Antimikrobna

terapija
Osjetljivost bakterija na određeni antibiotik

MIK- minimalna inhibitorna koncentracija

(inhibira, ali ne ubija bakterije)
onemogućava vidljivi rast bakterija u tekućem mediju (12h)
dopušta porast nakon inokulacije u kruto hranilište

MBK- minimalna baktericidna koncentracija

ubija sve bakterije
nema porasta na krutom hranilištu
 A Dilucijski test
Konc.antibiotika (μg/L)
Bez vidljivog rasta

MIK= 4μg/L

B Dilucijski/agar test

MBK= 32μg/L
Agar ploča
Predvjeti terapijskog uspjeha
(koristeći uobičajeno doziranje antibotika)

postizanje serumske konc.antibiotika iznad MIK-a

održavanje ovakvih koncentracija kroz dovoljno dugo

vrijeme nakon primjene
Što je niži MIK, Vršna koncentracija antibiotika
uspješnija je terapija

Količina antibiotika iznad MIK

Što je veća AUC,
Vrijeme iznad MIK
uspješnija je terapija
Osjetljivost bakterija na određeni antibiotik
- antibiogram -

Osjetljive (sensitive= S)
niska vrijednost MIK za određeni antibiotik
uz uobičajeno doziranje = veliki izgledi za izliječenje

Rezistentne (R)
visoke vrijednosti MIK za određeni antibiotik
terapijske koncentracije ne postižu se uobičajenim ili
povećanim dozama
Antibiogram

Intermedijarna osjetljvost (I)

vrijednosti MIK su povećane (ali ne visoke)
moguć terapijski neuspjeh

Povećanje doze = ponekad osigurava terapijski uspjeh

Primjer
Str.pneumoniae intermedijarno osjetljiv na penicilin

Pneumonija: povećane doze = terapijski uspjeh

Meningitis: terapijski neuspjeh i uz povećanje doze
 Ozdravljenje od bakterijske infekcije:
odnos između antibiotika i neutrofila

Antibiotik:
smanjuje broj bakterija
olakšava odstranjivanje bakterija pomoću neutrofila

Na razini od 102-103 bakterija/g tkiva

neutrofili mogu odstraniti bakterije i bez pomoći antibiotika
to se obično postigne nakon 5 dana antibiotskog liječenja
 DONOŠENJE ODLUKE O
ANTIBIOTSKOM LIJEČENJU
 Postoji li bakterijska
infekcija?
Da Ne

Odredi vjerojatno
sjedište infekcije Pažljivo praćenje
Uzmi kulture

Uzmi kulture, uključujući

hemokulture Bolesnik se pogoršava

Počni empirijsko
liječenje

Treći dan Usmjeri antibiotsku terapiju:

provjeri kulture i pozitivne - antibiotik najužeg spektra
preparate po Gramu - najmanji broj antibiotika

Negativne, ili
kolonizacija
 Odluka o antibiotskom liječenju:
kontrolna lista

1. Procjena vjerojatnosti bakterijske infekcije

2. Procjena mjesta infekcije/patogena koji je uključen

3. Procjena antibiotske osjetljivosti pretpostavljenog patogena
4. Provjera podataka o prijašnjoj antibiotskoj terapiji/rezistenciji

5. Provjera važnih predispozicijskih čimbenika domaćina

6. Nakon 3 dana odaberi lijek s najužim antibakterijskim
spektrom
 Racionalni izbor antibiotika

Odgovoriti na pitanja:
1. Koliko je širok spektar odabranog antibiotika?

