‫‪Local Anesthetics in Dentistry‬‬

‫المخدرات الموضعية في طب األسنان‬

‫األستاذ الدكتور ‪ :‬هيثم بحاح‬

 ?What are local anesthetics

Local anesthetic: produce loss of sensation to-

pain in a specific area of the body without the
.loss of consciousness

‫ هو فقدان حس األلم في منطقة محددة‬: ‫التخدير الموضعي‬

‫من الجسم من دون فقدان الوعي‬
Pharmacology of Local
Anesthetics
‫لموضعي‬88‫لمخدر ا‬88‫ئية ل‬8‫لدوا‬88‫لحركية ا‬88‫ا‬
The presence of a local anesthetic in-
the circulatory system means that the
drug will be transported to every part of
.the body
‫ وجود المخدر الموضعي في جهاز الدوران يعني أن‬
.‫الدواء سينتقل الى كل جزء في الجسم‬
Local anesthetics have the ability to alter -
.the functioning of some of these cells
‫ تمتلك المخدرات الموضعية القدرة على تعديل وظيفة بعض‬
.‫هذه الخاليا‬
 ‫‪IDEALISTIC ANESTHETIC‬‬
‫ص‪88‬فاتا‪88‬لمخدر ا‪88‬لمثا‪88‬لي‬
‫‪.Its action must be reversible - 1‬‬
‫‪ ‬يجب أن يكون فعله ردود ( يعود به العصب الى حالته الوظيفيه‬
‫بعد انتهاء مفعول المادة المخدرة ) ‪.‬‬
‫‪It must be non- irritating to the tissues & - 2‬‬
‫‪.produce no secondary local reaction‬‬
‫‪‬يجب ان ال يكون مخرشا للنسج التي يطبق عليها ‪ ,‬وال يسبب‬
‫ضرر ثانوي تالي في المنطقة التي يطبق عليها ‪.‬‬
‫‪It should have a low degree of systemic- 3‬‬
‫‪.toxicity‬‬
‫‪‬يجب أن تكون سميته الجهازية م‪8‬نخفضة‬
‫‪It should have a rapid onset & be of sufficient- 4‬‬
‫‪.duration to be advantageous‬‬
‫‪ ‬يجب أن يكون زمن بداية التخدير قصير(المدة بين حقن المخدر وبداية‬
‫ظهور أعراض الخدر ) وان تكون مدة التخدير كافية لتحقيق الفائدة منها‬
‫(التمام المعالجة)‬
‫‪It should be relatively free form allergic - 5‬‬
‫‪.reactions‬‬
‫‪‬يجب أن ال تسبب ردود فعل تحسسية‬
It should have a potency sufficient to give -6
complete anesthesia without using harmful
.concentrated solutions
‫ يجب أن تمتلك فعالية كافية لتعطي تخدير كامل بدون استعمال محاليل‬
. ‫مركزة مؤذية‬
It should have sufficient penetrating -7
properties to be effective as a topical
.anesthetic
‫ يجب أن تكون فعالة وقادرة على اختراق النسج حتى لو طبقت موضعيا‬
. ‫على الغشاء المخاطي‬
‫‪It should be stable in solution & -8‬‬
‫‪.readily metabolized by the body‬‬
‫‪‬يجب أن تكون ثابتة في المحاليل وقابلة للتحول الحيوي‬
‫داخل الجسم (االستقالب)‪.‬‬

‫‪.It should be sterile -9‬‬

‫‪‬يجب أن تكون عقيمة‪.‬‬
 ‫تصنيف المخدرات الموضعية‬
‫ا‪88‬الميد‬ ‫‪Amides‬‬ ‫ا‪88‬الستر‬ ‫‪Esters‬‬

