BIOMARKERI ZA PREDVIĐANJE

PREEKLAMPSIJE U PRVOM
TROMJESEČJU TRUDNOĆE

Mentor: Studenti:
Doc.dr. Maja Malenica Janković Maja
Jukan Ermina
Kamal Natasja
Karaga Katarina
Karić Hatidža
Kelečević Romina
Klino Ena
Lalić Kristiana
-BIOMARKERI
-TRUDNOĆA
-PREEKLAMPSIJA
PREEKLAMPSIJA : proteinurija + hipertenzija

-rana ili preterminska

-kasna ili terminska
PROMJENE NA
POSTELJICI KOD
PREEKLAMPSIJE
Transabdominalni Doppler ultrazvuk uterine arterije
BIOHEMIJSKI BIOMARKERI U PREDVIĐANJU
PREEKLAMPSIJE

-Humani horionski gonadotropinβ–β-Hcg

-Plazma protein - vezan za trudnoću A (PAPP-A)
-Disintegrin i metaloproteaze (ADAM12)
-Angiogeni faktori
-Topivi endoglin
-Placetarni protein 13
-P-selektin
Humani horionski gonadotropinβ–β-hCG

- glikoproteinski hormon koji luče sincitiotrofoblasti placente.

Plazma protein - vezan za trudnoću A

(PAPP-A)
-papalizin-1- proteaza vezujućeg proteina za inzulinu-sličan faktor
rasta (eng. insulin-like growth factor-binding protein - IGFBP) sa
specifičnošću za IGFBP 2 i 4.
-PAPP-A specifičan rizik za preeklampsiju je pod snažnim
uticajem karakteristika majke i prethodne historije preeklampsije .
 Disintegrin i metaloproteaze (ADAM12)

-o cinku ovisna proteaza i pripada ADAM grupi proteina koja je uključena u

ćelija-ćelija i ćelija-matriks interakcijama u oplodnji, mišićnom razvoju i
neurogenezi.

Angiogeni faktori
 Topivi endoglin

Endoglin je ko-receptor za β1 i β3 izoforme faktora rasta i nalazi se na

površini ćelija.

Placentarni protein 13
Povećanje PP13 mRNK ekpresije pronađeno u trofoblastima žena u 11. sedmici
trudnoće kod kojih se u kasnijoj trudnoći razvila preeklampsija, što sugeriše da se
promjena u ekpresiji PP13 mRNK ekspresije u trofoblastima može povezati sa
patogenezom preeklampsije.
 P-selektin

-Kako je preeklampsija povezana za

porastom nivoa citokina, oštećenjem
endotelnih ćelija i aktivacijom
trombocita, povećana ekspresija P-
selektina može imati važnu ulogu u
patofoziologiji preeklampsije.
KOMBINOVANI SKRINING

- Korištenje više parametara povećava specifičnost i osjetljivost

skrininga jer oslikavaju različite puteve patološkog procesa, gdje
abnormalni rezultati Doppler ultrazvuka predstavljaju
neadekvatnu invaziju trofoblasta na spinalne arterije majke, a
abnormalni biomarkeri pokazuju nereguliranu sekeretornu
aktivnost trofoblasta
- Kombinovani skirining ima veću učinkovitost u predviđanju rane
preeklampsije u odnosu na kasnu preeklampsiju
NOVI BIOMARKER-VISFATIN

 adipokin koji luči adipozno tkivo i koji je uključen u biosintezu

nikotindamid adenin dinukleotida
 izmjenjen nivo u plazmi povezan s više poremećaja:
 Dijabetes melitus tip 2
 Gojaznost
 Zastoj fetalnog rasta
 Gestacijski dijabetes melitus
 Izražen je u posteljici, fetalnim membranama i miometriju
 Primijećeno je da su nivoi visfatina blago smanjeni kod trudnica
sa preeklampsijom i stoga su njegovi nivoi povezani sa
ozbiljnošću bolesti
Ciljevi ovog rada su:

 definisati preeklampsiju i objasniti dosad otkrivenu

patofiziologiju,
 opisati faktore rizika vezane za preeklampsiju,
 prikazati skrining metode, tačnije Doppler ultrazvuk i
potencijalne biomarkere,
 objasniti koji bi se biomarkeri mogli u budućnosti koristiti za
previđanje preeklampsije u prvom tromjesečju.
MATERIJALI I METODE

