KOMT inhibitoriai: atstovai,

farmakokinetika, veikimo mechanizmas,

farmakodinamika, klinikinis vartojimas,
kontraindikacijos, nepageidaujamas
poveikis
 Atstovai
Šiuo metu vartojami 2 šios grupės preparatai:
● Entakaponas;
● Tolkaponas;
 Katechol-O-metiltransferazė
(KOMT)
● Smegenyse metabolizuoja levodopą ir dopaminą.
Dėl KOMT poveikio iš levodopos periferijoje
susidaro neveiklus metabolitas 3-O-metildopa, iš
dopamino – 3-metoksitiraminas.

● KOMT inhibitoriai, slopindami levodopos virtimą

3-O-metildopa, prailgina jos pusinės eliminacijos
laiką ir didina levodopos kiekį, prasiskverbiantį į
smegenis.
 Veikimo mechanizmas
● KOMT inhibitorių pagrindinė užduotis yra
padidinti Levodopos veiksmingumą, didinant jos
patekimą į smegenis ir ilginant jos veikimą.
● Entakaponas/Tolkaponas inhibuoja KOMT >>
periferijoje slopinamas Levodopos metabolizmas >>
smarkiai padidėja Levodopos koncentracija, lyginant
su 3-O-metildopa (jos metabolitu) >> Levodopa
efektyviau patenka į CNS dėl mažesnės
konkurencijos >> didėja dopamino sintezė ir
koncentracija smegenyse.
 Farmakokinetika
● Gera absorbcija iš VT, maistas neturi
įtakos(Entakaponui), Tolkapono rezorbciją pablogina 10-
20%;
● Jungimasis su plazmos baltymais >98%
● Tolkaponas gerai patenka į CNS
● Tolkapono pusperiodis šiek tiek ilgesnis už Entakapono
● Tolkaponas 100mg 3k./d.; Entakaponas 200mg iki 5k./d.
(kartu su levodopa)
● Metabolizuojami kepenyse
● Pašalinami su išmatomis ir šlapimu
 Farmakologinis poveikis ir klinikinis
vartojimas
● Tolkaponas KOMT slopina tiek periferijoje, tiek
centrinėje nervų sistemoje;
● Entakaponas slopina KOMT tik periferijoje;
● Levodopos pusinės eliminacijos laikas vartojant
kartu su tolkaponu, prailgėja beveik dukart, o
vartojant kartu entakaponu, prailgėja 1 val.
 Indikacijos

● Skiriama Parkinsono gydymui kartu su

kitais vaistų deriniais.
Pvz: kartu su Levodopa/Benserazidu ar
Levodopa/Karbidopa
 Kontraindikacijos

● Padidėjęs jautrumas vaistui

● Feochromocitoma
● Anksčiau buvęs piktybinis neurolepsinis
sindromas (PNS) ir(ar) netrauminė rabdomiolizė
● Kepenų nepakankamumas ar padidėjęs kepenų
fermentų aktyvumas (tolkaponas)
● Sunki diskinezija (tolkaponas)
 KOMT inhibitorių pašaliniai
poveikiai

● Susiję su stipresniu Levodopos veikimu:

➢Diskinezijos : chorėja, distonija,
mioklonusas, drebulys, tikas;
➢Sumišimas;
➢Pykinimas;
 Kiti pašaliniai poveikiai
● VT sutrikimai ;
● Ortostatinė hipotenzija; krūtinės skausmas,
tachikardija ( dėl periferijoje susidariusio
dopamino poveikio);
● Miego sutrikimai
● Pakitusios spalvos šlapimas
● Tolkaponas kartais siejamas su ūminiu kepenų
nepakankamumu