‫‪ Lidocaine‬ليدوكائين‬ ‫البروكائين‬ ‫‪Procaine‬‬

‫‪ Bupivacain‬بوبيفيكائين‬ ‫‪ Chloroprocain‬كلور‪8‬بروكائين‬
‫‪e‬‬ ‫‪e‬‬
‫‪ Levobupiva‬ليفوبوبيفيكائين‬ ‫تيتر‪8‬اكائين‬ ‫‪Tetracaine‬‬
‫‪caine‬‬
‫‪ Ropivacain‬ر‪8‬وبيفيكائين‬ ‫بينزوكائين‬ ‫‪Benzocaine‬‬
‫‪e‬‬
‫‪ Etidocaine‬ايتيدوكائين‬ ‫كوكائين‬ ‫‪cocaine‬‬
‫‪ Prilocaine‬بريلوكائين‬
 ‫لليدوكائين‬88‫ ا‬Lidocaine
In 1940, the first modern local anesthetic agent -
was lidocaine, trade name Xylocaine
‫ كان الليدوكائين هو المخدر الموضعي األول المستخدم وكان‬1940 ‫عام‬
‫اسمه التجاري الكزيلوكائين‬
It developed as a derivative of xylidine -
‫ثم تطور كمشتق من الكزيليدين‬
Lidocaine relieves pain during the dental -
surgeries
‫وكان الليدوكائين يخفف األلم خالل الجراحات السنية‬
Belongs to the amide class, cause little-
allergenic reaction; it’s hypoallergenic
Sets on quickly and produces a desired
anesthesia effect for several hours
‫ ينخفض‬, ‫يسبب رد فعل تحسسي خفيف‬, ‫يصنف ضمن زمرة االميدات‬
‫الفعل التحسسي بعدها بسرعة ويحدث التأثير المخدر المرغوب لعدة‬
‫ساعات‬
It’s accepted broadly as the local anesthetic in -
United States today
‫ وهو مقبول بشكل واسع كمخدر موضعي في الواليات المتحدة‬
 Differences BETWEEN Esters and Amides
‫الميد‬88‫الستر وا‬88‫ينا‬88‫لفرقب‬88‫ا‬
All local anesthetics are weak bases. Chemical structure of local
anesthetics have an amine group on one end connect to an aromatic
ring on the other and an amine group on the right side. The amine end
is hydrophilic (soluble in water), and the aromatic end is lipophilic
(soluble in lipids)
.Two classes of local anesthetics are amino amides and amino esters
:Esters Amides:
--Metabolized in plasmaMetabolized in liver --
Cause allergic reactions--
 ‫‪‬كل المخدرات الموضعية هي أسس ضعيفة‪.‬‬
‫‪‬البنية الكيميائية للمخدر الموضعي ‪:‬يتكون من جزأ‪8‬ين ‪:‬‬
‫‪ ‬جزء حلول محب للدسم يكون على شكل حلقة عطرية‬
‫‪‬وجزء محب للماء عادة مركب من مجموعة امين‬
‫‪ ‬ويربط بين الجزأين رابطة كيميائية قد تكون من نوع االستر أو‬
‫ا‪8‬الميد‬
‫‪‬يست‪8‬قلب األميد في الكبد بينما يستقلب االستر في البالزما‬
‫ويسبب رد فعل تحسسي‬
 Structures of Amides and Esters
‫الستر‬88‫ وا‬8‫الميد‬88‫ركيبا‬88‫ت‬
The amine end is hydrophilic (soluble in water),-
anesthetic molecule dissolve in water in which it is
delivered from the dentist’s syringe into the patient’s
.tissue
‫ النهاية األمينية محبة للماء (تنحل في الماء ) جزيئات المخدر تنحل في الماء‬
‫عندما تصل من محقنة الطبيب الى نسج المريض‬
It’s also responsible for the solution to remain on -
.either side of the nerve membrane
‫ وهي أيضا مسؤولة البقاء المحلول على طرفي غشاء العصب‬
The aromatic end is lipophilic (soluble in lipids).
Because nerve cell is made of lipid bilayer it is
possible for anesthetic molecule to penetrate
.through the nerve membrane
‫ وألن خلية العصب مكونة من‬, ) ‫ النهاية العطرية محبة للدسم (تنحل في الدسم‬
‫طبقتين من الدسم يمكن لجزئ المخدر اختراق غشاء العصب‬
The trick the anesthetic molecule must play is-
.getting from one side of the membrane to the other
‫ براعة جزئ المخدر تتمثل بوجوب وصوله من طرف الغشاء العصبي الى‬
‫طرفه االخر‬
 Factors Affect the Reaction of Local Anesthetics
‫لموضعي‬88‫لمخدر ا‬88‫عل ا‬888‫يف‬888‫لمؤثرة ف‬88‫مل ا‬8‫وا‬8‫لع‬88‫ا‬

Lipid solubility : ‫االنحاللية بالدسم‬

All local anesthetics have weak bases. Increasing the -

lipid solubility leads to faster nerve penetration, block
.sodium channels, and speed up the onset of action
‫ زيادة االنحاللية بالدسم تؤدي الى‬, ‫عيفة‬8‫كل المخدرات الموضعية تحتوي أسس ض‬
‫اختراق اسرع للعصب (زيادة فعالية التخدير ) اغالق قنوات الصوديوم واحداث‬
‫التخدير أسرع‬
‫‪The more tightly local anesthetics bind to the protein, the longer -‬‬
‫‪.the duration of onset action‬‬
‫‪ ‬كلما كان ارتباط المخدر الموضعي‪ 8‬الى البروتين قويا كلما كان احداثه للتخدير أسرع وأطول مدة‪.‬‬

‫‪Local anesthetics have two forms, ionized and nonionized. The -‬‬
‫‪nonionized form can cross the nerve membranes and block the‬‬
‫‪.sodium channels‬‬
‫‪.So, the more nonionized presented, the faster the onset action -‬‬
‫‪ ‬المخد‪8‬رات‪ 8‬الموضعية عندما تنحل ( لها شكلين مؤين وغير مؤين) أي قسم منها ينحل الى شوارد‬
‫وقسم منها يبقى بشكل غير شاردي (جزيئات‪) 8‬‬
‫الشكل غير الشاردي (الجزيئات ) يستطيع عبور غشاء العصب واغالق قنوات الصوديوم‬
‫لذلك ‪ :‬كلما كان الشكل غير الشاردي (نسبة الجزيئات‪ ) 8‬اكثر كلما كانت‪ 8‬بداية التخدير اسرع‬
pH influence ‫تأثير درجة الحموضة‬
Usually at range 7.6 – 8.9 -
8.9 – 7.6 ‫اوح‬8‫• غالبا ً ما تتر‬
Decrease in pH shifts equilibrium toward the ionized form, -
.delaying the onset action
‫ يحول المعادلة باتجاه الشكل الشاردي مما يؤدي الى تأخر بداية الفعل‬ph‫• انخفاض ال‬
.‫المخدر‬

