Senyawa-senyawa Turunan Asam Karboksilat

PERTEMUAN 13
Harizal, S.Pd., M.Sc
Program Studi Farmasi
Universitas Esa Unggul
 KEMAMPUAN AKHIR YANG DIHARAPKAN
• Mahasiswa mampu menjelaskan tatanama, sifat fisik, sifat
kimia, sintesis, dan reaksi senyawa-senyawa asam karboksilat
dan turunannya
Turunan Asam Karboksilat
Klorida asam
Asam anhidrida
Ester
Amida
Nitril
Substitusi Nukleofilik
Sifat Fisik Senyawa Turunan Asam Karboksilat
Reaktivitas Turunan Asam Karboksilat
Reaksi Konversi Gugus Fungsu Turunan Asam Karboksilat
Substitusi Nukleofilik
 Tatanama IUPAC
(menggunakan template asam karboksilat)
O O O

Cl O
drop "ic acid" add "yl chloride" drop "acid" add "anhydride"
pentanoyl chloride pentanoic anhydride
O O

OCH3 NH2
"alkyl" _ drop "ic acid" add "ate" drop "oic acid" add "amide"
methyl pentanoate pentanamide
CN
drop "ic acid" add "e_nitrile"
pentanenitrile
 Klorida Asam
OCH3 O
CCl Cl

o-methoxybenzoyl chloride (E) 2-octenoyl chloride

O
CH3O CH2CCl

(p-methoxyphenyl)acetyl chloride
 Asam Anhidrida
O O
O O C C
O CH3
O
butanoic anhydride acetic benzoic anhydride
butyric anhydride

O
OH O O O
HO
O
succinnic acid succinnic anhydride
 Ester
O
COCH2CH2CH3 O

O
propyl benzoate (Z) cyclopentyl 2-butenoate
O O
COCH2CH(CH3)2 CH2COCH2CH3

isobutyl cyclohexanecarboxylate ethyl phenylacetate

 O
Amida
CNH2

CH3 H2N O
meta methylbenzamide 2-ethyl-3-methylpentanamide
-ethyl--methylvaleramide
O
CN(CH3)2 O

HCN
H
N-benzylformamide
N,N-dimethylcyclopentanecarboxamide
 Lacton (ester siklik) O
O
O
HO OH + H2O

-hydroxyvaleric acid -valerolactone

O
O
O
OH + H2O

OH
-hydroxyenanthic acid -enantholactone
 Asam γ-Hidroksibutirat
HO CO2H HO CO2 Na

-hydroxybutyric acid sodium 4-hydroxybutanoate

or sodium -hydroxybutyrate
H3O
+ (GHB)
CNS depressant
O as of 2000, Schedule I
controlled substance
O + H2O
If mixed with ROH, the depressant
effects are enhanced
-butyrolactone
Semua turunan asam karboksilat dapat dihidrolisis
menghasilkan asam karboksilat
O O

(CH3)2CHO OCH(CH3)2
diisopropyl pimelate
Hydrolysis
+
H3O or
in base
O O

HO OH
+ 2 (CH3)2CHOH
 Tuliskan tiga produk dari hidrolisis senyawa berikut?

O
C N(CH2CH3)2
+
O H3O

O products are carboxylic acid(s)

+ conjugate acid of the LGs
Two hydrolyzable groups
 Produk Hidrolisis
O
C N(CH2CH3)2 CO2H
+ OH
O H3O

+ HN(CH2CH3)2
O
HO
+
O
Hidrolisis of klorida asam
 Pembuatan klorida asam

O O
COH CCl
SOCl2
+ SO2
in N
+ HCl
 O O

SOCl2, pyridine CCl

OH
+ HCl
+ SO2
O
S
Cl Cl O
O S
O Cl
C OH
C O
Cl

O O
O
S S
S Cl O Cl
O Cl O Cl
C OH C
C OH pyr: O
Cl
 Substitusi Nukleofilik
O O
O
+ Nu LG + LG
LG Nu
Nu
O
LG = Cl , OCCH3 , OCH3 , NH2
best worst
Pembuatan asam anhidrida menggunakan klorida asam dilakukan
tanpa menggunakan katalis
 O
HO
Cl
O
addition
O O H

