SESIÓN 10: FISIOPATOLOGÍA

DE LAS ENEFERMEDADES
DEL PANCREAS ENDOCRINO
MSc(c) ROMAN CARLOS ACEVEDO ESPINOLA
MAESTRIA EN BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR

LABORATORIOS DE INVESTIGACION Y DESARROLLO - UPCH

DIABETES MELLITUS
  La diabetes es una enfermedad caracterizada
por elevación de la glucosa en sangre por causa
de niveles bajos de insulina o que el cuerpo se
DEFINICION hace incapaz de usar su propia insulina
(resistencia)
 Si no se controla la hiperglucemia ocasiona
complicaciones agudas y crónicas
EPIDEMIOLOGIA
DE LA DIABETES
EPIDEMIOLOGIA
DE LA DIABETES
DATOS DE
PAIS

Seclen SN, Rosas ME, Arias AJ, et al. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in Peru: report from
PERUDIAB, a national urban populationbased longitudinal study. BMJ Open Diabetes Research and Care
2015;3:e000110. doi:10.1136/bmjdrc-2015- 000110
 La prevalencia nacional estimada de diabetes fue 7% (95% IC: 5.3%
- 8.7%) y fue de 8.4% en Lima metropolitana.

DATOS DE
PAIS
La prevalencia nacional estimada de
The estimated national prevalence of IFG was 22.4%, higher in
males than in females

Seclen SN, Rosas ME, Arias AJ, et al. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in Peru: report from
PERUDIAB, a national urban populationbased longitudinal study. BMJ Open Diabetes Research and Care
2015;3:e000110. doi:10.1136/bmjdrc-2015- 000110
Seclen SN, Rosas ME, Arias AJ, et al. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in Peru: report from PERUDIAB, a national urban populationbased longitudinal
study. BMJ Open Diabetes Research and Care 2015;3:e000110. doi:10.1136/bmjdrc-2015- 000110
 Obesity risk in rural, urban and rural-to-urban migrants:
prospective results of the PERU MIGRANT study

Obesity risk in rural, urban and rural-to-urban migrants: prospective results of the PERU MIGRANT study. RM Carrillo-Larco1, A Bernabé-Ortiz1, TD Pillay2, RH Gilman1,3, JF Sanchez4, JA
Poterico1,5, R Quispe1, L Smeeth6 and JJ Miranda1,7. International Journal of Obesity (2016) 40, 181–185
 Length of urban residence and obesity among within-country
rural-to-urban Andean migrants
Daniel A Antiporta, Liam Smeeth, Robert H Gilman and J Jaime Miranda

Multivariable analyses showed that for each 10-year unit increase in residence in an urban area, rural-to-urban
migrants had, on average, a 12 % higher prevalence of obesity.
  DM1 (<10%)
 Autoinmune 96%
 No Autoinmune 4%
 DM2 (>90%)
 Predominio de resistencia a la insulina sobre defectos de secreción de
la cell B 80%
CLASIFICACIÓN  Predominio de defectos de secreción de la cell B sobre resistencia a la
DM insulina 20%
 LADA 10 – 15%
 MODY 2 – 5%

Standards of Medical Care in Diabetes 2013 Diabetes Care, Vol 36, supp juanary 2013 S11 – S66
 • Edad de 45 años o más
• Un índice de masa corporal de 25 ó más (esta es una
medida del sobrepeso)
• Tener uno de los padres, hermanos, o hijos con diabetes
• La raza o ascendencia (los índices de diabetes son más
GRUPOS DE altos entre los afroamericanos, hispanos e
indoamericanos)
RIESGO • Tener diabetes gestacional (diabetes que ocurre durante
el embarazo) o tener un bebé que pese más de 4 kilos
• Presión sanguínea alta
• Tener el síndrome de ovario poliquístico
• Dislipidemia
PROGRESION
DE LA
ENFERMEDAD

Lebovitz HE. Diabetes Rev 7: 139 – 153, 1999

  Sed excesiva
 Orina abundante
 Apetito
SÍNTOMAS  Visión borrosa
 Picazón
 Adormecimientos “quemazón”
 Orina nocturna
Rev Soc Peru Med Interna 2007; vol 20 (3): 90-94
Prevalencia de Diabetes Tipo 2 (DT2)

