Antimikotici

Infekcije se mogu biti površinske (koža,

kosa, nokti, sluznice) ili sistemske
Javljaju se najčešće na koži, vagini, GIT,
plućima.
Oboljevaju osobe s oslabljenim imunitetom:
nedonoščad, osobe koje koriste
kortikosteroide, koje se zrače, dijabetičari,
osobe kojima je izvršena transplantacija
organa

Podjela:
Prirodni antimikotici
Sintetski antimikotici
površne mikoze (epidermis, nokti, kosa)
duboke kožne mikoze (dermis, odnosno subkutis)

Dermatofiti mogu izazvati samo površinske dermatomikoze, dok kvasnice i

plijesni mogu dovesti do površinskih, dubokih i sistemskih mikoza.
 Prirodni antimikotici
• Polienski antimikotici
• Dugi nepolarni lanac s 4-
6 konjugiranih C=C veza
• Imaju laktonski vez
(makrolidi)
• Glikozidno vezan jedan ili
više aminošećera
• Cijeli prsten ima C20-C37
atoma
• Veliki broj hidrofilnih
grupa (OH), što utječe na
topivost
 Nistatin

Streptomyces mursei 1950. god.

Nepolarni lanac 6 konjugiranih C=C veza
Laktonski prsten C37 atoma
Na C18 ima vezan aminošećer mukozamin
Fungistatik , bakteriostatik

Povećava propusnost stanične membrane, dolazi do

gubitka K jona koji su neophodni za održavanje
energetskog potencijala stanične membrane
U membrani stanice se veže za ergosterol

Resorpcija iz GIT slaba, daje se oralno rijetko, za

liječenje kandidijaza u GIT

Lokalno: krema, kapi za oči ili usta, vaginalettae,

puderi
 Amfotericin

Izoliran iz Streptomyces nodosus

7 konjugiranih C=C veza
Makrolid, jer ima laktonski prsten, više od C12 atoma
Koristi se za liječenje sistemskih infekcija (koloidne
otopine ili lipozomi)

IV oprez! Oštećuje bubrege (80% bolesnika)i jetru

p.o. Kod infekcija kvaščevim gljivicama

lokalno kod aspergiloza
Lokalno se ovaj lijek aplicira u tretmanu kutanozne i
mukokutanozne infekcije uzrokovane sa C.albicans
Primjenjuje sa kao 3% krema, losion i mast.

• Djeluje specifično na Candida vrste, Aspergilus

fungatus i Blastomyces dermatitis
• Veže se za membranu stanice i remeti transport kroz
staničnu membranu
 Natamicin

O OH • Streptomyces natalensis
O OH
• sadrži laktonski prsten sa C 26
CH3 O HO O
CO 2H
• razlika u njihovom djelovanju na
staničnu membranu gljivica ovisno o
veličini makrolidnog prstena
CH3
O O
OH
NH2 • polienski prsten od C26 pri istoj
OH
koncentraciji dovodi istovremeno do
izlaska kalija i stanične lize, dok
spojevi sa 38-članim prstenom pri
manjim koncentracijama dovode do
izlaska kalija (fungistatsko
djelovanje), dok pri većim
koncentracijama imaju fungicidno
djelovanje
• Natamicin je in vitro djelotvoran na
Candida, Aspergillis, Cephalosporium,
Penicillium i Fusarium vrste.
 Grizeofulvin
7-hloro-2',4,6-trimetoksi-6',β-metilspiro[benzofuran-2(3H)-1'-[2]cikloheksen]3,4'-dion

1938. god. izoliran iz Penicillium

grizeofulvum
2C* 1'S, 6'R
A+B benzofuran, B+C sporan
Za djelovanje bitna OCH3 grupa na 6 i 2',
ako se ukloni gubi aktivnost
Slabo topiv spoj, hidrolizira se pod
utjecajem kiselina i baza

p.o.

Antimetabolit, sprečava ugradnju purinskih

i pirimidinskih baza u nukleinske kiseline

Djeluje na Microsporium, Trichophyton i

Epidermophyton

Ne djeluje na Candida i Aspergilus

Upotreba: mikoze kože, kose i noktiju

Glavobolje, GIT smetnje
 SINTETSKI FUNGICIDI
AZOLI: 1H imidazoli i 1,2,4-1H triazoli
• Najstariji članovi ove skupine po strukturi su
supstituirani imidazoli
• QSAR studije su pokazale da se imidazolski
prsten može uspješno zamjeniti sa
izosteričnim 1,2,4-triazolskim prstenom bez
narušavanja antigungalnog djelovanja.
• Azoli pokazuju aktivnost protiv većine gljivica
koje prouzrokuju superficijalne infekcije kože
i mukozne membrane, uključujući dermatofite
Trichophyton, Epidermophyton i Microsporum
spp., kao i Candida albicans.
 Klotrimazol
1-(o-klor-α,α-difenilbenzil)imidazol
Klotrimazol (Canesten, Plimikon)
Prisustvo klora bitno za djelovanje
Lokalno, oralno vrlo rijetko
krema, 1% otopina, šampon, puder,
vaginaletae
Nus djelovanje: iritacija kože ili sluznica
Candida, Microsporium, Trichophyton, Epidermophyton,
Aspergilus

