UNIVERSITETI I PRISHTINËS “HASAN PRISHTINA”

FAKULTETI I MJEKËSISË
PROGRAMI: MJEKËSI E PËRGJITHSHME

Lënda: Patologji Molekulare

Tema: VEGFA

Mentorja: Studenti:
Prof. Suzana Manxhuka-Kërliu Artan Jaka

Prishtinë, 2019
 Funksioni
Faktori i rritjes endoteliale vaskulare A (VEGF-A) është një proteinë që
tek njerëzit është e koduar nga gjeni VEGFA. Ky gjen është një anëtar i
familjes së faktorit të rritjes së trombociteve (PDGF) / faktorit të rritjes
endoteliale vaskulare endoteliale (VEGF) dhe kodifikon një proteinë që
shpesh gjendet si një homodimer i lidhur me disulfidet. Kjo proteinë
është një mitogjen e glikoziluar që vepron posaçërisht në qelizat
endoteliale dhe ka efekte të ndryshme, duke përfshirë ndërmjetësimin
e përshkueshmërisë vaskulare të rritur, indukimin e angiogjenezës,
vaskulogjenezën dhe rritjen e qelizave endoteliale, promovimin e
migrimit të qelizave dhe frenimin e apoptozës. Variantet e transkriptit
me ndarje alternative, janë koduar ose si izoforma të sekretuara lirisht
ose të lidhura me qelizat.
 Receptorët
VEGF-A tregon aktivitet të spikatur me
qelizat endoteliale vaskulare, kryesisht
përmes ndërveprimeve të tij me receptorët
VEGFR1 dhe -R2 që gjenden në mënyrë të
dukshme në membranën e qelizës
endoteliale. Edhe pse, ajo ka efekte në një
numër të llojeve të tjera të qelizave (p.sh.,
migrimi i monociteve / makrofagëve
stimulues, neuronet, qelizat kancerogjene,
qelizat epiteliale të veshkave). In vitro, VEGF-
A është treguar se stimulon mitogjenezën e
qelizave endoteliale dhe migracionin e
qelizave. VEGF-A është gjithashtu një
vazodilator dhe rrit përshkueshmërinë
mikrovaskulare dhe fillimisht u referua si i
tillë.
 Zhvillimi embrional
Gjatë zhvillimit embrional angiogjeneza fillon pasi
qelizat mezenkimale janë specifikuar të diferencohen
në angioblaste, duke shprehur Receptorin e Faktorit të
Rritjes Endoteliale Vaskulare të Endotelit (VEGFR-2).
Ndërsa indi embrional përdor më shumë oksigjen sesa
merr nga difuzioni, bëhet hipoksik. Këto qeliza do të
sekretojnë molekulën sinjalizuese të indit endotelit
vascular faktor A (VEGFA) i cili do të rekrutojë
angioblastet që shprehin se është partneri receptor në
vendin e angiogjenezës së ardhshme. Angioblastet do
të krijojnë struktura skelash të cilat formojnë plexusin
kapilar të parë nga ku do të zhvillohet sistemi lokal i
vazave. Prishja e këtij gjeni tek minjtë rezultoi në
formimin anormal të enëve embrionale të gjakut, duke
rezultuar në struktura vaskulare të pazhvilluara. Ky gjen
është gjithashtu i rregulluar në shumë tumore dhe
shprehja e tij është e lidhur me zhvillimin e tumorit dhe
është një objektiv terapeutik në zhvillim të kancerit.
Nivelet e ngritura të kësaj proteine gjenden te
pacientët me sindromën POEMS, i njohur edhe si
sindromi Crow-Fukase i cili është një çrregullim
proliferativ hemangioblastik. Variantet alelike të këtij
gjeni janë shoqëruar me komplikime mikrovaskulare të
diabetit 1 dhe aterosklerozës.
 Roli në sistemin nervor
• Faktori i rritjes endoteliale vaskulare A (VEGF-A) është një glikoproteinë dimerike që luan
një rol të rëndësishëm në neuronet dhe konsiderohet të jetë nxitësi kryesor, mbizotërues
i rritjes së enëve të gjakut. VEGFA është thelbësore për të rriturit gjatë rimodelimit të
organeve dhe sëmundjeve që përfshijnë enët e gjakut, për shembull, në shërimin e
plagëve, angiogjenezën e tumorit, retinopatinë diabetike dhe degjenerimin makular të
lidhur me moshën. Diferencimi i qelizave endoteliale varet nga shprehja e VEGFA dhe
nëse shprehja hiqet atëherë mund të rezultojë në vdekjen e embrionit. VEGFA prodhohet
nga një grup prej tre izoformash kryesore si rezultat i splicingut alternativ dhe nëse