2. Jeli odabrani antibiotik baktericidan ili bakteriostatik?

3. Koje su najvažnije nuspojave odabranog antibiotika?
4. Kako se lijek metabolizira i izlučuje? Treba li prilagoditi
dozu?
5. Koja je cijena odabranog antibiotika?
 Antibakterijski spektar nekih skupina antibiotika

Spektar Uski Umjereni Široki Vrlo široki

Skupina
Penicilini Penicilin G/V Amoksicilin Amoksicilin - Tikarcilin-
kalvulanat klavulanat

Cefalosporini Cefaleksin Cefuroksim Ceftriakson Cefepim

-aksetil

Fluorokinoloni Cipofloksacin Levofloksacin Moksifloksacin

Glikopeptidi Vankomicin

Makrolidi Azitromicin

Tetraciklini Doksiciklin

Karbapenemi Impenem
Meropenem
ANTIBIOTICI
Skupine antibiotika:
1. -laktami 9. Kinoloni
2. Aminoglikozidi 10. Okszolidini
3. Glikopeptidi 11. Streptogramini
4. Makrolidi 12. Daptomicin
5. Ketolidi 13. Metrondiaziol
6. Linkozamini 14. Sulfonamidi
7. Tetraciklini 15. Trimetoprim
8. Kloramfenikol 16. Kolistin
PRIMJER NALAZA ANTIBIOGRAMA
 β-LAKTAMSKI ANTIBIOTICI

β-laktamski
prsten

R1 postranični lanac: R2 postr. lanac:

-anibakterijske osobine -farmakokinetika
-metabolizam
R1

R2
 Obiteljsko stablo β-lakatamskih antibiotika

Karbapenemi

Kalvulanska kis. Monobaktami

Penicilini Cefalosporini
Antibakterijski mehanizam β-laktama

Inaktivacija enzima stanične stjenke (PBP)

Prekid sinteze stanične stjenke

tijekom aktivnog rasta i diobe bakterije

Liza bakterije= baktericidni učinak

otežavaju ga bakteriostatski antibiotici
Mehanizmi rezistencije bakterija na
antibiotike

1. Razgradnja β-laktamskog prstena

pomoću β-laktamaza:
penicilinaze, cefalosporinaze, karbapenemaze …

2. Promjena građe PBP

manji afinitet za određeni β-laktamski antibiotik
očuvana sinteza stanične stjenke
Preosjetljivost na β-laktamske antibiotike

Najčešća nuspojava
Rana ili kasna preosjetljvost?

 Anafilaktička (IgE posredovana)

• Urtikarija, angioedem Quincke
• Astmaski napad
• Anafilaktički šok

Ne-anafilaktička
• Makulopapulozni osipi
 Preosjetljvost:
Penicilini vs Cefalosporini

Penicilini
u 1-10 % alergijska reakcija
 od toga 1-7% unakrsna s cefalosporinima

Cefalosporini
u 1- 3% alergijska reakcija
rijetko anafilaktička
 Praktični pristup kod alergije
na penicilin

Anafilaktička
sve β-laktame treba izbjegavati
ili
treba provesti desenzibilizaciju

Ne-anafilaktička
druga skupina β-laktama je dopuštena
Ostale nuspojave -laktama

Imipenem: konvulzije
u bolesnika s disfunkcijom bubrega
rjeđe s ostalim karbapenemimima

Ceftriakson: aseptička upala žučnjaka

kristalizacija lijeka u žučnjaku

Cefalosporini + aminoglikozidi: nefrotoksičnost

Clostridium difficile proljev

PENICILINI
Penicilini
1. Prirodni penicilini
2. Aminopenicilini

3. Penicilinaza-rezistentni penicilini
(anti-stafilokokni)

4. Karboksipenicilini i ureidopenicilini
(anti-pseudomonasni)
 1.Prirodni penicilini (PCN)
Uski spektar
• S.pygenes, S. viridans, S.pneumoniae, Neisseria meningitidis
• Anaerobna flora usta
• Clostridium perfrigens, C.tetani, Leptosipra

Kratki poluživot: doziranje 3-6 puta/dan

Renalno lučenje: prilagodba doze prema bubrežnoj
funkciji

Pripravci
i.v. : PCN G
i.m.: prokain PCN G, benzatin PCN G
p.o.: PCN V-K
2. Aminopenicilini (iv, im, po)
2a. Amoksicilin , Ampicilin
Umjereno širok spektar:
Gram-pozitivne: Streptococci., Enterococci, Lysteria
Gram-negativne: E.coli, Salmonella, H. influenzae (ako
ne luči -laktamazu)
Kratki poluživot
Renalni lučenje (nepromijenjeni)
2. Aminopenicilini