O
Cl
elimination Cl
O O H

deprotonation O O + HCl

O
Sintesis ester dari klorida asam
Sintesis amida dari klorida asam
Amida dari anhidrida
Esterifikasi
Mekanisme esterifikasi menunjukkan bahwa atom O pada
gugus ester berasal dari alkohol

O O
C C
OH +
H (cat.) OCH3
+ CH3OH + HOH

& O
C
OCH3
+ HOH
most basic
oxygen
H O
O
C
C + OCH3
OH + CH OH H (cat.)
3 + HOH

H
H
O OH intermolecular OH
proton H
C C C
OH OH transfer O
OCH3 OCH3
H
H2O
OH or CH3OH
C
OH
OCH3
H
Sintesis metil ester menggunakan
diazometana
Diazometana sebagai karbon basa
O O
COH COCH3
CH2N2, ether

H H
C N N C N N
H H
Mekanisme
 O Senyawa Aroma O
apple O
O
O peach
O
pear
O COCH3

O grape
banana NH2
O OH O
O COCH3
"juicy fruit" wintergreen
O
O
rum O
O
O honey
O
orange
O
 Esterifikasi intramolekular

O
O +
H3O
HO O + HO
OH 2
 O
O +
H3O
HO O + HO
OH 2

H
H O
O
HO
HO OH
OH

H H2O H
HO OH HO OH O
+
H trans.
O H O O
Pembentukan Laktam (amida siklis)
-Laktam sebagai antibiotik
 Reaksi terkatalisis asam
O
+ COH
H3O
hydrolysis
O O
+ CNH2
NH3, H (pH 4)
OCH2C6H5
aminolysis + C6H5CH2OH
O
+ COCH3
CH3OH, H
methanolysis
 Transesterifikasi

O O
+
OCH2C6H5 CH3OH, H
OCH3
+ C6H5CH2OH
O +
H O
+
OCH2C6H5 CH3OH, H
OCH3
+ C6H5CH2OH

O
H CH3OH O H

OCH2C6H5 OCH3
HOCH3

OH OH
H
+
H trans. OCH2C6H5
OCH2C6H5
OCH3 OCH3
H
 Sintesis Aspirin

CO2H CO2H O
O O
OH OCCH3
CH3COCCH3
+ CH3CO2H
H2SO4 (aq)
 H
O O
CH3COCCH3
+
CO2H H CO2H O
O O
OH OCCH3
CH3COCCH3
H2SO4 (aq) + CH3CO2H

H OH2
CO2H O
OCCH3
+ CH3CO2H

H
OH
CO2H O CO2H O O
+
OCOCCH3 H transf. OC OCCH3
H CH3 CH3 H
Hidrolisis terkatalis asam
Hidrolisis amida terkatalis basa
 Mekanisme
O O
CN(CH2CH3)2 C
NaOH, H2O O Na
+
OH H carb.
acid
+ HN(CH2CH3)2

O
O
C
C N(CH2CH3)2 OH
OH + N(CH2CH3)2
O
LiAlH4 Reductions
CCl CH2OH
+ HCl
O O
COCCH3 CH2OH
+ CH3CH2OH

CO2H 1) LiAlH 4 CH2OH

+ + H2O
2) H3O
O
COCH3 CH2OH
+ CH3OH
O
CNH2 CH2NH2
Reduksi ester dengan LiAlH4
 DIBAL-H
Diisobutil Aluminum Hidrida
Reduction of an Ester to an Aldehyde
O O
COCH2CH3 CH
1) DIBAH
+ CH3CH2OH
in toluene
+
2) H3O

H
DIBAH
Al
(CH3)2CHCH2 CH2CH(CH3)2
Sekian