 Za postizanje navedenih ciljeva korištene su:

 Originalni članci objavljeni u relevantnim časopisima
 Hemijske i medicinske baze podataka
 Pubmed
 Google Scholar
REZULTATI

 Studija 1.-Predviđanje preeklampsije u prvom trimestru pomoću

kombinovanog testa i jednostavnih krvnih parametara
 Cilj: istraživanje hematološke promjene u ranoj trudnoći
korištenjem jednostavnih krvnih parametara (tačnije broja
određenih krvnih ćelija) i koncentracija β-hCGa i PAPP-A u krvi
 Kontrolnu grupu su činile zdrave trudnice koje nisu imale
komplikacije u trudnoći i koje su se porodile ≥ 37 sedmici
trudnoće
 Učesnice studije su bile pacijentice dobi od 18 do 40 godina,
kojima je to bila prva trudnoća, koje su nosile samo jedno dijete
(bliznačke trudnoće su isključene) i koje su imale spontano
začeće
         p-value

  Group 2 (n=288) Group 3 (n=320) p1vs2 p1vs3 p2vs3

Group 1 (n=326)

Maternal age (years) 29.3± 14.3 27.9± 4.9 27.0± 5.0 0.124 0.211 0.99

Gravidity (range) 2 (0–3) 2 (1–3) 1 (0–2) 0.097 0.081 0.13

Parity 0 0 0 - - -

Smoking, n (%) 16 (5%) 10 (3.5%) 12 (3.7%) 0.44 0.69 0.89

CRL at screening
65.75 (54.5-79) 61.75 (55-78) 64.9 (60-76.5) 0.58 0.67 0.83
(mm) (range)

PE occurring week 32.4 ± 3.5 36.5 ± 2.9 - <0.001* - -

Pre-pregnancy BMI,
23.7± 3.6 22.9 ± 3.1 22.7 ± 3.6 0.175 0.068 0.09
kg/m2

Gestational age at
33.0± 3.5 37.5 ± 2.1 40.6 ± 1.6 <0.001* <0.001* <0.001*
delivery (weeks)

Neonatal Birthweight
2045 ± 597 2923 ± 519 3417 ± 314 <0.001* <0.001* <0.001*
(grams)

Tabela 2. Usporedba demografskih podataka i kliničkih karakteristika grupe 1 (ozbiljna preeklampsija), grupe 2
(blaga preeklampsija) i grupe 3 (kontrolna grupa) (podaci izraženi kao broj (%), srednja vrijednost ±SD,
medijana (min – max), * označava stratistički značaj).
 p values
Group 1 Group 2 Group 3
(n=326) (n=288) (n=320) p1vs2 p1vs3 p2vs3

PAPP-A (MoM) 0.77± 0.12 0.79± .33 1.18± 0.85 0.571 <0.001* <0.001*
Free B-HCG (MoM) 1.05± 0.49 0.99± 0.52 1.06± 0.33 0.35 0.21 0.8

WBC count,
9.3± 1400 8.8± 1400 8.4± 1400 0.53 0.41 0.6
(x103/mm3)

Neutrophil count,
6.8± 2.0 6.9± 2.1 6.5± 1.6 0.085 0.561 0.218
(x103/mm3)

Lymphocyte count,
1.8± 0.52 2.0± 0.56 2.3± 0.81 0.005* <0.001* <0.001*
(x103/mm3)

NLR 4.54± 2.98 3.97± 1.34 3.23± 1.33 0.86 <0.001* 0.005*

PLT count,
238± 47 236± 54 239± 63 0.085 0.650 0.14
(x103/mm3)