2b. Amoksicilin-klavulanat , Ampicilin-sulbaktam

Širi spektar, uključuje još:

Meticilin osjetljivi Staphylococcus aureus (MSSA)
Gram-negativne bakterije koje luče -lakatamazu:
• Moraxella catarrhalis,
• H.influenzae,
• Enterobacteriaceae.
3. Penicilinaza-rezistentni penicilini (iv, po)
(meticilin osjetljivi)

Kloksacillin and Dikloksacilin

Vrlo uzak spektar-

Indikacije: MSSA, S.pyogenes (celulitis)
Ne djeluju na anaerobe niti na enterobakterijaceje

Kratki poluživot
Hepatalno lučenje (putem žuči)
 Karboksipencilini i Ureidopenicilini (iv)
(tikarcilin) (piperacilin)

Otporni na -laktamaze gram-negativnih bakterija:

Pseudomonas, druge enterobakterijaceje

U prodaji danas- samo s inhibitorima -laktamaza:

Tikarcilin-klavulanat
Piperacilin-tazobaktam
Djeluje na:
• Gram-negativne bakterije
• Anaerobe (+ B.fragilis)
• MSSA

Intrabdominalne infekcije
VAP
Miješane infekcije mekih tkiva
CEFALOSPORINI
 Antibakterijsko djelovanje cefalosporina
1. generacija 2. generacija 3.generacija 4. generacija

Gram + koki +++ ++ + ++

Gram neg. bacili + ++ +++ +++
MSSA ++ + +/- ++
MRSA - - - -
Cefaleksin Cefuroksim Ceftriakson Cefepim
Cefazolin Cefoksitin Cefotaksim
Cefuroksim- Ceftazidim
aksetil Cefiksim
1. generacija cefalosporina

Antimkrobni spektar:
Streptokoki, MSSA, anaerobi usne šupljine
vanbolničke gram negative bacile (E.coli)
Ne djeluju na:
MRSA, penicilin-rezstentni S.pneumoniae
H.influenzae

Renalni lučenje
Ne prolaze krvno-moždanu barijeru
Dobri za infekcije mekih tkiva
2. generacija cefalosporina

Slična 1. generaciji, ali širi gram neg. spektar

H.influenzae, Neisseria sp, Moraxella catarrhalis

Renalno lučenje

Indikacije
Nekomplicirane IMS, otitis media
Infekcije mekih tkiva, zdjelična upalna bolest

Oralni pripravak (cefuroksim-aksetil):

niske serumske koncentracije
 3. generacija cefalosporina

Aktivnost
Izvrsni za gram negativne bakterije
• Nessseria sp, H.influenzae, M.catarrhalis
• Enterobacteriaceae
• Ps.aeruginosa je iznimka: osjetljiv smo na Ceftazidim

Izvrsni za gram pozitivne koke

• S.pyogenes, S.viridans, drugi streptokoki
• S.pneumoniae (uključivo intermedijarnio PCN rezistentni soj)

Loši za S.aureus i visoko PCN rezistentni S.pneumoniae

3. generacija cefalosporina

Ceftriakson dugi poluživot: 1-2 doze/dan

ostali: 3-4 doze/dan

Svi prolaze krvno-moždanu barijeru

Lučenje
renalno: većina članova
• ceftriakson: jetreno (kristali u žučnjaku!)

Indikacije:
Vanbolnička pneumonija i meningitis
IMS i abdominalne infekcije
3. generacija cefalosporina

PARENTERALNI (iv, im) ORALNI

Cefotaksim Cefeksim
Ceftriakson Cefpodoxim proksetil
Ceftazidim
4. generacija cefalosporina (cefeksim)

Rezistentan na ESBL

Širok antibakterijski spektar

Sličan 3-oj generaciji cefalosporina
plus: P.aeruginosa i MSSA (ali ne i MRSA!)

