović

 LEKOVI ZA LEČENJE POREMEĆAJA
PREDNJEG REŽNJA HIPOFIZE
HIPOFIZNI HORMONI
• ACTH primena ograničena na dijagnostiku. Umesto
ACTH se koriste kortikosteroidi koji deluju samo
glikokortikoidno bez neželjenog mineralokortikoidnog i
androgenog dejstva. ACTH se mora davati parenteralno!
(ACTH, I.M, I.V, lioamp.)
• gonadotropini sa dejstvom FSH i LH dobijaju se iz
mokraće gravidnih žena, seruma, gravidnih kobila ili
mokraće žena u menopauzi. Daju se: kod muške i ženske
neplodnosti, hipogonadotropnog hipogonadizma i
infantilizma, amenoreje (stimulacija ovulacije),
kriptohizma i u dijagnostičke svrhe.
• horiogonadotropin (HCG) (amp. - Pregnyl, Profasi)
• menogonadotropin (amp. – Pergonal, Humegon)
• inhibitori gonadotropina – dopuna lečenju ženskog
steriliteta (ganireliks, cetroreliks)
• tireotropin (TSH) ima samo dijagnostički značaj i
predstavlja pomoćno sredstvo uz radioaktivni I (131I)
u terapiji ca. tireoideje (pov. preuzimanje 131I)
• hormon rasta, somatropin (GH)
stimuliše rast dugih kostiju u dužinu i rast
parenhimatoznih organa. Terapija poremećaja
rastenja usled hipopituitarizma. (Genotropin,
Humatrope, Norditropin). Primena: zbog proteinske
strukture samo parenteralna.
• pegvisomant – analog u lečenju
akromegalije
• somatomedini – insulinu slični faktori
rastenja (IGF1, IGF2) potrebni za efekat
horm. rasta, sintetišu se u jetri, dejstvo
slično insulinu
Smanjenje IGF – nasledni patuljasti rast
(laron – tip) pri normalnim količinama GH
ili povećanim količinama GH, ne mogu se
lečiti sa GH, nego:
rekombinantni humani IGF-1 (zbog
anaboličkog efekta i kod osteoporoze)
 HIPOTALAMIČNI HORMONI
Stimulacija sekrecije Inhibicija sekrecije
somatotropina: somatotropina:
GHRH – GH – rilizing
hormon hipotalamusa somatostatin
hipotalamusa
arginin
t0,5=1-3min
insulin
levodopa oktreotid – oktapeptid
fizička aktivnost (sličan somatostatinu,
ali dužeg delovanja)
spavanje t0,5=113min
lanreotid t0,5>24h
Za zaustavljanje prekomernog rasta kod osoba sa
akromegalijom:
• somatostatin (GH-RIF) (Stilamin amp.)
• oktreotid (GH-RIF) (Sandostatin amp.)
• lanreotid (GH-RIF) (Somatuline)
Somatostatin kao "endokrini cijanid" zbog inhibicije sekrecije:
– insulina
– glukagona
– gastrina
– HCl
– sekretina
– holecistokinina
– vazointestinalnog peptida (VIP)
– digestivnih enzima
– bikarbonata
Zato su najvažnije indikacije oktreotida:
• tumori ostrvskih ćelija GIT
• gastrinomi (Zollinger-Ellisonov sindrom)
• vipomi (pankreasna "kolera")
• glukagonomi
• insulinomi
• karcinoidni tumori
Svi ovi tumori rastu sporo i bolesnici sa njima dugo
žive!
• oktreotid i za krvarenja u GIT, posebno iz variksa
Primena: potkožna
 Gonadorelin
– hipotalamusni rilizing hormon (RH)
• primenjen I.V. "pulsirajući" – svakih 1-4h stimuliše
sekreciju FSH i LH (pomoću portabl-pumpe)
• kontinuirana primena inhibiše oslobađanje FSH i LH
(hipogonadizam)
Primena:
I amenoreja, sterilitet kod hipogonadotropnog
hipogonadizma, kriptohizma (stimulacija hipofize
pulsirajući)
II supresija hipofize (kontinuirano), karcinom prostate,
fibroidi uterusa, endometrioza, policistični ovarijumi,
pubertas pecox
III dijagnostika hipotalamo-hipofizno-gonadalne disfunkcije
• GN – RH gonadorelin (Kryptocur, nazalni sprej, I.V.)
 Danazol

• suprimira oslobađanje (RIF) gonadotropina

(GN), androgeno dejstvo.

