INFUSI BERULANG

Kadar obat di dalam plasma setelah pemberian dua kali

infusi intravena durasi pendek dengan interval pemberian
sebesar τ.
 INFUSI BERULANG
R - Kt
Cmak1  (1 - e )
K.Vd

dimana:
C mak1 = kadar obat maksimum di dalam plasma setelah infus 1
R = kecepatan infusi
Vd= volume distribusi
K = tetapan kecepatan eliminasi
t = waktu durasi infusi
• Infus kedua diberikan dengan frekwensi τ. Kadar obat minimal (C min)
setelah infus pertama (yakni pada saat pemberian infus kedua selesai ,
waktu infusi = t ) adalah :

 Kt "
Cmin1'  Cmak 1.e

R
Cmin1'  (1  e  Kt ).e  Kt "
K .Vd
t"    t  t  
R
  frekwensi pemberian Cmin1'  (1  e  Kt ).e  K .
K .Vd
t  waktu durasi infusi
• Setelah dosis infusi ke dua, kadar obat
maksimum di dalam plasma =
Cmak 2  Cmak 1  Cmin1'

R  Kt R  Kt  K .
Cmak 2  (1  e )  (1  e ).e
K .Vd K .Vd

R  Kt  K .
Cmak 2  (1  e ).(1  e )
K .Vd
• Sebelum dosis ke 3, kadar minimum di dalam darah
= Cmin2

Cmin 2 '  Cmak 2 .e  K

R  Kt  K .  K .
Cmin 2'  (1  e ).(1  e ).e
K .Vd
R
Cmin 2'  (1  e  Kt ).(e  K .  e  2 K . )
K .Vd
• Setelah dosis ke tiga, kadar maksimum = Cmak3

Cmak 3  Cmak 1  Cmin 2 '

R
Cmin 2'  (1  e  Kt ).(e  K .  e  2 K . )
K .Vd
R  Kt R  Kt  K .  2 K .
Cmak 3  (1  e )  (1  e ).(e e )
K .Vd K .Vd

R R R
Cmak 3  (1  e  Kt )  (1  e  Kt ).e  K .  (1  e  Kt ).e  2 K .
K .Vd K .Vd K .Vd
 R
Cmak 3  (1  e  Kt )(1  e  K .  e  2 K . )
K .Vd

R
Cmakn  (1  e  Kt )(1  e  K .  e  2 K . .  .........  e  ( n 1) K . )
K .Vd

R
Cmak1  (1 - e - Kt )
K.Vd

Cmakn  C mak 1 (1  e  K .  e 2 K . .  .........  e  ( n 1) K . )

PERSAMAAN DAPAT DISEDERHANAKAN MENJADI :
 ( n ) K .
R  K .t (1  e )
Cmakn  x(1  e )
K .Vd (1  e  K . )

(1  e  (n).K.τ )
Faktor Akumulasi 
(1  e  K.τ )

(1  e  (n)K.τ )
C mak n  C mak1x FA C mak n  C mak1x
(1  e  K.τ )

C min n  C mak n .e  K.(τ  t 

1  e  (n).K.τ  K.(τ  t)
C min n  C mak1x  Kτ
xe
1 e
• Untuk pemberian berulang sampai dengan tak terhingga (n=
∞), maka
1  e  ( n ). K .  1  0  1

 R  Kt 1 C mak 1
Cmak  (1  e ) x 
K .Vd (1  e ) (1 - e -K )
 K

 1
Cmak  Cmak 1
(1 - e-K )

Cmin 
 Cmak .e  K (  t 

 R 1  K (  t)
Cmin  .(1  e  Kt ) x .e
K .Vd (1  e  K )
C mak 1 -K(  t)
 - K
.e
1- e
 CONTOH :

