Tymoczko • Berg • Stryer

Biochemistry:
A Short Course
Third Edition

CHAPTER 25
Glycogen Synthesis

© 2015 W. H. Freeman and Company

Chapter 25 Outline
• Phân hủy glycogen tạo ra glucose 1-phosphate.
• UDP-glucose là monome được sử dụng để mở rộng chuỗi glycogen trong quá trình
tổng hợp.
• Uridine diphosphate-glucose (UDP-glucose) là chất
cho glucose trong tổng hợp glycogen.
• UDP-glucose được tổng hợp bởi UDP-glucose
pyrophosphorylase.
• Phản ứng là không thuận nghịch vì sau đó
pyrophosphate bị thủy phân.
• Glycogen synthase- enzyme điều hòa quan trọng trong quá trình
• tổng hợp synthase,
Glycogen glycogen-chuyển một nửa glucose
the key regulatory enzyme từ in UDP-glucose sang
glycogen synthesis,
transfers
C-4 a glucose
của chuỗi moietyđể
glycogen from
tạoUDP-glucose to the
thành liên kết C-4 terminal residue
α-1,4-glycosid.
• Glycogen
of a glycogen chain tocần
synthase form an α-1,4-glycosidic
oligosacaride bond.glucose dư để làm
từ lượng
• mồi.
Glycogen synthase requires an oligosaccharide of glucose residues as
primer.
• Các mồi được tổng hợp bởi glycogenin, một dimer của hai tiểu
• The primer is synthesized by glycogenin, a dimer of two identical
đơn vị giống hệt nhau.
subunits.
•• Mỗi tiểu đơn vị glycogenin tạo ra một oligosacarit dư lượng
Each subunit of glycogenin generated an oligosaccharide of glucose
glucose
residues dài 10-20
10-20 phân tử.
molecules long.
•• Glycogen synthasethen
Glycogen synthase sauextends
đó mở this
rộngprimer.
đoạn mồi này.
Figure 25.1 A cross-section of a glycogen molecule.
The component identified as G is glycogenin.
• • Glycogen
Glycogen synthase can only synthesize α-1,4-linkages.
synthase chỉ có thể tổng hợp các liên kết α-1,4.
• A branching enzyme generates branches by cleaving an α-1,4-linkage and
• Một enzyme
taking a block phân nhánh tạoseven
of approximately ra các nhánhand
glucoses bằng cách cắtanliên
synthesizing kết
α-1,6-
α-1,4 và lấy một khối khoảng bảy glucose và tổng hợp một liên kết
linkage.
• α-1,6.
Glycogen synthase can then extend the branched polymer.
• Glycogen synthase sau đó có thể mở rộng polymer phân nhánh.
Figure 25.2 Branching reaction.
Enzym phân nhánh loại bỏ một oligosacaride có khoảng bảy dư lượng từ
đầu không khử và tạo ra một liên kết-1,6 bên trong.
•• Glycogen
Glycogen synthase
synthaseisthường
usually không
inactivehoạt
whenđộng
in
khi ởphosphorylated
the dạng b phosphoryl hóa, and
b form, và thường hoạt
is usually
động khi
active whenở dạng
in thekhông phosphoryl hóa.
unphosphorylated a form.
•• The
Quá keytrìnhregulatory
điều tiết process
quan trọng đối với
for glycogen
glycogen is
synthase synthase là sự chuyển
the conversion of theđổibdạng
formbinở
trạng
the thái Ttosang
T state trạng thái
the active R hoạt
R state động
of the của
b form
dạng
by b bằng
binding glucosecách liên kết glucose 6-
6-phosphate.
• Note
phosphate.
that phosphorylation has opposite
• effects
Lưu ý rằngon sự phosphoryl
glycogen hóa có than
synthase tác dụng
on
ngược với
glycogen glycogen synthase so với glycogen
phosphorylase.
phosphorylase. 
•• Chỉ
Onlycótwo
hai phân tử ATP
molecules of được yêu required
ATP are cầu để kết
to hợp glucose chế
incorporate độ ăn
dietary uống vào
glucose into
glycogen.
glycogen.
•• Quá
The trình oxy hóa
complete hoàn toàn
oxidation glucosederived
of glucose có nguồn
fromgốc từ glycogen
glycogen yieldstạo
31ramolecules
31 phân
tử
of ATP.