Indikacije
Nozokomijalne infekcije (iv)
5.generacija cefalosporina (ceftaroline)

Antibakterijski spektar
sličan 3-oj genraciji cefalosporina
plus: MRSA i VISA (vankomicin intermedijarno rezistentni SA)

Indikacije
vanbolnička pneumonija
komplicirane infekcije mekih tkiva
KARBAPENEMI
Karbapenemi

Vrlo širok antibakterijski spektar

Gram negativne bakterije, uključivo:

ESBL producirajuće sojeve
P.aeruginosa (s iznimkom ertapenema)

Gram pozitivne bakterije, uključivo:

MSSA (ali ne i MRSA)

Anaerobei
Karbapenemi

Indikacije (do dobivanja mikrobiološkog nalaza)

Teški bolesnici s nozokomijalnom infekcijom
Teške miješane infekcije

KarbapenemI
1. Imipenem-cilastatin
2. Etrapenem (1doza/dan, ne djeluje na P.aeruginosa)
3. Meropenem
4. Doripenem
AMINOGLIKOZIDI
Aminoglikozidi

Dobiveni iz bakterija Streptomyces

Baktericidni, inaktivni u niskom pH mediju

Postantibiotski učinak:
Kratka izloženost antibiotiku
produžena obustava rasta bakterija
(unatoč padu koncentracije antibiotika ispod MIC)
Veća doza = duži postantibiotski učinak
1 doza/dan je moguća
Aminoglikozidi

Antibakterijski spektar
Izvrsni za gram-negativne bakterije
ako se dodaju penicilinima = sinergizam na:
S.viridans, Enterococcus, P.aeruginosa
• ali ne kao monoterapija za ove bakterije

Renalno lučenje
snižen kretinin klirens prilagodba doze
Aminoglikozidi

Toksičnost
Nefrotoksičnost (obično reverzibilna)
Ototksičnost (obično ireverzibilna)
Izbjeći aminoglikozide u:
Starih osoba
Bubrežnih bolesnika
Bolesnika s jetrenom bolesti
Dehidraciji i hipotenziji
Kombinaciji s cefalosporinima, vankomicinom,
clindamicinom, fursemid
Preporuča se praćenje serumskih koncentracija
Aminoglikozidi

Aminoglikozidi (iv, im)

Gentamicin
Amikacin
Netilmicin

Tobramicin (topička terapija- infekcije oka)

Streptomicin (tularemija, kuga)
GLIKOPEPTIDI

Vankomicin
Teikoplanin
Glikopeptidi

Inhibiraju sintezu stanične stijenke (peptidoglikan)-

baktericidni su
Dugi poluživot, postantibiotski učinak
1-2 doze/dan
Nepouzdano prolaze krvno-moždanu barijeru

Spektar djelovanja
Gram pozitivni koki
SA, S.pneumoniae, Enterococcus, itd.
 Glikopeptidi

Renalno lučenje
Snižen klirens kreatinina prilagodba doze

Nuspojave
“Sindrom crvenog čovjeka” – kod brze infuzije lijeka
Crvenilo lica i toraksa
Nije prava alergijska reacija
• Brza infuzija lijeka = lokalna hiperoosmolarnost = oslobađanje
histamina
Usporiti infuziju (1h)

Rijetko ototoksičnost i nefrotosičnost

Glikopeptidi

Ograničene terapijske indikacije

1. MR stafilokoki (MRSA i koagulaza neg.)

2. S.peumoniae visoko rezstentan na PCN

3. Enterokoki u bolesnika s alergijom na PNC

4. Clostridum difficile proljev bez odgovora na

metronidazol (oralna terapija)
MAKROLIDI
I
KETOLIDI
Makrolidi i Ketolidi

Makrociklički lakatonski prsten

Makrolidi Ketolidi
• Eritromicin (prirodni antibiotik) • Telitromicin (po)
• Azitromicin (iv, po)
• Klaritromicin (po)
Jedno mjesto djelovanja Dva mjesta djelovanja
Djeluje i na bakterije koje su
Mehanizam djelovanja: rezistentne na makrolide

inhibicija sinteze proteina

Makrolidi i Ketolidi

Nuspojave (rijetke, sigurna skupina)

