Farmacología

clínica II

Farmacología clínica de los sistemas Cardiovascular y Renal

Fármacos Diuréticos del ASA de Henle

Inhibidores del cotransportador Na+ - K+ - 2Cl

Med.Fam. Marco Antonio Merino González

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DIURÉTICOS DEL ASA DE HENLE
clínica II
Propedéutica

• No comparten la misma
estructura química
• SULFAMOILBENZOATOS:
Furosemida y
Bumetanida
• SULFONILUREA:
Torasemida
• ACIDO FENOXIACETICO: Lugar de acción
principales grupos de
diuréticos:

Ácido etacrínico 1.Inhibidores de Anhidrasa

carbónica

2.Diureticos del Asa

3. Diuréticos Tiazidicos
4. Diuréticos Ahorradores
de potasio
5.Vaptanes
6. Glifozinas
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• Mecanismo de Acción.-
• Inhibición del cotransportador Na+ - K+
- 2Cl- en la RAMA GRUESA
ASCENDENTE DEL ASA DE HENLE

• Lugar de acción: MEMBRANA APICAL

no solo por filtración , sino también
por secreción en la nefrona

• Se acepta que el flujo de Na+, K+ ,Cl-

desde la luz tubular hacia las células Lugar de acción
principales grupos de
diuréticos:
epiteliales es mediado por el
1.Inhibidores de Anhidrasa
carbónica
cotransportador Na+ - K+ - 2Cl- .
2.Diureticos del Asa

3. Diuréticos Tiazidicos
4. Diuréticos Ahorradores
de potasio
5.Vaptanes
6. Glifozinas
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• Mecanismo de Acción.-
• .

Lugar de acción
principales grupos de
diuréticos:

1.Inhibidores de Anhidrasa
carbónica

2.Diureticos del Asa

3. Diuréticos Tiazidicos
4. Diuréticos Ahorradores de
potasio
5.Vaptanes
6. Glifozinas
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• Mecanismo de Acción.-
Este cotransportador captura la energía
libre del gradiente electroquímico
establecido por la bomba de Na+ en la
membrana baso lateral para conseguir el
transporte hacia la célula de K+ y Cl- .

Las membranas luminales de las células

epiteliales en la rama gruesa ascendente
del Asa de Henle solo tienen canales para
el K+.
En contraste la membrana baso lateral
tiene canales para K+ y Cl- Lugar de acción
principales grupos de
diuréticos:

1.Inhibidores de Anhidrasa
carbónica

2.Diureticos del Asa

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• Mecanismo de Acción.-
Como su nombre lo indica los inhibidores
del cotransportador Na+-K+-2Cl- se unen
al cotransportador y bloquean su función.
En consecuencia causan aumento claro en
la excreción de Na+ y Cl- , aumentan la
excreción urinaria de K+ en parte debido al
aumento del paso de Na+ hacia la parte
final del TCD y por actividad de
aldosterona, la cual facilita eliminación de
Lugar de acción
principales grupos de
K+ diuréticos:

1.Inhibidores de Anhidrasa
carbónica

2.Diureticos del Asa

3. Diuréticos Tiazidicos
4. Diuréticos Ahorradores
de potasio
5.Vaptanes
6. Glifozinas
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• Mecanismo de Acción.-
De forma aguda: aumentan excreción de ácido
úrico , en forma crónica la reducen por
competencia en el mecanismo secretor de
acido orgánicos en el TCP.
El bloqueo activo de la reabsorción de NaCl en
la rama gruesa ascendente ,los inhibidores del
cotransportador Na+-K+-Cl- interfieren en un
paso critico del mecanismo que produce un
intersticio medular hipertónico.
Por lo tanto los diuréticos de asa
bloquean la capacidad del riñón de
concentrar la orina durante la hidropenia.
Lugar de acción
principales grupos de
Además bloquean la capacidad de los diuréticos:

riñones de excretar una orina diluida 1.Inhibidores de Anhidrasa

carbónica

durante la diuresis de agua. 2.Diureticos del Asa

3. Diuréticos Tiazidicos
4. Diuréticos Ahorradores
de potasio
5.Vaptanes
6. Glifozinas
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• Farmacocinética.-
• Se absorben bien V.O. inician acción antes de 30 minutos, efecto 6-8 horas. Vía I.V. a los
5 minutos riesgo de OTOXICIDAD, intensidad igual ambas vías.