ATP.
•• Glycogen synthesis
Sự tổng hợp is inhibited
glycogen bị ức chếby bởi
the cùng
same một
glucagon and epinephrine
con đường truyền tín
signaling pathways
hiệu glucagon that stimulate
và epinephrine kíchglycogen
thích sự breakdown.
phân hủy glycogen.
•• Phosphorylation of glycogen
Phosphoryl hóa glycogen synthase
synthase bằng by protein
protein kinase
kinase A đểAtạoto thành
form
glycogen
glycogen synthase
synthase bb inhibits glycogen
ức chế tổng synthesis.
hợp glycogen.
•• Glycogen
Glycogen synthase
synthase kinase
kinase also
cũngphosphorylates
phosphorylatesand và inhibits
ức chế glycogen
glycogen
synthase.
synthase.
• Protein phosphatase 11 (PP1)
(PP1)chuyển quá trìnhmetabolism
shifts glycogen chuyển hóa from
glycogen
the
từ chế độ phân
degradation modegiảitosang chế độ tổng
the synthesis hợp.
mode.
• PP1 loại bỏ các phosphoryl
removes nhóm phosphoryl
groupstừ from
glycogen synthase
glycogen b, chuyển
synthase b,
nó thành dạng
converting hoạt
it into theđộng
moremạnh
activehơn.
a form.
• PP1 cũng loại bỏ các
also removes nhóm phosphoryl
phosphoryl từ phosphorylase
groups from phosphorylasekinase và
kinase
glycogen
and phosphorylase,
glycogen ức chế
phosphorylase, sự thoáiglycogen
inhibiting hóa glycogen.
degradation.
• Protein phosphatase 11 consistsbao gồmofmộta catalytic
tiểu đơnsubunit
vị xúc(PP1)
tác (PP1)
and two
và
regulatory
hai tiểu đơn subunits.
vị điều hòa.
• Một
A keytiểuregulatory
đơn vị điềusubunit
hòa quan
is thetrọng
G subunit
là tiểu đơn
(GL invị G
liver
(GLand
trong
GMganin
và GM trong
muscle) that cơ bắp)glycogen
binds liên kết glycogen
and the và PP1,localizing
PP1, định vị enzyme bằng
the enzyme
cơ chất
with its của nó.
substrates.
•• Trong cơ bắp,
In muscle, sự phosphoryl
phosphorylation of hóa GM dẫn
GM leads đến sự phân
to dissociation of ly
PP1PP1 từ
from
glycogen
glycogen và andlàm giảm hoạt
a decrease in động của enzyme.
the enzyme’s activity.
•• Một tiểu đơn
A second vị điều tiết
regulatory thứ hai,
subunit, khi phosphorylated,
when được phosphorylbinds hóa, liên kết
to and
và ức chế
further hơn nữa
inhibits PP1.PP1.
Figure 25.5 The regulation of protein phosphatase 1 in muscle takes place in two steps.
Phosphoryl hóa GM bằng protein kinase A phân tách tiểu đơn vị xúc tác từ cơ chất của nó
trong hạt glycogen. Phosphoryl hóa tiểu đơn vị chất ức chế bởi protein kinase A làm bất
hoạt đơn vị xúc tác của PP1.
• • Insulin
Insulinkích thích tổng
stimulates hợp synthesis
glycogen glycogen by
bằng cách kích
activating hoạt transduction
a signal đường dẫn
truyền
pathway tín that
hiệu results
dẫn đếnin sự thephosphoryl hóa và and
phosphorylation bất hoạt glycogenof
inactivation
synthase
glycogenkinase.
synthase kinase.
• • PP1
PP1sau đó khử phospho
subsequently hóa glycogenglycogen
dephosphorylates synthase, tạo ra một
synthase, dạng hoạt
generating the
động của
active synthase.
a form of the synthase.
• • Insulin
Insulincũng
also tạo điều kiện
facilitates cho sựsynthesis
glycogen tổng hợp by
glycogen bằngthe
increasing cách tăng sốof
number
lượng chất
glucose vận chuyển(GLUT4)
transporters glucosein(GLUT4) trongmembrane.
the plasma màng sinh chất.