Lower pH, solution more acidic, gives slower onset of action -

.‫ = وسط حامضي = بداية ظهور الفعل المخدر ابطأ‬ph‫• انخفاض ال‬
 ‫لدموية‬88‫ة ا‬8‫لتوعي‬88‫ا‬Vasodilation
Vasoconstrictor is a substance used to -
keep the anesthetic solution in place at a
longer period and prolongs the action of
the drug
‫ المقبضات الوعائية هي مواد تستخدم للحفاظ على المحلول‬
.‫ره‬8‫ة واطالة مدة تأثي‬8‫المخدر بالمكان الطول فترة ممكن‬
vasoconstrictor delays the absorption -
which slows down the absorption into the
bloodstream
‫ تعمل المقبضات الوعائية على تأخير االمتصاص والذي‬
. ‫بدوره يبطئ االمتصاص في الدم‬
Lower vasodilator activity of a local
anesthetic leads to a slower
absorption and longer duration of
action
‫كلما كانت فعالية التوسيع الوعائي للمخدر الموضعي‬
.‫منخفضة يصبح االمتصاص أقل ويطيل مدة التأثير‬
Vasoconstrictor used the naturally -
hormone called epinephrine
(adrenaline). Epinephrine decreases
.vasodilator
‫المقبض الوعائي المستخدم هو هرمون طبيعي يدعى‬
. ‫االبينفرين (االدرينالين ) الذي يقلل التوسع الوعائي‬
Side effects of - : ‫التأثيرات الجانبية لألدرينالين‬
epinephrine
Epinephrine circulates the heart, causes the -
heart beat stronger and faster, and makes
.people feel nervous
, ‫تصبح ضربات القلب اسرع وأقوى‬, ‫ األدرينالين يؤثر في القلب‬
. ) ‫يجعل الناس يشعرون بالتوتر (العصبية‬
 ‫لسمية‬88‫ا‬ Toxicity
Levels of local anesthetic concentration administered to -
.patients are varied according to age, weight, and health
, ‫ن‬8‫ الوز‬, ‫ العمر‬: ‫ المخدر الموضعي بالنسبة للمرضى حسب‬8‫تتفاوت مستويات تركيز‬
. ‫الصحة‬
Maximum dose for an individual is usually between 70mg to -
500mg
‫ ملغ‬500-70 ‫اوح بين‬8‫الجرعة القصوى للفرد تتر‬
The amount of dose also varied based on the type of -
solution used and the presence of vasoconstrictor
‫‪:Example‬‬
‫‪For adult whose weight is 150lbs and up, maximum dose Articaine and -‬‬
‫‪lidocaine is about 500mg‬‬
‫‪For children, the dosage reduced to about 1/3 to ½ depending on their -‬‬
‫‪.weight‬‬
‫يتغير مقدار الجرعة حسب نوع المحلول المستخدم و حسب وجود المقبض الوعائي على سبيل المثال ‪:‬‬
‫لألشخاص اللذين بوزن ‪ 150‬رطل او اكثر الجرعة القصوى من االرتيكائين والليدوكائين حوالي ‪500‬ملغ‬
‫لألطفال تتناقص الجرعة للثلث او النصف حسب الوزن‬
‫ا‪88‬لجرعة ا‪88‬لعالجية ل‪88‬يستمميتة‬ ‫‪. The doses are not considered lethal‬‬

‫بعض‪ 8‬التأثيرات السمية الشائعة ‪:Some common toxic effects‬‬

‫‪ light headedness--‬دوار خفيف‬
‫ارتعاش او اختالج ‪shivering or twitching---‬امساك ‪seizures--‬‬
‫هبوط ضغط ‪ hypotension (low blood pressure)--‬خدر ‪numbness--‬‬
 Factors AFFECT THE circulation levels
8‫لدم‬88‫يا‬888‫لمخدر ف‬88‫يمستوىا‬888‫لمؤثرة ف‬88‫مل ا‬8‫وا‬8‫لع‬88‫ا‬
Factors of circulation levels are the rates of absorption, -
.distribution, and metabolism
, ‫ معدل االمتصاص‬: ‫ تتضمن العوامل المؤثرة بمستوى المادة بالدوران الدموي‬
) ‫ االستقالب (التحول الحيوي‬, ‫االنتشار‬
Absorption depends on the speed of administration and -
.levels of the doses
‫ يعتمد االمتصاص على سرعة اإلعطاء ومستوى الجرعة‬
Distribution allows absorption to occur in three phases. -
First, the drug occurs at highly vascular tissues in the
lungs and kidneys. Then it appears less in vascular
.muscle and fat. Then the drug is metabolized
‫ التركيز‬8‫اء الى‬8‫ أوال يصل الدو‬: ‫ث االمتصاص ضمن ثالث مراحل‬8‫ يسمح االنتشار بحدو‬
‫ ثم تظهر بشكل اقل في‬,‫االعظمي ضمن الرئة والكلية لكونها انسجة عالية التوعية‬
‫ الشحوم كونها منخفضة التوعية ثم يتم استقالب الدواء‬8‫العضالت و‬
Metabolism involves in the chemical structure based on -
.two classes, amide and ester as discussed earlier
‫ استر او اميد‬: ‫ يعتمد االستقالب على البنية الكيميائية للمادة ضمن مجموعتين‬
Decreasing the potential toxicity resulted in rapid -
.metabolism
‫ تتناقص السمية االجمالية نتيجة االستقالب السريع‬
 ‫‪Metabolism‬‬
‫االستر‬
‫االستقالب‬ ‫‪I‬‬
‫األميد‬
‫‪Ester hydrolysis in the plasma by -‬‬ ‫‪Primarily hepatic -‬‬
‫‪pseudocholinesterase‬‬ ‫• استقالب اولي في الكبد‬
‫• تتعرض زمرة االستر للحلمهة في البالزما عن طريق انزيم‬
‫البسيودوكولين استراز (انزيم استيل كولين استراز الكاذب)‬
‫‪Almost no potential for accumulation - Plasma concentration may accumulate -‬‬
‫‪ • with repeated doses‬تقريبا ال يحدث تراكم في البالزما‬
‫• مع تكرر الجرعات تتراكم التراكيز في البالزما‬

