Metabolisme Bilirubin

• Biosintesis Heme dan Porphyrias

• Metabolisme bilirubin: ikterus : Jaundice
 Metabolisme Bilirubin
Learning Objectives:

1. Mengerti dan mengenal struktur pofirin

2. Mengerti sintesis dan degradasi porfirin

3. Mengerti pathogenesis porfirin

4. Mengerti degradasi heme dan metabolime bilirubin

5. Mengerti pembentukan jaundice

 Porphyrin and bile
pigment

 Porphyrin and bile pigment are

closely related in heme metabolism

Porphyrin Bile
Hem
+ Iron Pigmen
e t
 Metabolisme Heme

Mitochondria Cytosol
PENDAHULUAN
Mitochondria
PORPHYRIAS
GLYCINE + SuccinylCoA Agent Orange
ALA synthase
3p21/Xp11.21
d-aminolevulinic acid(ALA)
ALA-dehydratase
ALA dehydratase
9q34 Deficiency porphyria
Porphobilinogen(PBG)
Acute intermittent
PBG deaminase porphyria Not
11q23
hydroxymethylbilane photosensitive

Uroporphyrinogen III Congenital erythropoietic

cosynthase 10q26 porphyria
uroporphyrinogen III
Uroporphyrinogen Prophyria
decarboxylase cutanea tarda
1q34
coprophyrinogene III
Coproporphyrinogen Herediatary
oxidase 9 coproporphyria
Protoporphyrinogene IX
Protoporphyrinogen Variegate
protoporphyrin IX oxidase 1q14 porphyria

Ferrochelatase Erythropoietic
Heme 18q21.3 protoporphyria
recessive
 Porfiria ( porphyrias)
• Tiga porfiria  pofiria akut  rawat inap
1. Acute intermittent porphyria (AIC) disebabkan oleh kekurangan
hydroxymethylbilane synthase, enzim yang mengubah PBG menjadi
tetrapyrrole; pada gangguan ini konsentrasi 5-ALA dan PBG
meningkat dalam plasma dan urin.

2. Coproporphyria herediter disebabkan oleh kerusakan pada

konversi coproporphyrinogen III menjadi protoporphyrinogen III
(coprooxidase).

3. Porfiria beraneka ragam, yang manifestasi klinisnya sangat mirip

dengan AIC.

4. Porfiria lain : Porfiria kutanea tarda : fotosensitifitas

METABOLISME BILIRUBIN
Metabolisme bilirubin normal
Bilirubin konyugasi
Bilirubin konyugasi dalam usus
 The further metabolism of
bilirubin
• Occurs primarily in the liver:
(1) Uptake of bilirubin by liver parenchymal cells
(2) Conjugation of bilirubin with glucuronate in ER
(3) Secretion of conjugated bilirubin into the bile
(4) Bile metabolism.

92
BLOOD
Stercobilin
CELLS Urobilin
excreted in feces
Hemoglobin excreted in urine

Globin
Urobilinogen
Heme
O2 formed by bacteria KIDNEY
reabsorbed
Heme oxygenase INTESTINE into blood
CO

Biliverdin IX via bile duct to intestines

NADPH
Biliverdin Bilirubin diglucuronide
reductase (water-soluble)

NADP+ 2 UDP-glucuronic acid

Bilirubin Bilirubin
(water-insoluble) LIVER
(water-insoluble) via blood
to the liver

Catabolism of hemoglobin
 Penyakit Kuning (Jaundice)
• Penyakit kuning dapat terjadi
1. sebelum,
2. intrahepatik
3. Sesudah

• Penyakit kuning secara klinis jelas ketika konsentrasi

bilirubin plasma melebihi 2mg / dL).

• Hiperbilirubinemia adalah akibat dari

ketidakseimbangan antara produksi dan ekskresinya.
 Jaundice (icterus)

hyperbilirubinemia
- causes yellow color of skin, nail beds and sclerae

- not a disease, but symptom of underlying disorders

 IKTERUS

Ikterus fisiologis
• Bayi baru lahir, (prematur yang tanpa faktor
risiko hemolysis),
• tersering pada hari ke 2-3 dan mengalami
penurunan secara spontan dengan
bertambahnya usia bayi. bilirubin.
• bila timbul dalam 24 jam pertama setelah
kelahiran digolongkan ke ikterus patologis
KLASIFIKASI HYPERBILIRUBINEMIA

I. Hyperbilirubinemia tidak terkonjugasi

(bilirubin bebas):
A. Anemia hemolitik
B. Polycythemia
C. Ekstravasasi darah
D. Defek proses konjugasi
E. Icterus karena ASI
 KLASIFIKASI HYPERBILIRUBINEMIA

F. Kelainan metabolik  
G. Peningkatan sirkulasi enterohepatic bilirubin
bebas  
H. Darah yang tertelan  
I. Bahan atau kondisi yang mempengaruhi ikatan
bilirubin pada albumin
KLASIFIKASI HYPERBILIRUBINEMIA

II. Hyperbilirubinemia terkonjugasi

A. Obstruksi saluran empedu  
B. Dubin-Johnson Syndrome, Rotor Syndrome
Intrahepatik
Hepatitis
Posthepatik: obstruksi ekskresi bilier
Conjugated
hyperbilirubinemia:
Cholelithiasis/Gallstones
Gallstones treatment:
Surgery
 Conjugated
hyperbilirubinemia: Biliary
Atresia

Treatment: Surgery, liver transplantation

Summary: Causes of Hyperbilirubinemia
Laboratory tests:
1. Serum (Bilirubin, ALP, ALT, AST),
2. Urine (Bilirubin, Urobilinogen),
3. Fecal Urobilinogen