Figure 25.6 Insulin inactivates glycogen synthase kinase.
Insulin kích hoạt một tầng dẫn đến sự phosphoryl hóa và bất hoạt glycogen synthase kinase
và ngăn chặn sự phosphoryl hóa glycogen synthase. Protein phosphatase 1 (PP1) loại bỏ các
nhóm phosphoryl khỏi glycogen synthase, do đó kích hoạt enzyme và cho phép tổng hợp
glycogen. Tên viết tắt: IRS, chất nền thụ thể insulin.
•• Suy thoái glycogen
Glycogen degradationở gan
in bị
the ứcliver
chế và tổng hợp and
is inhibited glycogen đượcsynthesis
glycogen kích thíchis
bởi mức glucose
stimulated trong
by high máu cao. levels.
blood-glucose
•• Sự
Thechuyển đổi glycogen
conversion phosphorylase
of glycogen phosphorylasea từ trạng
a fromtháithe
R sang trạng
R state to thái
the TT
bằng
state sự
byliên
thekết của glucose
binding dẫn đến
of glucose việcinkích
results thehoạt PP1 có of
activation liênPP1
quan đếnis
that
phosphorylase.
associated with the phosphorylase.
•• PP1
PP1 chuyển
converts đổiglycogen
chuyển hóa glycogen từ
metabolism fromchếađộ thoái hóa sang
degradation mode chếtođộa
tổng hợp. mode.
synthesis
•• Độ
Thetrễlag
giữa sự suy giảm
between the và sự tăng in
decrease tổng hợp được tính
degradation and bởithethực tế là chỉ
increase in
có khoảng 10%
synthesis phân tử phosphorylase
is accounted for by the được fact liên
thatkếtonly
với PP1.
about 10% of
phosphorylase molecules are associated with PP1.
Figure 25.7 Blood glucose regulates liver-glycogen metabolism.
Việc truyền glucose vào máu dẫn đến sự bất hoạt của phosphorylase sau đó là hoạt hóa
glycogen synthase trong gan.
Figure 25.8 Glucose regulates liver-glycogen metabolism.
Ở gan, glucose liên kết với glycogen phosphorylase a và ức
chế nó, tạo điều kiện cho sự hình thành trạng thái T của
phosphorylase a. Trạng thái T của phosphorylase a không
liên kết với protein phosphatase 1 (PP1), dẫn đến sự phân ly
PP1 từ glycogen phosphorylase a và hoạt hóa sau đó. PP1
dephosphorylates glycogen phosphorylase a và glycogen
synthase b miễn phí, dẫn đến sự bất hoạt của sự phân hủy
glycogen và kích hoạt tổng hợp glycogen.
•• Diabetes is characterized
Bệnh tiểu đường được đặc trưng by bởi
thesựpresence
hiện diện of
củaexcess
glucose glucose
dư thừa vàand
sử
underutilization
dụng quá mức nhiên of the
liệu.fuel.
•• Excess
Glucoseglucose
dư thừaisđược
excreted in qua
bài tiết the nước
urine.tiểu.
•• In typebệnh
Trong 1 diabetes,
tiểu đườnginsulin ininsulin
loại 1, not produced.
không được sản xuất.
•• In
Trong
typebệnh tiểu đườnginsulin
2 diabetes, loại 2,isinsulin được but
produced sản xuất nhưng con
the insulin- đường
signaling
truyền tín is
pathway hiệunotinsulin không đápa ứng,
responsive, một tìnhreferred
condition trạng được
to gọi
as làinsulin
kháng
insulin.
resistance.
Glycogen
Bệnh lưu storage diseases
trữ glycogen result
là kết quảfrom a variety
của một of biochemical
loạt các khiếm khuyếtdefects in
sinh hóa
glycogen metabolism.
trong chuyển hóa glycogen.
Figure 25.9 Electron micrograph of muscle cell from a patient with Pompe disease.
Các lysosome có chứa Glycogen được nhìn thấy trên khắp tế bào, bao gồm cả myofibrils. Khi bệnh tiến triển,
lysosome có thể vỡ, giải phóng một lượng lớn glycogen vào tế bào chất. Sự tích lũy như vậy của glycogen tế
bào chất được gọi là hồ glycogen.