‫‪Toxicity is either from direct IV injection - Toxicity is dose related, and may be -‬‬
‫‪(tetracaine, cocaine) or persistent effects delayed by minutes or even hours from‬‬
‫)‪of exposure (benzocaine, cocaine‬‬ ‫‪time of dose‬‬
‫• السمية تأتي اما من الحقن المباشر بالوريد (تتراكائين‬ ‫• ترتبط السمية بالجرعة ‪,‬وقد تتأخر في الظهور لدقائق أو‬
‫وكوكائين ) او من االثار المستمرة للتعرض (بنزوكائين‬ ‫ساعات من اخذ الجرعة‬
‫‪,‬كوكائين)‬
PHARMACOKINETICS OF LOCAL
ANESTHETICS

‫الحرائك الدوائية للتخدير الموضعي‬

.Ester local anesthetics are potent vasodilating drugs -
. ‫المخدرات الموضعية من زمرة االستر هي موسعات وعائية قوية‬
Cocaine is the only local anesthetic consistently -
.producing vasoconstriction
‫ يعتبر الكوكائين المخدر الموضعي الوحيد الذي يحدث تقبضا وعائيا‬

The initial action of cocaine is vasodilation, which is -

followed by an intense and prolonged
vasoconstriction
‫ حيث أن األثر األولي للكوكائين هو أثر موسع وعائي لكنه يتبع بتقبض وعائي‬
‫شديد ومديد‬
Oral Route
With the exception of cocaine, local anesthetics are
absorbed poorly, from the gastrointestinal tract after
.oral administration
: ‫الطريق الفموي‬
) ‫يعد امتصاص المخدرات الموضعية بالسبيل الهضمي قليال (باستثناء الكوكائين‬
‫عند إعطائه بالطريق الفموي‬
 Topical Route
Local anesthetics are absorbed at different rates after -
:application to mucous membrane
In the tracheal mucosa, absorption is almost as rapid as
.with intravenous administration
‫ات الموضعية بدرجات مختلفة عند‬8‫ تمتص المخدر‬: )‫الطريق السطحي (الموضعي‬
‫تطبيقها على األغشية المخاطية ففي مخاطية الرغامى تصل سرعة االمتصاص لسرعة‬
‫قريبة من الحقن الوريدي‬

.In the pharyngeal mucosa, absorption is slower -

‫بينما يكون االمتصاص في مخاطية البلعوم ابطأ‬
 Injection
The rate of absorption of local anesthetics after parenteral
administration (subcutaneous, intramuscular, or IV) is
related to both the vasoactivity of the injection site and the
.vasoactivity of the drug

: ‫طريق الحقن‬
‫ي عتمد امتصاص المخدر الموضعي المعطى حقنا (تحت الجلد أو عضليا او وريديا ) على‬
: ‫عاملين‬
‫ توعية المنطقة المحقونة‬
)‫ الوعائي للدواء (إضافة المقبض الوعائي‬8‫ األثر‬
Pharmacokinetics of Local
Anesthetics

Distribution
‫االنتشار‬
Once absorbed into the blood, local -
anesthetics are distributed throughout the
.body to all tissues
‫عد امتصاصه عبر الدم الى جميع‬8‫لمخدر الموضعي ب‬8‫تشر ا‬8‫ين‬
. ‫انسجة الجسم‬
Highly perfused organs (and areas), such as -
the brain, head, livers, kidneys, lungs, and
spleen, initially have higher blood levels of the
anesthetic than do less highly perfused
.organs
‫ تحوي األعضاء واألماكن غزيرة التوعية مثل الدماغ والرأس‬
‫والكبد والكلى والرئتين والطحال تركيز أعلى من المادة المخدرة من‬
.‫تلك األعضاء األقل توعية‬
Skeletal muscle, although not as highly -
perfused as these areas, contains the greater
percentage of local anesthetic than any tissue
or organ in the body because it constitutes the
.largest mass of tissue in the body
‫ رغم أنها ليست من النسج عالية‬- ‫وتحوي العضالت الهيكلية‬
‫التوعية – النسبة األعلى من المخدر الموضعي من بين كل األعضاء‬
. ‫والنسج ألنها تشكل الكتلة األكبر من النسج في الجسم‬
 The blood level of the local anesthetic is influenced
by the
:following factors
:‫لية‬88‫لتا‬88‫مل ا‬8‫وا‬8‫لع‬88‫ا‬88‫ ب‬8‫تأثر‬88‫ ي‬8‫لدم‬88‫يا‬888‫لموضعيف‬88‫لمخدر ا‬88‫مستوىا‬

Rate at which the drug is absorbed into the -

cardiovascular system
‫ القلبي الوعائي‬8‫ معدل امتصاص الدواء الى الجهاز‬

Rate of distribution of the drug from the vascular -

.compartment to the tissues
‫ الوعائي الى النسج‬8‫ معدل انتشار الدواء من الجهاز‬
Elimination of the drug through -
.metabolic or excretory pathways
‫ التخلص من الدواء عبر الطرق االستقالبية أو االطراحية‬

The latter two factors serve to decrease the -

blood level of the local anesthetics
‫ ويخفض العامالن االخيران من مستويات المخدرات الموضعية‬
‫في الدم‬
The rate at which a local anesthetic is removed from
.the blood is descried as its elimination half-life
‫ المعدل الذي يتم فيه التخلص من المخدر الموضعي من الدم يعرف بالعمر‬
)‫النصفي االنتهائي (اإلزالة او االطراح‬

Elimination half-life is the time necessary for a 50%

.reduction in the blood level
‫هو الزمن الالزم لينخفض تركيز المخدر في الدم الى النصف‬: ‫ العمر النصفي‬
When injected into soft tissues , local anesthetics exert a -
.pharmacological action on the blood vessels in the area
. ‫ عند حقن المخدر ضمن النسج الرخوة ينتج فعل كيميائي على االوعية الدموية في المنطقة‬