S. Seclén et al ,Estudio PERUDIAB

SÍNTOMAS
DIAGNOSTICO
  Macrovasculares:
 Enfermedad Coronaria
 Enfermedad Cerebro vascular
 Aterosclerosis
COMPLICACIONES
 Microvasculares:
 Nefropatia Diabetica
 Retinopatia Diabetica
 Neuropatia Diabetica
Aterosclerosis
Aterosclerosis
Pie Diabetico
Nefropatía
Diabética
FISIOPATOLOGIA
DE LA DIABETES

Christopher J Nolan et al. Lancet 2011; 378: 169–81

Christopher J Nolan et al. Lancet 2011; 378: 169–81
  Promueve captación y utilización de glucosa por el
tejido muscular y adiposo.
 Imcrementa el almacenamiento de glucógeno en el
hígado y músculo esquelético.
ACCIONES DE  Suprime la producción hepática de glucosa.
LA INSULINA  Promueve la síntesis de TGs y su almacenamiento en el
hígado y tejido adiposo.
 Promueve el clereance QMs de la circulación
 Suprime la lipólisis del tejido adiposo

Susan Porterfield. Endocrine Phisiology 2007

 Aumento de
síntesis y
secreción de
Insulina Insulina en la vía
eferente
Comunicación circulación
intracell

Tejido muscular y Hígado

REGULACIÓN adiposo
Efectores

Receptor Cell β
DE LA
GLUCOSA Captación de Síntesis de
glucosa glucosa
Síntesis de
Respuesta
Glucosa en Glucógeno
Estímulo
sangre Glucosa
Feedback en sangre
Negativo
Glucosa
en sangre
Susan Porterfield. Endocrine Phisiology 2007
  El 1er evento: exceso de ingesta calórica en personas
genética/epigenéticamente suceptibles.
 No todas las personas con sobrepeso desarrollan DM2
o lo hacen a edad avanzada.
 SAT/VAT.
FISIOPATOLOGÍA
 Defectos metabólicos cruciales:
DM2  Incapacidad de las cell β para compensar el exceso calórico
 ↑ Glucagon y ↓ efecto incretina
 Expansión SAT alterada
 ↓ Adiponectina/inflamación del tejido adiposo
 Producción endógena de glucosa
 Resistencia periférica a la insulina

Christopher J Nolan et al. Lancet 2011; 378: 169–81

Jay S Skyler. Atlas of Diabetes 2012
  Programamiento fetal y neonatal.
 RCIU está fuertemente asociado a DM2, HTA, obesidad
y enf CV.
 Hiperglucemia intraútero está implicada en la
DM2 Y patogénesis de la DM2.
 ↓ Vit B12 (especialmente en repleción de ac. fólico) está
EPIGENÉTICA asociada a adiposidad y resistencia a la insulina en
niños.
 Programamiento temprano puede afectar las redes
neurohormonales del control del peso y el desarrollo de
islotes pancreáticos.

Christopher J Nolan et al. Lancet 2011; 378: 169–81

  Estilo de vida occidental: dieta con alto contenido
calórico + actividad física reducida.
 Cambios en los estilos de vida (moverse de zonas
rurales a zonas urbanas) → desajuste de la regulación
epigenética.
DM2 Y MEDIO  ↓ Vit D, ↓ Vit B12, ↑ Fe.
AMBIENTE  Pesticidas, productos plásticos.
 Microbiota intestinal
 Tecnología
 Deprivación del sueño y Sd Apnea sueño obstructiva
 Bajo status socioeconómico y Depresión

Christopher J Nolan et al. Lancet 2011; 378: 169–81

  Expresión de un menor efecto biológico de la
RESISTENCIA Insulina, con impactos metabólicos,
A LA funcionales, inflamatorios, vasculares y
proliferativos
INSULINA
De Fronzo RA. Diabetes 2009, 58:773–795
De Fronzo RA. Diabetes 2009, 58:773–795
  Glucagon ↑ en ayunas y no ↓ en el postprandial.
 Efecto incretina severamente disminuido
GLUCAGON Y  ↓GLP1
EFECTO  Sensibilidad disminuida de cell β al GIP
 Efecto incretina alterado puede estar relacionado al
INCRETINA exceso de glucagon
 GLP1 esta involucrado en la regulación del apetito y
balance energético

Christopher J Nolan et al. Lancet 2011; 378: 169–81

Michael Stumvoll et al. Lancet 2005; 365: 1333–46
SECUENCIA
DM2

Translational Endocrinology & Metabolism: Type 2 Diabetes Update 2011

PROGRESIÓN
DE DM2

Christopher J Nolan et al. Lancet 2011; 378: 169–81

GRACIAS POR LA
ATENCION PRESTADA