PLR 139± 91 118± 41 121± 52 0.009 0.007 0.876

MPV 10.0± 1.12 10.2± 0.97 10.4± 1.2 0.146 0.326 0.259
PCT 0.248± 0.05 0.252± 0.06 0.246± 0.05 0.777 0.007 0.112
PDW 13.4± 2.53 12.6± 2.21 11.7± 1.93 0.09 <0.001* <0.001*

Tabela 3. Usporedba hematoloških rezulata grupe 1 (ozbiljna preeklampsija), grupe 2 (blaga

preeklampsija) i grupe 3 (kontrolna grupa) (podaci izraženi kao broj (%), srednja vrijednost ±SD,
medijana (min – max), * označava stratistički značaj)
 Studija 2.– Dodatna vrijednost angiogenih faktora u predviđanju
rane i kasne preeklampsije u prvom trimestru trudnoće
 Cilj: istraživanje prediktivne ulogu angiogenih faktora u
predviđanju rane i kasne preeklampsije u prvom trimestru
Characteristics Early PE Late PE Controls
(n = 28) (n = 84) (n = 84)
Age, years 32.7(30.1–38.6) 32.5(28.1–36.2) 32.5(27.5–35.1)
BMI 23.3(20.9–25.5) 24.8(22.9–28.1)+ 23.1(21.3–24.5)
Ethnicity
White 16(57.1)# 53(63.1)+ 65(77.4)
Black 5(17.9)#, * 4(4.8) 3(3.6)
Latin-American 6(21.4) 24(28.6)+ 11(13.1)
Others 1(3.6) 3(3.6) 5(6)
Smoking 1(3.6) 5(6) 7(8.3)
Medical history
Chronic hypertension 6(21.4)# 7(8.3) 2(2.4)
Diabetes mellitus 3(10.7) 8(9.5) 5(6)
Renal disease 2(7.1) 2(2.4) 0
Autoimmune disease 2(7.1) 7(8.3)+ 1(1.2)
Coagulation disorders 1(3.6) 6(7.1)+ 0
Assisted reproductive technique 3(10.7) 5(6) 3(3.6)
Obstetric history
Nulliparity 14(50) 53(63.1)+ 38(45.2)
Previous PE 8(28.6)# 12(14.3)+ 1(1.2)
Previous IUGR 8(28.6)#, * 9(10.7)+ 0
Previous stillbirth 2(7.1) 4(4.7) 0
Data are expressed as median (IQR) or n (%). Statistical significance between early PE and controls (#),
late PE and controls (+), and early and late PE (*).
Tabela 4. Osnovne karakteristike populacije u studiji prema grupama.
Characteristics Early PE Late PE Controls
(n = 28) (n = 84) (n = 84)

MAP, mm Hg 80.7(78.4 –97.2)#, * 79.2(74.9 –84.8) 78.9(76.7–80.2)