All local anesthetics possess a degree of vasoactivity, most -

producing dilation of the vascular bed into which they are
deposited, although the degree of vasodilation may vary, and
.some may produce vasoconstriction
‫ ومعظمها تسبب تمدد في جدران‬, ‫ كل المخدرات الموضعية تسبب درجة من التوسع الوعائي‬
‫ درجة التوسع الوعائي قد تتنوع وبعض المخدرات‬, ‫ على الرغم من ذلك‬, ‫االوعية الدموية‬
.‫الموضعية قد تسبب تقبض وعائي‬
All local anesthetics readily cross the blood-brain -
.barrier

They also readily cross the placenta and enter the -

.circulatory system of the developing fetus

‫ كما أنها‬, ‫ تجتاز جميع المخدرات الموضعية الحاجز الدماغي الدموي بسهولة‬
. ‫ وتعبر الى جهاز الدوران الخاص بالجنين‬, ‫تجتاز المشيمة بسهولة‬
Pharmacokinetics of Local
Anesthetics

Metabolism
‫الستقالب‬8‫ا‬
An absolute contraindication: implies that -
under no circumstance should this drug be
administrated to this patient because the
possibility of potentially toxic or lethal reactions
.in increased
‫ يعني انه ال ينبغي إعطاء الدواء للمريض‬: ‫ مضاد االستطباب المطلق‬o
‫تحت أي ظرف من الظروف ألن احتمال حدوث ردود فعل سمية أو قاتلة‬
)‫في زيادة (احتمالية مرتفعة‬
A relative contraindication: means that the -
drug in question may be administrated to
the patient after carefully weighing the risk
of using the drug to its potential benefit,
and if an acceptable alterative drug is not
.available
‫مكن إعطاء الدواء‬8‫عني أنه ي‬8‫ ي‬: ‫مضاد االستطباب النسبي‬o
‫للمريض بشرط الموازنة بين خطر استخدامه والفائدة التي‬
‫ية إعطاء دواء بديل‬8‫سنحصل عليها وعند عندم إمكان‬
Metabolism of local anesthetics is important because the overall -
:toxicity of a drug depends on a balance between its

.rate of absorption into the bloodstream at the site of injection -

rate of removal from the blood through the processes of tissue -

.uptake and metabolism

8‫ات الموضعية هي عملية هامة ألن السمية االجمالية لمخدر‬8‫ ان عملية استقالب المخدر‬-
: ‫ما تعتمد على الموازنة بين‬
‫معدل امتصاص المادة المخدرة من موقع الحقن الى مجرى الدم‬
‫الة هذه المادة من الدم عن طريق عمليتي القبط واالستقالب‬8‫معدل إز‬
‫‪Ester Local Anesthetics‬‬
‫ا‪88‬لمخدرا‪8‬تا‪88‬لموضعية منزمرة ا‪88‬الستر‬
Ester local anesthetics are hydrolyzed in the plasma by the -
enzyme pseudo-cholinesterase
‫ تتعرض المخدرات الموضعية من زمرة االستر الى الحلمهة (تحلل) في البالزما عن‬
‫طريق أنزيم البسيودو كولين استراز‬
The rate at which hydrolysis of different esters occurs -
.varies considerably
‫ بحسب المادة‬8‫ ويختلف معدل حلمهة االسترات بشكل كبير‬
The rate of hydrolysis has an impact on the potential -
.toxicity of a local anesthetic
‫ ويؤثر معدل الحلمهة على السمية االجمالية للمخدر الموضعي‬
 ‫‪Amide Local Anesthetics‬‬
‫المخدرات الموضعية من زمرة االميد‬
The primary site of biotransformation of amide drugs is -
.the liver

Virtually the entire metabolic process occurs in the liver -

for lidocaine, mepivacaine, articaine, etidocaine, and
.bupivacaine

‫ة االميد‬8‫ الكبد هو المكان األولي الذي يتم فيه استقالب زمر‬8‫يعتبر‬

, ‫ الميبيفيكائين‬, ‫ ان كامل العملية االستقالبية تحدث في الكبد بالنسبة لليدوكائين‬
‫ االتيدوكائين و البوبيفيكائين‬, ‫االرتيكائين‬
Liver function and hepatic perfusion -
significantly influence the rate of
biotransformation of an amide local
anesthetic
‫تلعب سالمة الوظيفة الكبدية ومقدار التروية الدموية في‬
‫الكبد الدور األساسي في معدل سرعة استقالب المواد‬
.‫المخدرة من زمرة االميد‬
Patient with lower than usual hepatic blood flow -
(hypotension, congestive heart failure) or poor liver
function (cirrhosis) are unable to biotransform amide
local anesthetics at a normal rate. This slower than
normal biotransformation rate leads to increased
anesthetic blood levels and a potential increase in
toxicity
‫ مرضى‬, ‫عند المرضى ذوي التروية الدموية القليلة ( مرضى هبوط الضغط‬
‫فشل القلب االحتقاني ) أو مرضى الوظيفة الكبدية المضطربة (تشمع الكبد ) ال‬
‫واد هذه الزمرة بشكل طبيعي االمر الذي يبقي نسب‬8‫يستطيع الكبد استقالب م‬
‫مرتفعة من المادة المخدرة في الدم وبالتالي زيادة احتمال ظهور التأثيرات‬
.‫السمية لهذه المواد‬
Significant liver dysfunction or heart
failure represents a relative
contraindication to the administration
.of amide local anesthetic drugs
‫ يعتبرالمرضى المصابين باضطراب وظيفة كبدية أو فشل‬
‫قلب مضاد استطباب نسبي للمخدرات الموضعية من زمرة‬
. ‫االميد‬
The biotransformation products of certain local
anesthetics can possess significant clinical activity
.if they are permitted to accumulate in the blood
‫ يمكن لمنتجات االستقالب (التحول الحيوي) ان تمتلك أثر سريري واضح اذا‬
.‫سمح لها بالتراكم في الدم‬