• SUATU ANTIBIOTIKA DIBERIKAN KEPADA PASIEN PRIA

DEWASA SECARA INFUSI INTRAVENA BERULANG SETIAP 12
JAM. DOSIS YANG DIBERIKAN SETIAP KALI INFUSI ADALAH 20
MG SELAMA 1 JAM (K = 0,05/JAM; Vd= 10 L)
– TETAPKAN KADAR PUNCAK SETELAH INFUS PERTAMA
– KADAR OBAT DI DALAM PLASMA 5 JAM SEJAK INFUS KE DUA DIMULAI
– KADAR PUNCAK DAN KADAR PALUNG SETELAH KEADAAN “STEADY
STATE”
1. Kadar puncak setelah infus I

R
Cmak1  (1 - e -Kt )
K.Vd
20/1
Cmak1  (1 - e -0,05.1 )  1,96 mg/L
0,05.10
2. Pada 5 jam sejak infus ke 2 , kadar di dalam plasma adalah =JUMLAH KADAR SISA INFUS
ke 1 dan KADAR SETELAH INFUS ke 2

UNTUK INFUS KE 1,
5 jam Setelah infus ke 2, waktu yang dibutuhkan dari kadar puncak s/d kadar
sisa setelah infus ke-1 adalah = t . Dimana t =(τ –t)+5 = (12-1) +5 = 16 jam

Cp t  C mak1. e Kt Cp t  1,96. e 0,05.16  0,881 mg/L

UNTUK INFUS KE 2 Cmak1  1,96 mg/L

5 jam setelah infus ke dua (t = 5-1), kadar menjadi : Cp t  1,96. e 0,05.(5-1)  1,605 mg/L

KADAR TOTAL SETELAH 5 JAM INFUS KE 2 = 0,881 mg/L + 1,605 mg/L = 2,49 mg/L
 • ATAU, CARA LAIN DENGAN RUMUS :
 ( n ) K .
R (1  e )
Cmakn  x (1  e  Kt )
K .Vd (1  e  K )

Setelah infusi 2x, maka n = 2

 ( 2 ) 0 , 05.12
20 / 1 (1  e ) 0,7
Cmak 2  (1 - e 0,05 .1 )x  0 , 05.12
 1,96 x  3,05 mg/L
0,05.10 (1  e ) 0,45

Pada 5 jam sejak infus ke dua,

Cp5  Cmak 2 . e -K (t -1)

Cp5  3,05 . e -0,05.(5-1)  2,50mg/L

DENGAN CARA LAIN :

Cmak 2  Cmak 1  Cmin1'

R
Cmin1'  (1  e  Kt ).e  K .
K .Vd

Cmin1'  1,96 ..e 0, 05.12  1,08 mg/L

Cmak 2  1,96  1,08  3,04 mg/L

Cp5  3,04 . e -0,05. (5-1)  2,49mg/L

3. Setelah steady state

 1 
Cmin  C mak .e  K (  t)
C mak  C mak1x
1 - e-K 

 1
C mak  1,96 x -0,05.12
 4,35 mg/L
1- e


Cmin  4,35. e 0,05(121)  2,51 mg /L
• DI DALAM PRAKTEK, SERING KADAR PUNCAK
SETELAH INFUSI DISAMPLING BEBERAPA MENIT
SETELAH INFUS DIHENTIKAN
• KADAR PUNCAK SETELAH INFUS DIHENTIKAN
DAPAT DIHITUNG DENGAN PERSAMAAN
BERIKAUT :
R - Kt - KT
Cmak1  (1 - e ).e
K.Vd
R = Dosing rate (Dosis/t)
t = waktu infusi
T= waktu setelah infusi dihentikan s/d sampling utk kadar puncak
  R  Kt 1 - KT
Cmak  (1 - e ) x x e
K.Vd (1  e  Kτ )

Kadar minimum setelah steady state (Cmin) dapat diambil beberapa saat sebelum
Infus ke dua (sebesar t)


C min  Cmak .e -K T'
CONTOH =
T’ = selisih antara Cmak dan Cmin
T’ Gentamisin = 1,5 jam (karena utk aminoglikosid
Gentamisin t infusi = 0,5 jam)
Vankomisin t infusi = 1 jam