MAP (MoM) 1.03(0.99 –1.24)#, * 1.00(0.94 –1.05) 1.01(0.98–1.05)
Mean UtA-PI 2.27(1.78 –2.86)#, * 2.02(1.58 –2.52) 1.75(1.16–2.50)
Mean UtA (MoM) 1.39(1.16 –1.84)#, * 1.19(0.93 –1.55)+ 1.07(0.74–1.48)
PAPP-A (MoM) 0.87(0.62 –1.11) 0.79(0.54 –1.17) 0.88(0.55–1.24)
β-HCG (MoM) 0.86(0.67 –1.39) 1.12(0.68 –1.39) 0.93(0.67–1.29)
PlGF, pg/ml 16.6(12.8 –22.2)# 17.4(14.2 –23.8) 21.4(17.6–28.9)
PlGF (MoM) 0.60(0.47 –0.79)# 0.65(0.51 –0.86)+ 0.77(0.64–1.01)
sFlt-1, pg/ml 1,463(1,184–1,779)# 1,552(1,224–2,005)+ 1,146(855–1,383)
sFlt-1 (MoM) 1.21(0.88 –1.52)# 1.26(1.02 –1.57)+ 0.91(0.71–1.06)
sFlt-1/PlGF ratio, pg/ml 88.8(71.7 –121.8)# 86.5(54.1 –132.6)+ 54.9(34.9–70.5)
sFlt-1/PlGF ratio (MoM) 1.58(1.35 –2.23)# 1.62(1.11 –2.47)+ 0.97(0.65–1.25)
sEng, pg/ml 7,510(5,870–8,780)# 6,990(5,420–9,518)+ 6,235(5,113–7,790)
sEng (MoM) 1.13(0.88 –1.32)# 1.05(0.81 –1.43)+ 0.94(0.77–1.17)
Data are expressed as median (IQR). Statistical significance between early PE and controls (#), late
PE and controls (+), and early and late PE (*)
Tabela 5. Biofizičke i biohemijske prediktivne vrijednosti populacije u studiji prema grupama.
 Kontrolnu grupu su sačinjavale žene koje su u vrijeme studije
imale trudnoću bez komplikacija
 Kod predviđanja rane preeklampsije, značajan doprinos a priori
riziku su imale hronična hipertenzija i/ili prethodna trudnoća
praćena preeklampsijom
 Što se tiče predviđanja kasne preeklampsije, značajan doprinos a
priori riziku su dali majčin BMI i prethodna trudoća sa
preeklampsijom
Studija 3: Nivoi sFlt-1, PGF i ADMA u serumu u prvom trimestru predviđaju
preeklampsiju“
(Bian i sar.)

 imala je za cilj da istraži sFlt-1, PGF i asimetrični dimetilarginin (ADMA) u

prvom trimestru trudnoće kao prediktore preeklampsije.

 Ova prospektivna case-control studija je izvedena od januara 2010. do

decembra 2012. godine.

 Sudionice su uključene u studiju u toku rutinskog pregleda između 12-16.

gestacione sedmice.

 Sve učesnice su bile Kineskinje.

 Dob

O učesnicama Ginekološka
Terapija
i medicinska
lijekovima studije su anamneza
prikupljene
sljedeće
informacije :

Visina, Krvni
pritisak i
težina proteinurija

 Zabilježena je i težina novorođenčeta prilikom porođaja i gestaciona dob prilikom

porođaja.
 8-izo-prostaglandin F
sFlt-1 ADMA
2α (PGF 2α)

- izmjereni korištenjem ELISA testa na čvstoj fazi

 Izmjeren je pulsativni indeks uterinih arterija između 20-24. gestacione

sedmice.
 Sve pacijentice su praćene 6 sedmica nakon porođaja.
 27 blagu
44 imale
Od 740 žena preeklampsij
u
17 ozbiljnu

 Kontrolna grupa je imala 100 sudionika.

 U usporedbi sa učesnicama koje su imale normalnu

trudnoću, sFlt-1 je bio značajno povišen u prvom
trimestru kod pacijentica sa preeklampsijom, a nivoi PGF
su bili značajno niži
  Preeclampsia (n = 44) Control (n = 100) P-value
       
Maternal age (years) 28.61±2.81 29.26±2.36 0.071
Gestational age (days) 106.34±5.13 105.49±6.06 0.16
Primiparous 88.60% 79.00% 0.239
First trimester Maternal BMI (kg/m2) 21.74±2.10 20.57±2.88 0.002
First trimester Maternal systolic
pressure (mmHg) 113.05±12.31 113.14±12.00 0.966
First trimester Maternal diastolic
pressure (mmHg) 64.64±8.22 63.94±7.07 0.606
First trimester sFLT1 (ng/ml) 0.321±0.023 0.308±0.019 0.001
First trimester PGF (pg/ml) 115.72±32.55 217.30±74.48 <0.001
First trimester ADMA (μM) 0.86±0.16 0.68±0.20 <0.001
Second trimester uterine artery PI 1.19±0.20 0.88±0.33 <0.001
Maternal systolic pressure (mmHg)* 152.53±7.20 127.00±9.3 <0.01
Maternal diastolic pressure (mmHg)* 96.53±3.82 80.20±5.3 <0.01
Proteinuria (g/L) 2.0±1.5 0 <0.001
Delivery age (weeks) 36.05±2.15 38.33±1.57 <0.01
Birth weight (g) 2911.09 ±328.17 3136.85±430.90 <0.001
BMI: body mass index; PGF: placental growth factor; sFLT1: soluble fms-like tyrosine kinase
1; ADMA: asymmetric dimethylarginine; PI: pulsatility index;

