Professional Documents
Culture Documents
EKSTRAPIRAMIDNE BOLESTI I DEMENCIJE ZVU 2020
EKSTRAPIRAMIDNE BOLESTI I DEMENCIJE ZVU 2020
EKSTRAPIRAMIDNE BOLESTI I DEMENCIJE ZVU 2020
BOLESTI I DEMENCIJE
Doc.dr.sc Antonija Krstačić
POREMEĆAJI POKRETA
• glavni predstavnik
• atipični parkinsonizam
Epidemiologija
• Etiologija
• nepoznata
• sporadično
• familijarni oblik
• «multifaktorska hipoteza» -interakcija genetskih i okolišnih čimbenika
• slobodni radikali i oksidativni stres dovode do neurodegeneracije
PB - motorički simptomi
• ukočenost mišića
• usporenost (bradikineza) i blokiranje kretanja
(freezing)
• tremor u mirovanju - akinetički tremor
• posturalna nestabilnost (gubitak posturalnih
refleksa)
• padanje
• mikrografija
• hipofonija, slabija modulacija
• brzi alternativni pokreti su
poremećeni (gestikulacija, treptanje)
• poremećaji u hodu i držanju
poteškoće pri ustajanju iz sjedećeg
položaja
• teškoće u započinjanju hoda uz
fleksijsko držanje tijela
• hod sitnim koracima
• ponekad uz sve brže kretanje sve
sitnijim koracima (festinacija)
Ne-motorički simptomi
• depresija/anksioznost
• kognitivna deterioracija do demencije
• halucinacije
• poremećaji autonomnih funkcija
• hiposmija
• konstipacija
• poremećaji spavanja
PB - tipovi
• 3 tipa
• akinetičko-rigidni tip osiromašenje kretnji i rigidnim povišenjem tonusa
• tremor dominantni tip
• mješoviti tip sve podjednako
Dijagnoza PB
Klinička slika
MSCT
MRI
DaTScan, SPECT, PET
Levodopa test
Apomorfinski test (0.15 ml s.c.; nakon 30.min motorika)
EEG, Polisomnografija (REM)
Genetika
PB - liječenje
•simptomatsko
1.Farmakološko liječenje
2.Nefarmakološke mjere (tjelovježba, prehrana,
suportivne grupe)
Liječenje PB
• Levodopa (Madopar, Nakom, Sinemet)
• Dopaminski agonisti (ropinirol, pramipexol)
• Amantadin (PK Merz) DA i antikolinergik
• Rotigotin (Neuropatch)
• COMT-inhibitori (Comtan)
• MAO-B inhibitori (slegilin, rasagilin) i amfetamini
• Antikolinergici (benztropin-Akineton)
• Duo-dopa pumpa
• Apomorfinska pumpa
• DBS (inhibicija subtalamičke jezgre) tremor, diskinezije.
nus pojave: psihičke, hemibalizam
Nemotorički simptomi:
• Depresija: SSRI, triciklički antidepresivi
• Psihoza: neuroleptici (clozapin, quetiapine)
• Posturalana hipotenzija (min.doza nakon jela, elastične čarape, manji i češći
obroci, kava, kortizon)
Atipični parkinsonizam
• neurodegenerativne bolesti
• bradikineza i rigor
• klinički i patofiziološki razlikuju od PB
• nema tremora
• rani poremećaj govora
• posturalna stabilnost
• slab odgovor na levodopu
Atipični parkinsonizam
• životna dob
• rana- prije 26
• kasna
• etiologija
• primarna, sekundarna, distonija-plus sindrom, paroksizmalna
• genski poremećaj
• AD, AR, X- vezane
Distonija
Abnormalni položaj ili intermitentni, repetitivni pokreti
Idiopatska/simptomatska (BG-putamen, moždano deblo, cerebellum)
Tip tremora Hz
Akcijski tremor
Dominantno nasljedan (50%) 40-60.g.
Simetričan, posturalni pronacijsko-supinacijski
Ruke, glava, usne, glas, mandibula, jezik
Abolira se alkoholom
Spiralna analiza pokreta
Liječenje tremora
STATIČKI TREMOR (BG, SN) L-dopa, DA, amantadin, antikolinergici,MAO
POSTURALNI, AKCIJSKI TREMOR (cerebelum)
Fiziološki tremor propranolol
Psihogeni tremor benzodiazepini
Esencijalni tremor propranolol, clonazepam, primidon ,
clonidin, clozapin, amantadin
Cerebelarni tremor clonazepam
Cerebelarni tremor (MS) clonazepam
Neuropatski tremor gabapentin
AKCIJSKI TREMOR
Vokalni tremor
Mandibularni tremor
„Writting tremor“ tremor
INTENCIJSKI TREMOR clonazepam
cerebelum, mezencefalon
ORTOSTATSKI TREMOR clonazepam
Neuritički plakovi
(amiloid)
Neurofibrilarna
proliferacija
(tau)
Senilni plakovi i
neurofibrilarni snopići
Epidemiologija Alzheimerove bolesti
Alzheimerova bolest je najčešći oblik
demencije
Porast incidencije AB u SAD
Pecotić Z, Perkov D. Alzheimerova demencija. 2. nadopunjeno izdanje, Zagreb: Hrvatska udruga za Alzheimerovu bolest (brošura), 2007.