Makrolidi Ketolidi
Gastrointestinalne Poremećaj akomodacije
mučnina, povraćanje, zamućen vid
grčevi, proljev Teški hepatitis
najčešće eritromicin vrlo rijetko

Produžen QT-interval

Svi se metaboliziraju
preko citokroma P450
Porast razine:
• Kratko djelujućih benzodiazepina
• Ritonavira
• Tacrolimus, itd.
Makrolidi i Ketolidi

Farmakokinetika
Dug poluživot (osim eritromicina): 1-2 doze/dan
azitomicin: produženo djelovanje (5 dana po prekidu)
Izlučivanje putem žuči
azitromicin neizmijenjen
Visoke tkivne koncentracije lijeka
10-100 puta veće od serumskih

Neprikladani za liječenje sepse/bakterijemije

Ne prolaze krvno-moždanu barijeru

Makrolidi i Ketolidi

Antibakterijski spektar: širok

Gram-pozitivne i Gram-negativne bakterije



Oralni anaerobi

Intracelularne bakterije
Mycoplasma, Ureplasma, Chamidia, Legionella

Atipične mikobakterije
Makrolidi i Ketolidi

S.pneumoniae- sve veća rezistencija

Atipične penumonije- lijekovi izbora

Mycoplasma, Chamidia, Legionella, Coxiella

S.pyogenes
Rastuća rezistencija
Čuvati ih za osobe alergične na PCN
Makrolidi i Ketolidi

Terapijske indikacije

Atipične pneumonije
Legionarska bolest
SPB (myoplasma, ureaplasma, chlamida)
Atipične mikobakterije

Zamjena kod alergije na PCN

KLINDAMICIN (PO, IV)
Clindamycin

Mehanizam
Inhibicija sinteze proteina
• Zajedničko mjesto djelovanja s makrolidima

Izlučivanje: jetra  žuč  stolica

Nuspojave
Proljev
• Redukcija osjetljive flore i do 14 dana iza terapije
• Cl.difficile odgovoran u oko 50% proljeva
Clindamycin

Antibakterijski spektar

MSSA, S.pneumonae, S.pyogenes

za bolesnike alergične na PNC

Anaerobne bakterije
Sve češća rezistencija B.fragilis !!

Toxoplasma gondii
za bolesnike alergične na sufonamide

Ne djeluje na gram-negativne bakterije

TETRACIKLINI
Doksiciklin (po)
Tigeciklin (iv)
Tetraciklini

Mehanizam
Inhibicija sinteze bakterijskih proteina

Lučenje: jetra  žuč  stolica

Nuspojave
Fotosenzitivnost- osip
Odlaganje u caklini - obojeni zubi
• ne preporuča se djeci mlađoj od 8 g

Benigna intrakranijalna hipertenzija (glavobolja)

Tetraciklini

Antibakterijski spektar: vrlo širok

Gram + i Gram- bakterije Drugi antibiotici

anaerobi su bolji !

Intracelularne bakterije
Mycoplsama, Ureaplasma
Chlamida
Ricketssia Primarna indikacija
Borellia
Brucella
Tetraciklini

Tigeciklin- novi član

Poboljšana aktivnost prema rezistentnim:

Gram-pozitivnim bakterijama
Gram-negativnim bakterijama
ali ne djeluje na Pseudomonas i Proteus !!

Ograničene indikacije
Rezervni antibiotik
• Multirezistentne nozokomijalne infekcije
KLORAMFENIKOL
Kloramfenikol

Široki spektar, baktericidan za:

S.pneumoniae, H.influenzae, N.meningitidis

Izvrsna distribucija po tijelu

konc. u CSL = 50% serumskih konc.