Tabela 6. Demografske karakteristike i serološki markeri (sFlt1, PGF i ADMA) u kontrolnoj grupi i grupi sa
preeklampsijom.
Clinical factors AUC (95%CI) Sensitivity Specificity P-value

         

BMI 0.661 (0.577 to 0.737) 72.73 62.00  

PGF 0.883 (0.818 to 0.930) 95.45 82.00  

ADMA 0.763 (0.685 to 0.830) 84.09 65.00  

BMI+PGF 0.884 (0.818 to 0.932) 95.45 80.65 0.0684a

BMI+ADMA 0.805 (0.731 to 0.866) 93.18 56.00 0.0011a

PGF+ADMA 0.902 (0.837 to 0.946) 95.45 85.39 0.4697a

BMI+PGF+ADMA 0.909 (0.847 to 0.952) 95.45 84.62  

BMI: body mass index; PGF: placental growth factor; ADMA: asymmetric dimethylarginine; PI: pulsatility
index; AUC: area under the curve; 95%CI: 95% confidence interval. a: in comparison to BMI+PGF+ADMA

Tabela 7. Područja ispod krive, osjetljvost i specifičnosti PGF, ADMA, BMI u prvom trimestru za
predviđanje preeklampsije.
Studija 4: Efikasnost Doppler ultrazvuka uterinih
arterija, disintegrina i metaloproteaze 12, plazma proteina A
vezanog za trudnoću i karakteristika majke u prvom
trimestru u predviđanju preeklampsije“
( Goetzinger i sar. )
 imala je za cilj da procjeni efikasnost Doppler ultrazvuka uterinih arterija, ADAM12, PAPP-
A i faktora majke u prvom trimestru u predviđanju trudnoće.

 Ova prospektivna studija je urađena od 2008. do 2010. godine, a u njoj su učestvovale

trudnice koje su bile u 11-14. sedmici trudnoće.
 U serumu su izmjerene koncentracije :

slobodnog β-
PAPP-A ADAM12
hCG

 Urađen je Doppler ultrazvuk uterinih arterija (iz čega je izveden pulsativni indeks).

 Prikupljeni su i podaci o majci, kao i njena ginekološka i medicinska anamneza.

 Od 578 54 (9.3%) su 55 (9.5%)
13 (2.2%) ranu
imale hipertenziju u
pacijentica preeklampsiju
preeklampsiju
trudnoći

•Najbolju prediktivnu efikasnost je imala kombinacija

faktora majke, ADAM-12, PAPP-A i Doppler ultrazvuka
sa osjetljivošću od 50% sa 10% lažno pozitivnih rezultata i
od 75% sa 20% lažno pozitivnih rezultata.
Characteristic (n = 54) (n = 524) P
         

Maternal age, ya 30.2 ± 6.1 31.3 ± 5.8 .23

Race, %       .03

White 42.6 57.4    

African American 48.1 28.1    

Hispanic 0 2.6    

Asian 5.6 9.0    

Other 3.7 2.9    

Body mass index, kg/m2a 34.0 ± 9.2 28.1 ± 7.4 <.001

Nulliparity, % 20.4 27.5   .26

Tobacco use, % 13.2 8.7   .27

Chronic hypertension, % 38.9 6.7   <.001

Pregestational diabetes, % 22.2 5.6   <.001

Data are expressed as mean ± SD.
         