This may be seen in renal or cardiac failure and

.during periods of prolonged drug administration
. ‫ وهذا التراكم قد يتمثل بالفشل القلبي او الكلوي وخالل مدة إعطاء الدواء‬
Excretion
‫االطراح‬
 Amide Local Anesthetics
‫الميد‬88‫لموضعية منزمرة ا‬88‫تا‬8‫لمخدرا‬88‫ا‬
The kidneys are the primary excretory organ for both the -
.local anesthetic and its metabolites

A percentage of a given dose of local anesthetic is -

exerted unchanged in the urine. This percentage varies
.according to the drug

‫اح المواد المخدرة الموضعية ومنتجاتها االستقالبية‬8‫ تعد الكلية العضو الفعال في اطر‬
‫ة سوف يطرح بالبول دون‬8‫حيث ان نسبة مئوية من الجرعة االصلية للمادة المخدر‬
.‫تبدل وهذه النسبة تختلف تبعا لنوع المخدر الموضعي‬
Esters appear in only very small concentrations as the -
parent compound in the urine. This is because they are
.hydrolyzed almost completely in the plasma
‫ منخفضة للمركب األصلي ألنها تتحلمه بشكل كامل‬8‫االسترات في البول بتراكيز‬8‫ تظهر‬
.‫ما‬8‫تقريبا في البالز‬

Amides usually are present in the urine as the parent -

compound in a greater percentage than the esters,
primarily because of their more complex process of
.biotransformation
‫مرة االميد فان نسبة ما يبقى من هذه المجموعة دون تبدل ويطرح عن‬8‫ اما بالنسبة لز‬
‫ ولعل سبب ذلك يعود الى تعقيد عمليات االستقالب‬, 8‫طريق البول تكون اكبر من االستر‬
.‫لمواد هذه المجموعة‬
Systemic Actions of Local
Anesthetics

‫لموضعية‬88‫تا‬8‫لمخدرا‬88‫ازية ل‬8‫لجه‬88‫تا‬8‫لتأثيرا‬88‫ا‬
Local anesthetics are chemicals that -
reversibly block action potentials in all
.excitable membrane
The central nervous system (CNS) and the
cardiovascular system (CVS) therefore are
.especially susceptible to their actions
‫• تعتبر المخدرات الموضعية مواد كيميائية قادرة على إيقاف كمونات‬
‫ وتكون الجملة‬, ‫العمل في االغشية القابلة للتنبيه بصورة ردودة‬
‫العصبية المركزية والجهاز القلبي الوعائي هي األكثر عرضة لمثل هذا‬
.‫التأثير‬
Most of the systemic actions of local -
anesthetics are related to their blood or
.plasma level
The higher the level, the greater will be the
.clinical action
‫أثيرات الجهازية للمخدرات الموضعية تكون مرتبطة‬8‫•ان معظم الت‬
‫ فكلما ارتفع هذا‬, ‫لدم او البالزما‬8‫بمستوى هذه المواد في ا‬
. ‫ضح الفعل السريري‬8‫المستوى كلما ات‬
 :The blood level of the anesthetic depends on its -
rate of uptake from its site of administration into the -1
circulatory system (increasing the blood level)
rate of distribution in tissue -2
biotransformation (in the liver), which remove the drug -3
.from the blood (decreasing the blood level)

: ‫ يعتمد مستوى المخدر الموضعي في الدم على‬

) ‫داد المستوى بالدم‬8‫معدل قبطه (امتصاص) من موقع التطبيق الى جهاز الدوران ( يز‬-1
‫معدل انتشاره في النسج‬-2
‫االستقالب (في الكبد) والذي يعمل على تخليص الدم من المادة (ينقص المستوى في‬- 3
) ‫الدم‬
Systemic Actions of Local Anesthetics

Central Nervous System

‫التأثير على الجهاز العصبي المركزي‬
‫‪Local anesthetics readily cross the blood-brain -‬‬
‫‪.barrier‬‬

‫‪Their pharmacological action on the CNS is -‬‬

‫‪.depression‬‬

‫• تعبر المخدرات الموضعية بطبيعتها الحاجز الدموي الدماغي ويكون التأثير‬

‫الدوائي األساسي لها على الجملة العصبية المركزية هو التثبيط ‪.‬‬
‫‪At low (therapeutic nontoxic) blood -‬‬
‫‪levels, there are no CNS effects of‬‬
‫‪.any clinical significance‬‬
‫‪‬بوجود مستويات منخفضة (عالجية غير سمية ) من‬
‫المخدرات الموضعية ال تحدث أي تأثيرات سريرية‬
‫هامة على مستوى الجملة العصبية المركزية ‪.‬‬
‫‪At higher (toxic, overdose) levels, -‬‬
‫‪the primary clinic manifestation is‬‬
‫‪.a generalized convulsion‬‬
‫‪‬أما عندما تكون هذه المستويات الدموية عالية‬
‫(سمية – جرعة زائدة ) فان التظاهر السريري‬
‫االولي هو مجموعة من االختالجات التوترية‬
‫المعممة ‪.‬‬
Between these two extremes -
there exists a spectrum of
other clinical signs and
.symptoms
‫وبين هذين الحدين فان طيفا واسعا من‬
‫األعراض والعالمات السريرية األخرى يمكن‬
.‫أن تحدث‬
 Anticonvulsant
properties
‫الختالج‬88‫لمضادة ل‬88‫لخصائصا‬88‫ا‬
Some local anesthetics (e.g., lidocaine) have demonstrated -
.anticonvulsant properties
.‫ تظهر بعض المخدرات الموضعية (الليدوكائين ) خصائص مضادة لالختالج‬