prodhohet ndonjë izoformë (VEGFA120, VEGFA164, dhe VEGFA188), atëherë kjo nuk do
të rezultojë në defekte. VEGFA është thelbësore në rolin e neuroneve sepse edhe ata
kanë nevojë për furnizim vaskular dhe heqja e shprehjes së VEGFA nga progresorët
nervorë do të rezultojë në defekte të vaskulimit të trurit dhe apoptozës neuronale.
Terapia anti-VEGFA mund të përdoret për të trajtuar pacientët me angiogjenezë të
padëshiruar dhe rrjedhje vaskulare në kancer dhe sëmundje të syve, por gjithashtu mund
të rezultojë në frenimin e neurogjenezës dhe neuroprotekimit. VEGFA mund të përdoret
për të trajtuar pacientët me kushte neurodegjenerative dhe neuropatike dhe gjithashtu
të rrisë përshkueshmërinë vaskulare e cila do të ndalojë pengesën gjaku-tru dhe do të
rrisë infiltrimin e qelizave inflamatore.
Ilustrim
 Rëndësia klinike
Nivelet e ngritura të kësaj proteine janë të lidhura me sindromën
POEMS, e njohur edhe si sindroma Crow-Fukase.Mutacionet në këtë
gjen janë shoqëruar me retinopati diabetike proliferative dhe jo
proliferative.
 Trajtimi i sëmundjes ishemike të zemrës
Në kardiomiopatinë ishemike, fluksi i gjakut në qelizat muskulore të zemrës
zvogëlohet pjesërisht ose plotësisht, duke çuar në vdekjen e qelizave dhe
formimin e indeve mbresë. Për shkak se qelizat e muskujve zëvendësohen
me ind fibroze, zemra humbet aftësinë e saj për të kontraktuar, duke
kompromentuar funksionin e saj. Normalisht, nëse rrjedhja e gjakut në
zemër rrezikohet, me kalimin e kohës, enët e reja të gjakut do të zhvillohen,
duke siguruar qarkullim alternative për qelizat e prekura. Qëndrueshmëria e
zemrës pas rrjedhës së kufizuar të gjakut varet nga aftësia e zemrës për të
siguruar këtë qarkullim kolateral. Shprehja e VEGF-A është gjetur se është
shkaktuar nga ishemia e miokardit dhe një nivel më i lartë i shprehjes së
VEGF-A është shoqëruar me zhvillimin më të mirë të qarkullimit kolateral
gjatë ishemisë.
Sinjalizimi
 Kërkimet shkencore
Injektimi i VEGF-A te qentë pas rrjedhës së kufizuar të gjakut në zemër
shkaktoi një rritje në formimin e enëve kolaterale të gjakut në krahasim me
qentë që nuk morën trajtimin me VEGF-A. Tregohet gjithashtu te qentë që
shpërndarja e VEGF-A në zonat e zemrës me pak ose aspak rrjedhje gjaku,
përmirësoi formimin e enëve kolaterale të gjakut dhe rrit gjallërinë e qelizave
në atë zonë. Në terapinë e gjeneve, ADN-ja e cila kodon gjenin e interesit
është integruar në një vektor së bashku me elementë që janë në gjendje të
promovojnë shprehjen e gjenit. Vektori injektohet më pas ose në qelizat
muskulore të zemrës ose në enët e gjakut që furnizojnë zemrën. Makineritë
natyrore të qelizës përdoren më pas për të shprehur këto gjene. Aktualisht,
studimet klinike njerëzore janë duke u kryer për të studiuar efektivitetin e
terapisë gjenike me VEGF-A në rivendosjen e rrjedhës së gjakut dhe
funksionimin në zonat e zemrës që kanë kufizuar ndjeshëm rrjedhën e
gjakut.Deri më tani, kjo lloj terapie është dëshmuar si e sigurt dhe e
dobishme.
 Referencat
1. Mackenzie, Francesca, and Christiana Ruhrberg. "Diverse Roles for VEGF-A in the Nervous
System." Development (n.d.): 1371-380. http://dev.biologist.org/. 15 Apr. 2012. Web. 19 Mar.
2013.
2. Watanabe D, Suzuma K, Suzuma I, Ohashi H, Ojima T, Kurimoto M, Murakami T, Kimura T,
Takagi H (March 2005). "Vitreous levels of angiopoietin 2 and vascular endothelial growth
factor in patients with proliferative diabetic retinopathy". Am. J. Ophthalmol. 139 (3): 476–
481.
3. Chalothorn D, Clayton JA, Zhang H, Pomp D, Faber JE (July 2007). "Collateral density,
remodeling, and VEGF-A expression differ widely between mouse strains". Physiol.
Genomics. 30 (2): 179–191.