Toksičnost
Aplastična anemija
razlog za obustavu proizvodnje (opravdan???)
KINOLONI
(fluorirani kinoloni, fluorokinoloni)
1.Ciprofloksacin
2.Gatifloksacin
3. Levofloksacin
4. Gemifloksacin
5. Moksifloksacin
 Kinoloni = dva 6-člana prstena

dodatak Fluora = bolja antibakterijska aktivnost

dodatak Piperazina = bolje gram-negativo djelovanje

Mehanizam: inhibicija bakterijske DNK- 2 mjesta

1. formiranje DNK uzvojnice
2. dioba DNK

Izlučivanje:
Bubrezi: ciprofloksacin, levofloksacin, gatifloksacin
Jetra: gemiflokacin, moksifloksacin
Kinoloni

Nuspojave
Tendinitis

Oštećenje zglobne hrskavice

kinoloni se ne preporučaju djeci

A-V blok (produžen QT interval)

Ciprofloksacin :
antibakterijski spektar i indikacije

Gram negativne (široko)

Primarno za pesudomonas Pseudomonas
Ostale gram negativne bakterije
• kao alternativini lijek
• za prostatitis prvi izbor (visoke koncentracije u prostati)

Intracelularne bakterije
Chlamidia, Mycoplasma, Ureaplasma
• u slučaju prostatisa

Gram pozitivne (usko)

infekcije kostiju s MSSA
 Respiratorni kinoloni: antibacterial spectrum
(levo-, gati-, gemi-, moksifloksacin)

Spektar ciprofloksacina, plus:

S.pneumoniae (uključujući PCN rezistentni)
Gemifloksacin i za anaerobne bakterije

Indikacije za respiratorne kinolone:

Vanbolničke penumonije
Miješane infekcije mekih tkiva
OKSAZOLIDINI
linezolid
Linezolid

Inhibira sintezu proteina

Oralni i parenteralni pripravci

široka distribucija, visoke koncentracije u CSL

Excretion: renalna, metaboliziran

Toksičnost: reverzibilna trombocitopenija (>2 tjedna th)

Linezolid

Antibakterijski spektar
samo gram pozitivne bakterije

Glavna indikacija
Vankomicin rezistentni Enterokoki (VRE)

Alternativni lijek za
MRSA
PCN rezistentni S.pneumoniae
METRONIDAZOL
metronidazol

Oštećenje bakterijske DNK

Oralni i parenteralni pripravci

široka distribucija, dobra penetracija u CSL

Lučenje putem žuči

Toksičnost:
Disulfiramska reakcija kod uzimanja alkohola
Treba ga izbjeći u trudnoći (oštećenje DNK ??)
Antibakterijski spektar i indikacije

Anaerobne bakterije- glavna indikacija

obično zajedno s cefalospirinima za miješane infekcije

Proljev uzrokovan s Clostridium difficile

Genitalni Trichomonas vaginals

 TRIMETROPRIM
+
SULFAMETOKSAZOL

(TMP+SMX, Kotrimoksazol)
 trimetoroprim : sulfametoksazol = 1:5

Sinergistična inhibicija sinteze prekursora DNK

Oralni and parenteralni pripravci

Lučenje urinom

Toksičnost:
Fotosenzitivni osip
Erythema multiformae i Steven-Johnson sy.
Bolest nalik serumskoj
Hemolitička anemija (kod manjka G6P dehidrogenaze)
Antibakterijski spektar i indikacije
Široki G+ i G- spektar
Rastuća rezistencija
Nekada- lijek prvog izbora za nekomplicirane IMS
Danas- lijek drugog izbora (prema antibogramu)

Prvi izbor za:

Nocardia asteroides Imunokompromitirani domaćin
Pneumcystis jirovecii (HIV, imunosupresijska th)
ORALNI ANTIBIOTICI
 Preporuke

Kada ?
Vrlo sumnjiva ili dokazana bakterijska infekcija

Kome ?
Blago ili umjereno težak bolesnik

Koji antibiotik? Prema preporukama:

ISKRA- Interdisciplinarna sekcija za kontrolu rezistencije na antibiotike(Hr)
( http://www.iskra.bfm.hr/hrv/Guidlines.aspx?id=60 )