Tabela 8. Osnovne karakteristike majke i ginekološka anameza.
  AUC Sensitivity Sensitivity
Marker (95% CI) (10% FPR), % (20% FPR), %
Maternal characteristics alone 0.78 50 62
  (0.71–0.85)    
ADAM12 alone 0.58 12 30
  (0.50–0.67)    
PAPP-A alone 0.64 18 32
  (0.57–0.72)    
Uterine artery Doppler alone 0.49 5 16
  (0.41–0.56)    
ADAM12 + PAPP-A + uterine artery Doppler 0.64 22 42
  (0.57–0.72)    
Maternal characteristics + ADAM12 0.78 50 62
  (0.70–0.85)    
Maternal characteristics + PAPP-A 0.79 48 64
  (0.72–0.86)    
Maternal characteristics + uterine artery Doppler 0.77 52 64
  (0.69–0.86)    
Maternal characteristics + ADAM12 + PAPP-A 0.79 50 70
  (0.71–0.86)    
Maternal characteristics + ADAM12 + uterine artery Doppler 0.78 52 62
  (0.70–0.86)    
Maternal characteristics + ADAM12 + PAPP-A + uterine artery
Doppler 0.79 50 75
  (0.71–0.87)    
FPR indicates false-positive rate. Maternal characteristics included African American race, body mass index, history of
chronic hypertension, and history of pregestational diabetes.
Tabela 9. Prediktivna efikasnost markera u prvom trimestru kod preeklampsije.
Studija 5: PGF, slobodni β-hCG , PAPP-A, PP-13, Doppler
ultrazvuk uterinih arterija i medicinska anamneza majke
za predviđanje preeklampsije u prvom trimestru“
(Di Lorenzo i sar.)

 imala je za cilj da procjeni detekciju hipertenzivnih poremećaja u trudnoći integrišući

anamnezu majke, biomarkere u serumu i Doppler ultrazvuk uterinih arterija u prvom
trimestru.
 Ova prospektivna studija je urađena u Italiji u periodu od oktobra 2007. do aprila 2009.
godine. u sklopu ultrazvučnog pregleda u prvom trimestru namjenjenom za detekciju
aneuplodije.
 Dobi
Visini i težini
(za
Rasi izračunavanj
e BMI),

•Pacijenticama su
Pušenju u uzeti sljedeći podaci: Metodi
toku
trudnoće začeća

Historiji Da li su
prethodne
hronične
trudnoće
hipertenzije imale
i dijabetesa komplikacije
 •Pacijenticama je iz uzoraka krvi određena koncentracija:

slobodnog
PP-13 PAPP-A PGF
β-hCG

•Obavljen je i Doppler ultrazvučni pregleda.

12 (0.6%) ranu
25 (1.2%) je preeklampsiju
Od 2118
imalo
pacijentica
preeklampsiju 13 (0.6%) kasnu
preeklampsiju
Studija 6: Karakteristike majke, srednji arterijski pritisak
i markeri seruma u ranoj predikciji preeklampsije“
(Kuc i sar.)

 je imala za cilj da procjeni prediktivnu vrijednost PAPP-A, slobodnog β-hCG, PGF i

ADAM12 u kombinaciji sa karakteristikama majke i srednjim arterijskim pritiskom (MAP)
kod velikog broja pacijenata za ranu i za kasnu preeklampsiju.
 Prikupljeni su podaci o dobi majke, gestacionoj dobi pri
uzorkovanju, težini, visini, načinu začeća, historiji dijabetesa te
pušenju u toku trudnoće.