These occur at a blood level considerably below that at which -

.the same drugs produce seizure activity
‫ وهذه الخصائص تظهر بمستوى دموي اخفض من المستوى الذي تظهر فيه نفس المواد‬
.‫المخدرة الفعالية االختالجية‬

Procaine, mepivacaine, and lidocaine have been used -

intravenously to terminate or decrease the duration of both
.grand mal and petit mal seizures
‫ الميبيفيكائين و الليدوكائين وريديا للتخفيف او الحد من مدة‬, ‫ وقد تم استخدام البروكائين‬
.‫النوبات الصرعية الكبيرة والصغيرة‬
 : ‫لية‬8‫ال‬8 ‫ ا‬Mechanism
Epileptic patients possess hyperexcitable cortical
neurons at a site within the brain where the convulsive
.episode originates (epileptic focus)
‫طة الحساسية في منطقة من الدماغ‬0‫ية مفر‬0‫يمتلك مريض الصرع خاليا عصبية قشر‬
. ) ‫ي‬0‫حيث تنشأ الحلقة المتشنجة (الصرع المركز‬

Local anesthetics raise the seizure threshold by

decreasing the excitability of these neurons, thereby
.preventing or terminating seizures
‫فع التخدير عتبة النوبة عن طريق تقليل استثارة هذه العصبونات هناك بمنعه او‬0‫ير‬
‫انهائه للنوبات‬
‫‪Preconvulsive Signs and‬‬
‫‪Symptoms‬‬
‫ا‪88‬ألعرا‪8‬ضوا‪88‬لعالماتما ق‪88‬بل ا‪88‬الختالجية‬
With a further increase in the blood -
level of the local anesthetic above its
“therapeutic” level, adverse actions
.may be observed
‫• مع الزيادة المستمرة في مستوى المادة المخدرة في الدم‬
‫فوق قيمتها العالجية فان تأثيرات جانبية تبدأ بالظهور‬
Because the CNS is much more susceptible -
to the actions of local anesthetics than other
systems, it is not surprising that the initial
clinical signs and symptoms of overdose
.(toxicity) are CNS in origin
‫• وكون الجملة العصبية المركزية هي أكثر األعضاء تأثرا بالمخدرات‬
‫الموضعية فليس من المفاجئ أن تكون األعراض والعالمات‬
‫السريرية األولى من زيادة الجرعة السمية هي البادئة في هذه‬
‫الجملة‬
‫‪Initial clinical signs and -‬‬
‫‪symptoms of CNS toxicity are‬‬
‫‪.usually excitatory in nature‬‬
‫• األعراض والعالمات البدئية لتسمم الجملة‬
‫العصبية المركزية بالمواد المخدرة الموضعية‬
‫هي في العادة تنبيهية في طبيعتها‬
If either excitation or sedation is observed in the -
initial 5 to 10 minutes after the intraoral
administration of a local anesthetic, it should serve
as a warning to the clinician of a rising local
anesthetic blood level and the possibility (if the blood
level continues to rise) of a more serious reaction,
.possibly a generalized convulsive episode
-5 ‫ عندما يظهر التركين أو تظهر األعراض والعالمات العائدة لطور االثارة بعد‬
‫ دقائق من الحقن داخل الفموي لمحلول المادة المخدرة فعلى الطبيب توقع‬10
‫ارتفاع مستوى المادة المخدرة في الدم وان يكون ذلك إنذارا باحتمال تطور تأثيرا‬
‫اكثر جدية من ذلك ( اذا ما استمر مستوى المادة المخدرة في االرتفاع ) ويمكن‬
. ‫أن تقود الى حالة اختالجية معممة‬
‫‪Convulsive Phase‬‬
‫ا‪88‬لمرحلة ا‪88‬الختالجية‬
Further elevation of the local anesthetic blood level -
produces clinical signs and symptoms consistent
.with a generalized convulsive episode
‫ مع االرتفاع الزائد في مستوى المادة المخدرة في الدم تظهر وتتطور‬
‫رحلة االختالجية التوترية‬8‫األعراض والعالمات السريرية المتطابقة مع الم‬
. ‫المعممة‬
The duration of seizure activity is related to the -
local anesthetic blood level and inversely related to
.the arterial pCO2 level
‫ والفترة الزمنية لبقاء هذه الفعالية يتعلق الى حد كبير بمستوى المادة المخدرة‬
.‫في الدم ومستوى ثاني أوكسيد الكربون في الدم الشرياني‬
Seizure activity is generally self-limiting, because -
cardiovascular activity usually is not significantly
impaired and biotransformation and redistribution of
the local anesthetic continue throughout the episode.
This results in a decrease of the anesthetic blood level
and termination of seizure activity, usually in less than
.1 minute
‫• تتوقف الفعالية النوبية بشكل تلقائي عموما ولعل ذلك عائد الى أن الفعالية القلبية‬
‫كما أن عملية التحول الحيوي وإعادة التوزيع‬, ‫الطبيعية لم تتأثر بشكل كبير‬
‫للمادة المخدرة الموضعية تستمر أثناء النوبة والنتيجة نقص في مستوى المادة‬
.‫المخدرة في الدم وانهاء الفعالية النوبية عادة بعد اقل من دقيقة‬
Local anesthetics have a direct action on the -
.myocardium and peripheral vasculature
‫ للمخدرات الموضعية تأثيرات مباشرة على العضلة القلبية واالوعية‬o
.‫الدموية المحيطية‬
In general, however, the cardiovascular system -
appears to be more resistant to the effects of
.local anesthetic drugs than the CNS
‫ بشكل عام جهاز الدوران مقاوم اكثر للتأثيرات المخدرة الموضعية من‬o
.‫الجهاز العصبي المركزي‬
 ‫‪Direct Action on the‬‬
‫‪Myocardium‬‬
‫ا‪88‬لتأثير ا‪88‬لمباشر علىا‪88‬لعضلة ا‪88‬لقلبية‬
Local anesthetics produce a myocardial -
depression that is related to the local anesthetic
.blood level
:Local anesthetics -
decrease electrical excitability of the myocardium -1

decrease the conduction rate -2

decrease the force of contraction -3

‫ تسبب المخدرات الموضعية تثبيط في عضلة القلب بشكل مترابط مع مستويات‬-

: ‫المخدر في الدم فهي‬
‫ لعضلة القلب‬8‫• تخفض االستثارية الكهربائية‬
8‫• وتخفض من معدل الناقلية الكهربائية‬
Therapeutic advantage is taken of this -
depressant action in managing the
hyperexcitable myocardium, which manifests
.itself as various cardiac dysrhythmias