IDSA- Infectious Disease Society of America

ESCMID- European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease
CDC- Center for Disase prevention and Control (USA)
ECDC- European CDC
npr…..
Bakterijski (streptokokni) faringitis
prvi izbor: Penicilin VK
PCN alergija : Azitromicin

Vanbolnički stečena penumonija

prvi izbor: amoksicilin or doksiciklin
komorbiditet: levo- or moksifloksacin
ANTIFUNGALNI LIJEKOVI
(antifungici, antimikotici)
Antifungalni lijekovi

Polieni Ehinokandini
Amfotericin B Kaspofungin
Anidulafungin
Mikafungin
Azoli
Flukonazol
Ketokonazol Ostali
Itrakonazol Flucitozin
Posakonazl itd…..
Vorikonazol
Mehanizi djelovanja antimikotika

1. Polieni
vezivanje ergosterola = oštećenje sinteze membrane
fungicidi
2. Azoli
inhihibicija sinteze ergosterola
fugnistatici
3. Ehinokandini
Blokada sinteze stanične stjenke (β-glukan)
4. Flucitozin
Oštećenje sinteze DNK i RNK
 Mehanizmi djelovanja antimikotika
Amfotericin B
Ehinokandini

1
3

2
4
Azoli
Flucitozin
AMFOTERICIN B (AB)
Toksičnost

Nefrotoksičnost- obično reverzibilna

smanjuje se dobrom hidracijom

Vrućica u toku iv davanja lijeka, smanjuje se:

usporavanjem infuzije (nekoliko sati)
premedikacija kortikosteroidima

Flebitis
obično je za iv davanje potreban CVK
Pripravci:
svi s gotovo istim antifungalnim spektar
Svi su intravenski, ali:

ABD- AB deoksiholat
Najviše nefrotoksičan ……… najjeftiniji

Lipidni kompleks AB
Manje nefrotoksičan ………... skuplji

Liposomalni AB
Gotovo nije nefrotoksičan ….. jako skup
Antifungalni spektar i indikacije

Sistemne infekcije:
većina Candida
Aspergilus
Cryptococcus
Histoplasama
Blastomyces
Coccidiomyces
Zygomyces
AZOLI
Nuspojave
Za većinu članova minimalne
gastointestinalne tegobe
reverzibilno povećanje jetrenih enzima

Ketokonazol
smanjen libido
teški hepatitis

Vorikonazol
prolazno zamućenje vida tijekom prvih nekoliko infuzija
 Antifungalni spektar i indikacije

Sistemne infekcije (uključujući SŽS)

i opsežne lokalne infekcije (iv, po)

Posakonazol i Vorikonazol
široki spektar, slično kao AB
• vrlo skupi

Flukonazol, Itrakonazol
Ne djeluju na Apergilus
ANTIVIRUSNI LIJEKOVI
(OSIM TERAPIJE HIV)

1. Ribavirin
2. Interferon-α
3. DAA
4. Aciklovir,valacikovir, famciklovir
5. Ganciklovir
6. Inhibitori neuraminidaze
 RIBAVIRIN
Mehanizam djelovanja
ometanje m-RNA
nejasno na koji način

Toksičnost
Oralni- reverzibilna hemolitička anemija
Areosol- bronhospazam

Farmakokinetika
Lučenje preko bubrega
RIBAVIRIN

Indications
RSV bronhiolitis

Lasa vrućica (Lasa virus, Arenaviridae)

Kronični hepatitis C
samo u kombinaciji s interferonom-α
 INTERFERON-α (INF-α )
Prirodni antivirusni citokin

Mehanizam djelovanja
potiče imumunološko ubijanje inficiranih stanica
slabo djeluju na DNK viruse

Farmakokinetika (sc, im): dug poluživot

Prirodni oblik: 2-3 doze/tjedno
Peglirani oblik (PegINF-α): 1 doza/tjedno
INTERFERONI