Mehanizam djelovanja: remete biosintezu ergosterola

• Sinteza klotrimazola

1-o-klor-α,α-difenilbenzen
 Mikonazol (Daktarin)
1-[2-(2,4-diklorfenil-2-[2,4-diklorfenil)metoksi]etil]-1H-
imidazol
• Fungicid i baktericid
• Oralno kod probavnih
kandidijaza
• Oralne kandidijaze
• IV (otopina sa
polietilen glikolom i
ricinusovim uljem)
kod sistemskih
infekcija (meningitis)
 Ketokonazol (Oronazol)
1-acetil-4-[4-[[2-(2,4-dihlorofenil)-2(1H-imidazol-1-ilmetil-1,3-dioksolan-4-

il]metoksi]fenil]piperazin

• Imidazol+piperazin (G+
bakterije)
• Dermatofite, kvaščeve
gljivice, Microsporium,
trihophyton)
• Krema, šampon
• Antipedikulozum
• Oralno: nauzeja, povraćanje,
osip
• Ozbiljan neželjeni efekt ovog
lijeka je hepatotoksičnost
• Ketokonazol može inhibirati
citohrom P450 oksidaze
 IZOKONAZOL
1-[(2RS)-2-[(2,6-diklorbenzil)oksi ] -2-[2,4-
diklorfenil)ksietil]-1H-imidazol-nitrat
• Antifungalno i
antimikrobno
djelovanje
Cl
• Kombinacija s
Cl
Cl
H
kortikosteroidima
O • Površinske
Cl
N dermatoze praćene
N upalnim i
ekcematoznim
promjenama
 Ostali derivati imidazola
N
N NCH2CHSCH2 Cl
N CH2CHOCH2 Cl N
N CH2CHOCH2 Cl Cl
Cl
S
Cl Cl

Cl
Cl

Ekonazol Bukonazol Sulkonazol

Cl
N N
N CH2 NCH2CHOCH2 S
C NOCH2 Cl
Cl
Cl
Cl Cl

Cl

Oksikonazol Tiokonazol
 Flukonazol

• triazol
• Bolja resorpcija nego
kod ketokonazola
• Sistemske
kandidijaze
 Derivati benzimidazola

• Klormidazol
• Lokalno kod infekcija
kože
 Sinteza benzimidazola

N-(-4-klor-benzil)-o-
fenilendiamin
 Derivati benztiazola

• Dimazol
• Širok spektar
• Lokalno, krema ili
otopina 1-3%
 Flucitozin
• 5-fluor-citozin
• Oralno, IV
• Candida,
Criptococcus
• Prolazi u CBL, nije
toksičan
U stanici gljivice (bakterijska citozin deaminaza)
prelazi u 5-FU, djeluje kao antimetabolit, zaustavlja
sintezu nukleinskih kiselina

Sinteza flucitozina
 ALILAMINI I SLIČNI SPOJEVI

• Naftivin • Liječenje tinea

• N-metil-N-(3-fenil-2-propenil)-1-
naftalenmetanamin hidrohlorid pedis, tinea cruris i
tinea corporis
CH3 uzrokovane sa
N
Trichophyton
vrstama
• lokalno
 Terbinafin
(E)-N-(6,6-dimetil-2-hepten-4-inil)-N-metil-1-naftilmetilamin

• Derivat alilamina i naftalena

• Dobra penetracija u lipofilni stratun corneum kože,
dlake i nokta
• Dugotrajno djelovanje i nakon prestanka tretmana
• Terapija 7 dana
• Blokira sintezu ergosterola i drugih
funkcija stanične membrane
• Lokalno otopina, krema
• P.o. Tablete
• GIT smetnje, glavobolje, osipi
 Tolnaftat
• tioester β-naftola koji
pokazuje fungicidno
djelovanje na
dermatofite kao što su:
CH3 Trichophyton,
S
C
N CH3
Microsporum i
O Epidermophyton
• Kreme, puderi, aerosoli,
gelovi i otopine, u
koncentraciji od 1%
• Tolnaftat djeluje kao
inhibitor skvalen
epoksidaze.
Organske kiseline i njihove soli
• Salicilna kiselina
• Propionska kiselina
• Cink propionat
• Natrij kaprilat, cink kaprilat