 Uzeti su i uzorci krvi, u kojima je izmjerena koncentracija PAPP-

A i slobodnog β-hCG.
Characteristics Controls EO-PE LO-PE
n=500 n=68 n=99
Maternal age (y) 33(30–35) 34(30–37) 33(30–36)
65.5 (60.0-
Maternal weight 73.0) 70.0(62.0-81.5)* 67.5(62.0-75.0)
22.8 (20.7–
Maternal BMI (kg/m2) 24.8) 24.7 (21.9–29.3)* 23.7 (21.3–26.5)*
Nulliparity 223 (46.6) 55 (8.9)* 72(72.7)*
Smoking 21(4.2) 8 (11.8)* 6 (6.1)
Assisted reproduction 0 (0) 3 (4.4) 8 (8.1)
Gestation at sampling (days) 88(84–91) 85(76–89)* 85(79–89)*
History of hypertensive pregnancy
disorders 4 (0.8) 4 (5.9)* 10 (10.1)*
Gestation at birth (wk) 40(39–41) 31(30–32)* 37(36–39)*
3544 (3243-
Birthweight (gr) 3800) 1300 (1045-1609)* 2650(2130-3110)*
57.0 (33.1–
Birthweight centile 78.4) 25.0 (13.4–50.4)* 13.8 (3.8–46.0)*
Sex, n male (%) 244 (48.8) 34 (49.7) 53 (53.5)
Adjusted significance value p,0.016 (*). EO-PE: early-onset preeclampsia; LO-PE: late-
onset preeclampsia; IQR: interquartile range; BMI: body mass index.
Tabela 12. Osnovne karakteristike populacije u kotrolnoj grupi i grupi sa preeklampsijom.
 DISKUSIJA

 U studiji Kirbas i sar. je potvrđeno da su nivoi PAPP-A niži kod pacijentica sa

preeklampsijom.

 Niska koncentracija PAPP-A u serumu majke u prvom tromjesečju se povezuje sa

povećanim rizikom od kasnijeg razvoja preeklampsije, međutim prediktivna vrijednost ovog
testa kao jedinog skrining alata je mala.
 U FASTER studiji, pokazano je da pacijenti sa niskim PAPP-A
vrijednostima imaju veće šanse da se pojave komplikacije u
trudnoći, od kojih je jedna i preeklampsija, ali osjetljivost i
pozitivna prediktivna vrijednost ove studije su male .
 Goetzinger i sar. su istražili prediktivne vrijednosti modela koji se sastojao od
koncentracija PAPP-A i slobodnog β-hCGa u prvom tromjesečju i majčinih
karakteristika, te su pronašli da su niski nivoi PAPP-A povezani sa razvojem
preeklampsije kasnije u trudnoći.
 Ipak, prediktivna vrijednost njihovog modela je bila jako mala .
 Studija Crovetto i sar. je pokazala da PGF poboljšava predviđanje preeklamije kada se
uključi u algoritme koji koriste srednje vrijednosti arterijskog pritiska i nalazi Doppler
ultrazvuka. Dodatno je pokazano da sFlt-1 individualno ima značaj u poboljšavanju stope
detekcije za ranu i kasnu preeklampsiju.

 Rezultati ove studije se slažu sa rezultatima studija Erez i sar. i Akolekar i sar. koje su
zabilježile da su niži nivoi PGF u krvi u prvom trimestru kod pacijentica koje kasnije
razviju preeklampsiju, posebno kod pacijentica sa ranim oblikom bolesti
 Studije Levine i sar, Odibo i sar. i Akolekar i sar. su zabilježile slične sFlt-1 vrijednosti
između slučajeva i kontrolne grupe u studijama gdje je konačni ishod bio razvoj
preeklampsije ili kada su pacijenti grupisani u grupe (rana i kasna preeklampsija).

 Baumann i sar. i Youssef i sar. su zabilježili više nivoe sFlt-1 u prvom tromjesečju ali u
studijama koje su činili samo slučajevi sa kasnom preeklampsijom.
 U studiji Bian i sar. je pokazano da su nivoi PGF značajno smanjeni u prvom trimestru kod
kliničkih slučajeva preeklampsije.