Nuspojave

Vrućica

Razdražljivost, depresija, pospanost

Supresija koštane srži

neutropenija, trombocitopenija
Indikacija
Kronični hepatitis C
zajedno s ribavirinom

Kronični hepatitis B

Kaposijev sarkom (HHV-8)

Condyloma acuminatum (HPV)

DIREKTNO DJELUJUĆI
ANTIVIRUSNI (DDA) LIJEKOVI
 DDA
INHIBITORI

Polimeraze NS5B
Proteaze (-buviri) NS5A
(-previri) (-asviri)
nukelozidni ne-nukleozidni

Simeprevir
Asunaprevir Sofosbuvir (setrobuvir) Daklatasvir
Paritaprevir Dasabuvir (tegobuvir) Ledipasvir
Faldaprevir Ombitasvir
 Spektar djelovanja DDA

6 genotipova HCV

Djeluju samo na G-1

1
Simeprevir Djeluju na sve HCV
Asunaprevir 2
Paritaprevir 3 Sofosbuvir
Faldaprevir 4 Dasabuvir

Daklatasvir 5
Ledipasvir
6
Ombitasvir
Interakcije DDA s drugim lijekovima
preko CYP450

Većina ulazi u interakcije preko CYP450

Koncentraciju im mogu sniziti npr:

Antiretrovirusni lijekovi
Rifampicin
Antikonvulzivi
Majčina dušica (kantarion) također
G1 HCV (naivni): % izlječenja

95-100%

50%
PegIFN
+ Rib Sofosbuvir

+ drugi DDA

Trajanje terapije 48 tj 8-12 tj

ACIKLOVIR, VALACIKLOVIR
FAMCIKLOVIR
Aciklovir, valaciklovir famciklovir

Analozi nukleotida (gvanozin)

aktivira ih virusna timidin kinaza

Inhibiraju sintezu virusne DNK

HSV- izvrsno Glavne
VZV- umjereno indikacije
EBV i CMV- slabo (bez kliničkog učinka)

Rezistencija: mutacija virusne timidin-kinaze

• potrebna za aktivaciju lijeka
Aciklovir, valaciklovir famciklovir

Aciklovir: iv i po.
resorpcija iz crijeva- samo ≈20%

Valaciklovir: po
resorpcija iz crijeva- potpuna
potom konverzija (jetra) u aciklovir

Famciklovir: po
potom konverzija u aktivni oblik- penciklovir
Aciklovir, valaciklovir famciklovir

Distribucija: široka ( i SŽS)

Ekskrecija: urinom

Nuspojave: obično kod iv primjene

Neurotoksičnost: smetenost, konvulzije, koma
Nefrotoksičnost – kristalurija
• ako je bolesnik dehidriran
GANCIKLOVIR (iv)
VALGANCIKLVIR (po)
Ganciklovir, valganciklovir

Analog gvanina
aktivacija virusnom timidin kinazom

Ihibira sintezu virusne DNK

CMV-izvrsno- glavna indikacija
HSV- umjereno

Rezistencija: mutacija virusne timidin-kinaze

• potrebna za aktivaciju lijeka
Ganciklovir: samo iv

Valganciklovir: samo po.

apsopcija iz crijeva izvrsna
konverzija (jetra) u aktivni ganciklovir
• koncentracije usporedive s iv. ganciklovirom
Distribucija: široka ( i SŽS)

Ekskrecija: urinom

Nuspojave:
Leukopenija i trombocitopenija
Neurotoksičnost: smetenost, konvulzije, koma
INHIBITORI NEURAMINIDAZE
(oseltamivir, zanamivir)

Mehanizam djelovanja
inhibicija mehanizama važnih za pupanje:
• Oslobađanje virusa influence iz inficirane stanice
učinkoviti unutar 48 sati od početka bolesti

Nuspojave
Zanamivir (aerosol)- bronhospazam
Oseltamivir (po)- siguran
Indikacije
Komplicirana gripa A i B
s pneumonijom

Influenca u visoko rizičnih bolesnika

Liječenje se i nekomplicirane gripa
Produžena profilaksa (pola doze)