Apsolutna i relativna prevalencija AB
60 450.000
52,5
Prevalencija po dobi 400.000
50
Populacijska prevalencija 350.000
40 300.000
31,5 250.000
% 30
200.000
20 17,8 150.000
100.000
9,2
10
4,6 50.000
1,1 2,2
0 0
9 4 9 4 9 4 +
5-6 0-7 5-7 0-8 5-8 0-9 95
6 7 7 8 8 9
Klinička slika Alzheimerove bolesti Alzheimerova
bolest, blaga
Prvi (rani) stadij*
Otežano usvajanje novih sadržaja
Anomička disfazija
Oštećeno ispravno procjenjivanje i apstraktno
mišljenje
Prosopagnozija (facijalna agnozija)
Nedostatak spontanosti i inicijative
Vremenska i prostorna dezorijentacija
Agresivnost i iritabilnost
MMSE 18 - 26
*Sjögren, 1950
*Sjögren, 1950
Klinička slika Alzheimerove bolesti Alzheimerova
bolest, umjerena
Drugi (srednji) stadij*
Izražena progresija demencije
Apraksija/agnozija/afazija
Pamćenje recentnih događaja sve slabije
Gubitak osjećaja o prostoru i vremenu
Depresija, anksioznost, paranoidne reakcije
Deluzije, halucinacije
Dnevna pospanost
MMSE 10 - 18
*Sjögren, 1950
Klinička slika Alzheimerove bolesti Alzheimerova
bolest, teška
Treći (kasni) stadij*
Pamćenje u potpunosti izgubljeno
Svakodnevne aktivnosti postaju nemoguće
Stereotipni pokreti
Bolesnik više ne može hodati, gutati, žvakati,
kontrolirati sfinktere
Bolesnik je potpuno ovisan o skrbi druge osobe
Koma i smrt
MMSE <10
Trajanje bolesti
(1 – 23 g.; u prosjeku 7-9 g.)
*Sjögren, 1950
Koncept kliničke progresije AB
Rana dijagnoza Blaga–umjerena Teška
30
Simptomi
25
Dijagnoza
20
Gubitak samostalnosti
MMSE
15
Bihejvioralni problemi
10
Smještaj u dom
5
Smrt
0
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Years
1. takrin
2. donepezil
3. rivastigmin
4. galantamin
5. memantin
Terapijska očekivanja vs. očekivano
napredovanje bolesti
Blaga AB
Opća težina simptoma
Uspješno
liječeni
Neliječeni
Teška AB
Vrijeme
a manji dio (oko 35%) su obiteljske (npr. podtipovi koji nastaju uslijed mutacija
MAPT gena koji kodira protein tau, FTLD-TDP podtipova A-D, zatim FTLD-FUS,
FTLD-UPS i još neki rjeđi oblici) (Šimić et al., 2016b). Pored mutacija MAPT,
najčešće su mutacije gena za progranulin (PGRN), također na kromosomu 17q21.
Druge, puno rjeđe su mutacije u genima za protein koji sadrži valozin (VCP) i
CHMP2B (za charged multivesicular body protein 2b)
Preostali tipovi (oko 5-10% sveukupnog broja oboljelih) čine manju skupinu FLTD
kod kojih još uvijek nije utvrđeno od kojih se proteina sastoje unutarstanične
nakupine (Lashley et al., 2015).
Stupanj oštećenja 23
FTD (Behavioral Variant/Progressive Non-Fluent Aphasia/Semantic Dementia) 1
FTD, frontotemporalna demencija; MCI, blagi spoznajni poremećaj; AD, Alzheimerova bolest; sCJD, sporadična Creutzfeldt-
Jakobova bolest; LBD, demencija zbog Lewyjevih tjelešaca; VaD, vasklarna demencija; p-tau, fosforilirani tau protein; mtDNA,
mitohondrijska DNA, NF-L, neurofilamenti niske težine; GAP-43, sinaptički protein povezan s rastom; VILIP-1, vizininu sličan
protein-1; NP, nije primjenjivo; NDI, nije dovoljno informativno. Sve navedene razine izraženosti odnose se na tipične oblike
Leyton i Hodges, 2010
Dvije glavne skupine biomarkera u koje se
trenutno polažu najveće nade za rano i
pouzdano otkrivanje sindroma demencije su: