Professional Documents
Culture Documents
7 - Reakcje Nadwrażliwości, Mechanizm, Obraz Kliniczny
7 - Reakcje Nadwrażliwości, Mechanizm, Obraz Kliniczny
Nadwrażliwość a alergia.
Niedobory
immunologiczne:
• pierwotne Choroby z
• wtórne nadwrażliwości:
• alergia
odpowiedź tolerancja
Choroby z
autoimmunizacji
Klasyfikacja reakcji nadwrażliwości
(4 typy reakcji nadwrażliwości wg Gella i Coombsa)
Typ I, IgE -
zależna
Typ II,
przeciwciała
cytotoksyczne
• Nośnikiem są przeciwciała
Reakcje • Objawy po upływie minut / godzin
od chwili kontaktu z antygenem
późne • Typ IV
I typ
Allergy 2001;56:813-824.
III typ wg Gella i Coombsa
Nadwrażliwość
Mechanizmy Mechanizmy
immunologiczne nieimmunologiczne
Nadwrażliwość
Alergia niealergiczna
ALERGIA A NADWRAŻLIWOŚĆ
Typ I, Al
IgE - zależna na erg
d w ia
ra = t
ż li y p
wo I
śc
i
ATOPIA
pojęcie wprowadzone przez Roberta Cooka i Arthura Coca w 1923r ale tylko dla
określenia tzw. gorączki siennej i astmy.
wziewne
Nazewnictwo alergenów
Liczba
porządkowa
Fel d 1
Nazwa Nazwa
rodzajowa gatunkowa
Alergeny wziewne o największym znaczeniu
klinicznym
• Alergeny całoroczne
– Alergeny roztoczy
– Sierść zwierząt % pacjentów uczulonych
– Pleśnie 60
50
• Alergeny sezonowe 40
30
20
– pyłki trawy/zbóż 10
0
– Pyłek chwastów HD
M
/zbo
ża
hw as
ty
r zew
II
ko
t
drz
ew
I
pi
es
ten
ui
s
por iu
m
wy ac ad a ria do
s
rt a k k nk na
– Pyłek drzew
n n a r la
za za z lte C
ies ies ies A
m m m
Alternaria
ROZTOCZE
IgE
atopowe zapalenie skóry
alergie pokarmowe
Reakcja nadwrażliwości typu I (anafilaktyczna)
Y
Y
Y
1. alergen → APC → T → B → IgE
Y
Y Y
Y
Y
oddziaływanie na:
skurcz oskrzeli
2. uczulanie mastocyta rozszerzenie naczyń
wzrost przepuszczalności naczyń
Y Y
wydzielanie śluzu
podrażnienie zakończeń nerwowych
serotonina
heparyna
czynniki chemotaktyczne Rekrutacja komórek zapalnych
PROSTAGLANDYNY
Skurcz mięśni gładkich
LEUKOTRIENY
Alergiczny nieżyt nosa:
Świąd, kichanie, wodnisty wyciek blokada nosa
Faza późna reakcji alergicznej - mechanizm
H1 Wzrost
przepuszczalności
Naczynia
krwionośne Rozszerzenie naczyń,
H2 Rozszerzenie naczyń
Gruczoły H2
śluzowe
Wzrost
Histamina wydzielania
Mięśnie H1
gładkie
Skurc
z
Neurony H1 Świąd,
kichanie
Czynniki genetyczne wpływające na powstanie, rozwój
i przebieg alergii atopowej
2. Immunofagocytoza
komórka efektorowa: makrofag, neutrofil
Etap 2
+
Surowica Antyglobulinowa
(anty IgG)
Zastosowania odczynu Coombsa
• Choroba hemolityczna noworodków (matczyne IgG
uczulają krwinki płodu.
• Anemia autoimmunohemolityczna (AIHA )
(autoprzeciwciała IgG lub C3 uczulają krwinki pacjenta)
• Polekowa anemia hemolityczna (Autoprzeciwciała IgG,
przeciwciała IgG przeciwlekowe lub C3 uczulają komórki
pacjenta.)
• Hemolityczne reakcje potransfuzyjne (Przeciwciała IgG
lub C3 biorcy uczulają krwinki dawcy)
Reakcja nadwrażliwości typu III (kompleksy
AgAb)
YY uwalnianie enzymów
IgG
C3a degranulacja (aminy
Y Y wazoaktywne)
+ dopełniacz → aktywacja
dopełniacza
mediatory
płucne łożysko naczyniowe
C5a
krążącekompleksy
krążące kompleksyrozpuszczalne
rozpuszczalne
aorta
aorta tętnice:
tętnice: kłębuszkinerkowe
kłębuszki nerkowe maźstawowa
maź stawowa skóra
skóra
płuca
płuca serce
serce
akumulacja
akumulacja proliferacja
proliferacja akumulacja
akumulacja akumulacja
akumulacja
neutrofili
neutrofili komóreknabłonka
komórek nabłonka neutrofili
neutrofili neutrofili
neutrofili
i iśródbłonka
śródbłonka
zapalenietętnic
zapalenie tętnic zapalenie
zapalenie zapalenie
zapalenie rumieńobrzęk
rumień obrzęk
kłębuszków
kłębuszków stawów
stawów pokrzywka
pokrzywka
Alergiczne zapalenie naczyń
Kompleksy krążące Typy alergicznego zapalenia naczyń
Typ wielopostaciowy
Objawy Zmiany grudkowo-plamiste
Urticaria vasulitis
Alergiczne zapalenie pęcherzyków
płucnych
Pył organiczny Postać ostra po 4 – 6 h
Naciek okołonaczyniowy, Duszność, kaszel, gorączka, zmiany
granulocyty > eozynofile osłuchowe, RTG. Zaburzenia wentylacji:
naciek pęcherzyków O 2 po wysiłku
stymulacja
IFN-γ
TNF- IL- 8
komórka
pamięci
komórka IFN-γ
prezentująca
antygen TNF- IL- 8
krew - test
in vitro
*limfocyty,
alergia 48 –72 egzema *następnie naskórek
kontaktowa godziny makrofagi, *obrzęk (chemikalia,
naskórka metale ciężkie)
*limfocyty śródskórne
reakcja 48 –72 miejscowy *monocyty (tuberkulina,
tuberkulinowa godziny naciek *makrofagi lepromina)
*makrofagi
ziarnina 21 – 28 twardnienie *komórki trwała obecność
dni epitelioidalne i antygenu lub
*komórki substancji obcej
olbrzymie (gruźlica, trąd)
*zwłóknienie
*
Reakcje immunopatologiczne
Typ I reakcje Typ II reakcje Typ III reakcje Typ IV reakcje
natychmiastowe cytotoksyczne wyzwalane przez komórkowe
kompleksy
anafilaksja anemia zespół choroby wyprysk
hemolityczna posurowiczej kontaktowy
egzogenny
antygen egzogenny powierzchnie egzogenny tkanki
komórek narządy
Wywiad
Badanie fizykalne
Badania dodatkowe
Diagnostyka alergii in vivo
• Testy skórne
• Punktowe
• Prick – by - prick
• Śródskórne
• Test skórny z surowicą autologiczną (ASST)
• Naskórkowe testy płatkowe
Punktowe testy skórne (PTS)
• Wskazania: diagnostyka atopii (alergeny
wziewne, pokarmowe), diagnostyka
alergii na jady owadów błonkoskrzydłych
• Dodatni wynik świadczy o obecności sIgE
przeciwko danemu alergenowi
• Wystandaryzowane wyciągi alergenowe,
kontrola dodatnia (histamina) i ujemna
(rozcieńczalnik)
• Metoda wykonania: wybór miejsca,
nałożenie wyciągów i kontroli, wykonanie
nakłucia
• Odczyt (po 15 minutach), dodatni wynik
średnica bąbla ≥3 mm
Testy śródskórne (IDT)
• Wskazania: dgn. nadwrażliwości na leki i owady
błonkoskrzydłe ew. weryfikacja PTS
• Śródskórne podanie wyciągu alergenowego, kontrola
dodatnia histamina
• Odczyt testu po 10-20 minutach
• Ocena:
– leki o 3 mm średnica bąbla po 10-20 minutach większa niż
bąbla bezpośrednio po założeniu testu i towarzyszy mu
rumień
– Jady: bąbel > 5 mm rumień >10 mm
Testy prick-by-prick
• Testy skórne z zastosowaniem alergenów
natywnych (w przypadku braku komercyjnego
wyciągu alergenowego)
• Głównie w diagnostyce alergii pokarmowej
Test skórny z surowicą autologiczną (ASST)
Chlorometyloizotiazolinon Primina
1 2
3 4
http://www.phadia.com/en/Products/Allergy-testing-products/ImmunoCAP-Lab-
Stężenia IgE – interpretacja
wyników
Całkowite (cIgE) – normy Alergenowo swoiste
zależne od wieku (asIgE)
Całkowite stężenie IgE
interpretacja wyników
Zwiększone stężenie całkowite IgE
• Całkowite stężenie występuje:
przeciwciał IgE w surowicy – u około 60% chorych na astmę (u
krwi jest badaniem pozostałych 40% może być
o niewielkim znaczeniu prawidłowe)
w diagnostyce – u 30% pacjentó w z pyłkowicą (u
70% pacjentó w prawidłowe)
alergologicznej.
– u części pacjentó w chorujących na
Parametr ten zależy od wielu atopowe zapalenie skó ry
czynnikó w, w tym od: (zwłaszcza w okresie zaostrzenia)
• wieku pacjenta – w zakażeniach pasożytniczych
(najmniejsze stężenia – w niektó rych wrodzonych
występują u niemowląt, zaburzeniach odporności (zespoły:
hiperimmunoglobulinemii IgE,
największe w okresie
Wiskotta i Aldricha, Di George?a,
dojrzewania) Hioba, Omenna)
• płci (większe u mężczyzn) – w aspergilozie oskrzelowo-płucnej
• palenia papierosó w – w chorobach hematologicznych
Cyt. za : pediatria.m
Tryptaza
• Tryptaza jest lepszym (bardziej swoistym)
markerem degranulacji komórek tucznych
niż histamina
• oznaczenie tryptazy pozwala na:
– ocenę udziału komórek tucznych w reakcji alergicznej
– ocenę stopnia degranulacji pod wpływem alergenu
– diagnostykę różnicową reakcji anafilaktycznej
• Wzrasta w anafilaksji, ale też pokrzywkach
• należy oznaczać 15 min - 4 godz. po ekspozycji
Eozynofilia
• naczynia : tkanki 1:100 Eozynofilia obwodowa:
• choroby alergiczne
• zakażenia pasożytnicze
• 1-4% leukocytów krwi • choroby zakaźne (okres
obwodowej zdrowienia)
• norma 350-450/mm3 • eozynofilowe choroby narządowe:
• alergia 500-1500/mm3 zespół Loefflera, zapalenie żołądka
i jelit
• aspergilloza 1000-2000/mm3 • kolagenozy
• sarkoidoza
• ocena wyłącznie orientacyjna ? • ziarnica złośliwa
• nowotwory
Eozynofilia tkankowa:
K. Piotrowicz-Wójcik i wsp
BASOTEST zastosowanie
• Diagnostyka nadwrażliwości na leki
• Diagnostyka alergii na jad owadów
błonkoskrzydłych
• Alternatywnie w stosunku do prowokacji
alergenowej