 Očekivani trend za PGF koncentraciju kod normalne trudnoće obuhvata stalan porast u
toku prva dva tromjesečja, te dostizanje vrhunca u 29-32. sedmici, nakon čega slijedi
konzistentan pad .
 Tidwell i sar. i Su i sar. su proučavali PGF u ranom drugom trimestru kao prediktor za
preeklampsiju sa osjetljivošću i specifičnošću od 70-90% .

 Maynard i sar. studija je potvrdila da je placentarna ekspresija i sFlt-1 koncentracija u

serumu povećana kod trudnica sa preeklampsijom u aktivnoj fazi bolesti u usporedbi sa
normalnom trudnoćom.
 Studija Roberts i sar je pokazala da su koncentracije sFlt-1 povezane sa gestacionom dobi,
te je pokazano da kada je sFlt-1 izmjeren između 4-25. sedmice trudnoće i potvrđeni
rezultati u 20. sedmici, nema značajne razlike u sFlt-1 koncentracijama .

 Maynard i sar studije je pokazala da se tek nakon 5. sedmice od pojave hipertenzije i

proteinurije koncentracije sFlt-1 značajno povećaju .
 U studiji Bien i sar, sFlt-1 kocentracija u ranom prvom trimestru nije mogla predvidjeti
preeklampsiju .

 Ovi rezultati su u suprotnosti sa studijom Herting i sar. koji su zabilježili da je osjetljivost i

specifičnost sFlt-1 bila 80% i 100% kada su koncentracije izmjerene u 25-28. gestacionoj
sedmici (kasni treći trimestar).
 Rezultati studije Goetzinger i sar. pokazuju da su ADAM12 i PAPP-A koncentracije
značajno smanjene kod pacijenata sa preeklampsijom.

 Laigaard i sar. i Spencer i sar. su pokazali da je prediktivna vrijednost ADAM12 za

preeklampsiju skromna .

 Poon i sar. su zaključili da koncentracije ADAM12 u prvom trimestru nisu značajno niže
kod pacijenata sa preeklampsijom u usporedbi sa kontrolnom grupom
 Kuc i sar. su 201. godine objavili studiju čiji su rezultati zabilježili stopu detekcije od 55%
sa 10% lažno pozitivnih rezultata za ranu preeklampsiju za kombinaciju tri biomarkera:
PAPP-A, PGF i PP13.

 U drugoj studiji su Kuc i sar., uključivanjem karakteristika majke i vrijednosti srednjeg

arterijskog pritiska je postignuta stopa detekcije na 72%. Ovi rezultati se čine logičnim s
obzirom na različite patološke puteve kod preeklampsije.
ZAKLJUČCI

 Preeklampsija je jedan od glavnih uzročnika prenatalnog mortaliteta i morbiditeta.

 Komplikacije vezane za preeklampsiju mogu izmijeniti ne samo ishod poroda, već i

dugoročno zdravlje kardiovaskularnog sistema majke i djeteta.

 Preeklampsija je poremećaj koji obuhvata više organskih sistema i okarakterisan je

hipertenzijom i proteinurijom koje se javljaju nakon 20. gestacione sedmice.
 Tačno porijeklo preeklampsije još nije otkriveno, ali se vjeruje da
centralnu ulogu u poremećaju ima placenta i njena patologija.

 Klinička procjena faktora rizika za preeklampsiju je odlična jer je

besplatna i neinvazivna, ali se ne može se smatrati efektivnim
skrining testom za cijelu populaciju.

 Doppler ultrazvuk je korisna i neinvazivna metoda metoda za

procjenu hemodinamike majke i fetusa, te se može izmjeriti povećan
otpor vaskularnom toku.
 Različiti biofizički i biohemijski markeri se istražuju na osnovu patofizioloških
nalaza koji su povezani sa preeklampsijom, ali nijedan dosad nije dao rezultate koji
pokazuju da bi se mogao koristiti u kliničkoj praksi.

 Korištenje više biohemijskih parametara povećava specifičnost i osjetljivost

skrininga jer oslikavaju različite puteve patološkog procesa.
HVALA NA
PAŽNJI