• Primena: endometrioza, benigni tumor dojke,

ginekomastija, pubertetska hipertrofija grudi,
pubertas precox, heredit. angioedem

• GN – RIF danazol (Danoval kaps. 100, 200mg)

 Prolaktinski inhibitori

• svi dopaminski agonisti

(levo-dopa, bromokriptin, kabergolin)

Primena: za zaustavljanje laktacije (Prolaktinom)

• bromokriptin (Bromergon tbl.)
• kabergolin (Dostinex tbl.)
i kod parkinsonizma uz levo-dopu
LEKOVI ZA LEČENJE POREMEĆAJA
ZADNJEG REŽNJA HIPOFIZE

• antidiuretički h. (ADH) ili vazopresin

– smanjuje količinu izlučene mokraće
– kontrahuje glatke mišiće svih krvnih sudova
(posle većih doza)
• Indikacije: dijabetes, krvarenja iz variksa
ezofagusa, ulkusa želuca i duodenuma
(smanjuje portalni venski pritisak kontrakc.
splanh. arteriola), Von Willebrandova bolest.
• Sintetski (lipresin, argipresin,
dezmopresin) - prednost nad ekstraktom
zadnjeg režnja hipofize.
• dezmopresin (Emosint amp.) kod
insipidnog dijabeta,
• terlipresin (Glypresin) kod insipidnog
dijabeta, i:
• tiazidi (diuretici – paradoksalno)
• hlorpropamid (oralni antidijabetik)
• oksitocin
– povećava snagu i frekvenciju kontrakcija
gravidnog uterusa

• Indikacije:
• indukcija porođaja
• zaustavljanje postpartalnih krvarenja
– oksitocin (Syntocinon amp.)
Uterotonici:
• oksitocin
• alkaloidi ražane glavnice
• prostaglandini

Tokolitici:
• b2 adrenergički agonisti
• magnezijum sulfat
• kalcijumski antagonisti
• antagonisti oksitocina (atosiban)
• etanol
POLNI HORMONI

Prof. dr Jovan Popović

 ESTROGENI
INDIKACIJE:
• manjak: primarna amenoreja, hipogonadizam,
ovariektomija, disfunkcionalna krvarenja,
endometritis (porođaj, abortus), smetnje u
postmenopauzi
• osteoporoza
• karcinom prostate
• pruritus vulve
• supresija laktacije
• poremećaji menstruacije
• oralna kontracepcija (sa gestagenima)
 PRIRODNI I POLUSINTETSKI
(LINGV. P.O. INJ. FLASTER)
• ESTRADIOL
• ESTRON
• ESTRIOL

NEŽELJENA DEJSTVA:
• anoreksija, muka, povraćanje, tromboflebitis,
tromboza, migrena, holestaza, hipertenzija,
povećan rizik karcinoma (dojke,
endometrijuma, vagine)
Razgrađuju se u digestivnom traktu i jetri, pa
se primenjuju uglavnom sintetski estrogeni.
 SINTETSKI ESTROGENI
• STILBESTROL - prvi sintetski estrogen;
upotreba ograničena na karcinome zavisne od
estrogena (dojka, prostata)
• DIETILSTILBESTROL
najveći značaj
• ETINILESTRADIOL za P.O. primenu
• MESTRANOL I izbor estrog.

• HEKSESTROL
• METESTROL
• DIENESTROL - vaginalni krem lokalna
primena atrofični postmenop. vulvovaginitis
NEOPRAVDANA JE (dugogodišnje
iskustvo!) SUPSTITUCIJA POSLE
MENOPAUZE:
• bolje osećanje (podmlađivanje)
• sprečavanje osteoporoze (opravdano) debele
žene (depoi e.) kasnije dobijaju osteoporozu
• veća učestanost karcinoma (endometr.
dojke, vagine)
• hipertenzija, tromboza
• bolest žučnih puteva (holestaza)
 ANTIESTROGENI
(OVULOSTIMULANSI)
• EPIMESTROL (Stimovul)
• KLOMIFEN (indukcija ovulacije)
• TAMOKSIFEN (CA dojke)
• TOREMIFEN
 GESTAGENI
INDIKACIJE:
endometrioza, dismenoreja, sterilitet, nedovoljna
funkcija žutog tela, amenoreja, disfunkcionalna
krvarenja, postmenopauzalne smetnje, oralna
konracepcija.
Slabije delotvorni kod: habitualni abortus,
hipertrofija prostate, kacinomi endometrijuma i
drugih organa.