‫ يستخدام هذا األثر المثبط في حاالت عالجية كفرط اثارة العضلة القلبية‬-
.‫والتي تظهر على شكل اضطراب نظم قلبي‬
 Direct Action on the
Peripheral Vasculature
‫لمحيطية‬88‫لتوعية ا‬88‫لتأثير علىا‬88‫ا‬
Cocaine is the only local -
anesthetic drug that consistently
produces vasoconstriction at
.commonly employed dosage
‫ان الكوكائين هو المخدر الوحيد الذي يؤدي الى‬
‫تقبض وعائي بالجرعة االعتيادية‬
All other local anesthetics produce a -
peripheral vasodilation, through relaxation of
the smooth muscle in the walls of blood
vessels. This results in an increase in blood
flow to and from the site of local anesthetic
.deposition
‫تسبب جميع المخدرات الموضعية األخرى توسع وعائي محيطي‬
‫وذلك من خالل استرخاء العضالت الملساء في جدران االوعية‬
‫الدموية وهذا يؤدي الى زيادة التروية الدموية من والى مكان حقن‬
‫المخدر الموضعي‬
Increase in local blood flow increases the -
rate of drug absorption, in turn leading to a
decreased depth and duration of local
anesthetic action, increased bleeding in the
treatment area, and increased local
.anesthetic blood levels
‫ؤدي الى نقصان‬8‫وهذه الزيادة تزيد من امتصاص المخدر وهذا ي‬
‫تأثير المخدر الموضعي وزيادة النزف في مكان المعالجة وزيادة‬
‫ز المخدر في الدم‬8‫تركي‬
Negative effects on the cardiovascular system are -
not noted until significantly elevated local
.anesthetic blood levels are reached
‫ ال تظهر التأثيرات السلبية على جهاز الدوران اال عندما يصل تركيز المخدر‬-
‫في الدم الى درجات عالية‬
The usual sequence of local anesthetic-induced -
:actions on the cardiovascular system is as follows
‫ والتسلسل الطبيعي لجملة الظواهر المتطورة في الجهاز القلبي الوعائي هي‬-
: ‫كما يلي‬
At non-overdose levels there is a slight increase or -
no change in blood pressure because of increased
cardiac output and heart rate, as a result of enhanced
sympathetic activity; also there is direct
.vasoconstriction of certain peripheral vascular beds

: ‫في المستوى األقل جرعة من من الجرعة المفرطة‬

‫ ال تأثير او زيادة طفيفة في الضغط الدموي بسبب زيادة سرعة ضربات‬-
‫ باإلضافة الى انقباض وعائي مباشر في‬, ‫القلب وذلك بسبب الفعالية الودية‬
.‫بعض االوعية المحيطية‬
At levels approaching, yet still below, -
overdose level a mild degree of hypotension is
.noted
This is produced by a direct relaxant action on -
.the vascular smooth muscle
: ‫في المستويات القريبة من الجرعة المفرطة‬
‫درجة متوسطة من هبوط الضغط وذلك بسبب استرخاء العضالت الملساء‬
‫في األوعية الدموية‬
At overdose levels there is profound -
:hypotension caused by
decreased myocardial contractility -1
cardiac output -2
peripheral resistance -3
: ‫ هبوط شديد بالضغط ناتج عن‬: ‫مستويات الجرعة المفرطة‬
‫ نقص قوة التقلص البطيني‬-1
‫انخفاض النتاج القلبي‬-2
‫انخفاض المقاومة الوعائية المحيطية‬-3
At lethal levels cardiovascular collapse is noted. -
This is caused by
Massive peripheral vasodilation
Decreased myocardial contractility and -
heart rate (sinus bradycardia)
: ‫ في مستويات الجرعة المميتة‬-
: ‫• وهط دوراني بسبب‬
‫• التوسع الوعائي المحيطي الشديد‬
‫• نقص تقلص العضلة القلبية وعدد ضربات القلب‬
‫‪Respiratory System‬‬
‫ا‪88‬لتأثير علىج‪8‬ه‪8‬از ا‪88‬لتنفس‬
Local anesthetics exert a dual effect -
.on respiration
At non-overdose levels they have a direct relaxant action
on bronchial smooth muscle
At overdose levels they may produce respiratory arrest as
.a result of generalized CNS depression
: ‫ للمخدرات الموضعية تأثير ثنائي على التنفس‬o
‫خائي على عضالت القصبات الملساء‬8‫طة هناك تأثير استر‬8‫عة غير المفر‬8‫ في الجر‬-
‫طة قد يحدث توقف تنفسي كنتيجة للتثبيط العام للجهاز‬8‫ ولكن في الجرعة المفر‬-
‫العصبي المركزي‬
In general, respiratory function is -
unaffected by local anesthetics
until near-overdose levels are
.achieved
‫بشكل عام ال تؤثر المخدرات الموضعية على جهاز‬o
‫التنفس اال عند مقادير قريبة من الجرعة المفرطة‬