PRIRODNI (PARENTERALNO)
• PROGESTERON
 SINTETSKI (PERORALNO)

•LINESTRENOL •DIDROGESTERON

•ETISTERON •ALILESTRENOL

•NORETISTERON •GESTONORON

•MEDROKSIPROGESTERON •TIBOLON

•MEGESTROL
 ANTIGESTAGENI
• MIFEPRISTON (vezuje se za
progesteronski receptor).

INDIKACIJE:
• prekid ranog graviditeta, karcinom
dojke
 ANDROGENI
INDIKACIJE:
hipogonadizam, (primarni i hipopituitarni)
– supstituciono kod žena: karcinom dojke
(diseminovani)
KONTROLA U
PRIRODNI: ORGANIZMU:
•TESTOSTERON
LH - RH
•METILTESTOSTERON
SINTETSKI: LH
•MESTEROLON
TESTOSTERON
•FLUOKSIMESTERON
 ANTIANDROGENI
INDIKACIJE:
karcinom prostate
• CIPROTERONACETAT (Androcur)
• FLUTAMID
• NILUTAMID
• BIKALUTAMID
benigna hipertrofija prostate
• FINASTERID
 ANABOLICI
Imaju jače anaboličko, a slabije androgeno
dejstvo.
INDIKACIJE:
gubitak proteina, osteoporoza kod
postmenopauze, trauma, hirurški zahvati,
negativni bilans azota.
• NANDROLON (deca Durabolin)
• METANDIENON
ORALNI (HORMONSKI) KONTRACEPTIVI
1.KOMBINACIJA ESTROGENA I
GESTAGENA
• NORETISTERON + ETINILESTRADIOL
(Trinovum)
• LEVONORGESTREL + ETINILESTRADIOL
(Legravan, Microgynon)
• DEZOGESTREL + ETINILESTRADIOL
(Frilavon)
• NORGESTIMAT + ETINILESTRADIOL
(Cilest)
• GESTODEN + ETINILESTRADIOL
(Logest)
PRIMENA: 5. – 24. dana ciklusa
2. KONTINUIRANA PRIMENA GESTAGENA
U TOKU ČITAVOG CIKLUSA
•LEVONORGESTREL, intrauter. uložak (5g.)
•HLORMADINON P.O.
•NORGESTREL – implantalete S.C.
1. i 2. INHIBICIJA OVULACIJE
INHIBICIJOM SEKRECIJE FSH
NEŽELJENA DEJSTVA:
muka, glavobolja, krvarenja, hirzutizam,
povećanje TT, pigmentacija, infekcije vagine,
tromboembolije, infarkt, apopleksija, depresija
(zahteva prekid), rizik od karcinoma cerviksa
povećan.
POSTKOITALNA KONTRACEPCIJA (P.O.)
Najkasnije 72h postkoitalno efikasnost do 99%.
ESTROGENI:
• ETINILESTRADIOL
• DIETILSTILBESTROL
GESTAGENI:
• NORGESTREL
• LEVONORGESTREL
KOMBINACIJE ESTROGENA I GESTAGENA
• NORGESTREL + ETINILESTRADIOL
 HORMONSKA KONTRACEPCIJA KOD
MUŠKARACA
• GOSIPOL (iz pamuka) izaziva azoospermiju bez
promene endokrine f. (reverzibilno)
Efikasnost 99% (Kina)

LEČENJE BENIGNE HIPERTROFIJE

PROSTATE
• FINASTERID - inhibitor 5-alfa testosteron reduktaze
(ProscarR, i za androgenu alopeciju)
• MEPARTRICIN
• ALFUZOSIN ANTAGONISTI
a ADRENERGIČKIH
• TAMSULOSIN RECEPTORA