• Se unen 95% a proteínas , filtrados en glomérulo en escasa cantidad ,secretados por

transporte activo en el TCP .

• Excretados parcialmente por orina en forma activa y en parte metabolizados.

• Furosemida 50% se elimina por orina y 50% se conjuga con ácido glucurónico en riñones.
En IRC su semivida SE PROLONGA ,en cambio BUMETANIDA 50% Y TORASEMIDA 80%
se metabolizan en hígado , su semivida NO SE PROLONGA en IRC, pero si en IHC.
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• Farmacocinética.-
• De la BIODISPONIBILIDAD , furosemida V.O. es absorbida en promedio 50% (10-
100%) .La respuesta individual es variable, ejemplo en insuficiencia cardiaca una dosis
de 20mg I.V. puede no ser suficiente, requiriendo duplicar la dosis hasta encontrar el
UMBRAL DIURÉTICO y establecer el intervalo en función de la respuesta.
• En cambio torasemida y bumetanida la absorción es casi completa entre el 80 y 100%
• Se concluye que en hospitalizados por Insuficiencia cardiaca se puede reducir tiempo y
mejorar calidad de vida si son tratados con un diurético de asa con alta biodisponibilidad
como torasemida.
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• Reacciones adversas e interacciones.-

• Aumentan el transporte de sal y agua hacia segmentos mas distales de la nefrona, con
aumento de excreción renal de K+ y H+ .
• RESULTADO: Alcalosis metabólica hipocloremica asociada a hipotasemia esta mas
frecuente si se usan dosis altas y mantenidas y PELIGROSO si se usa digoxina o en
cirrosis por riesgo de encefalopatía hepática.
• Hiperuricemia(gota), hiperglucemia (menos que las tiazidas) , incremento de
colesterol total, HDL-colesterol y triglicéridos.
• Ototoxicidad (ácido etacrínico),resto solo si se usan dosis altas , si hay IRC, por via I.V. o
si se asocian con ototoxicos (amino glucósidos).
• Erupción cutánea, aplasia medular, acúfenos , pancreatitis, vértigo, sordera, foto
sensibilidad.
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Propedéutica

• Indicaciones terapéuticas.-
• Edema cardiaco
• Hepático (síndrome hepatorrenal, hipertensión portal)
• Renal en IRA , IRC
• Edema agudo pulmonar
• Urgencias hipertensivas
• Oliguria en IR
• Hipercalcemia, hipernatremia, hiperpotasemia
• Hipertensión arterial esencial (torasemida) , en la asociada con enfermedad renal.
• DE ELECCIÓN EN ENFERMEDAD RENAL CRONICA GRADO 4 Y SUPERIORES CON
ACLARAMIENTO DE CREATININA MENOR A 30ml/minuto por falta de respuesta a otros
diuréticos.
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Definición de enfermedad renal crónica Propedéutica

• 1. Daño renal por ≥3 meses, definido por anormalidades

estructurales o funcionales del riñón, con o sin disminución de
la VFG, manifestado por:
• • Anormalidades anátomo o histopatológicas,
• o • Marcadores de daño renal, incluyendo anormalidades
sanguíneas o urinarias, o anormalidades en exámenes
imagenológicos.

• 2. VFG <60mL/min/1.73m2 por > 3meses con o sin daño

renal
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Fases y prevalencia de la enfermedad renal Propedéutica
crónica (edad >20 años)

• Fase Descripción VFG (mL/min/1,73 m2) %

• 1 Daño renal con VFG normal o ↑ ≥90 3,3

• 2 Daño renal con ↓ leve de la VFG 60-89 3,0
• 3 ↓ moderada de la VFG 30-59 4,3
• 4 ↓ severa de la VFG 15-29 0,2
• 5 Insuficiencia renal <15 o diálisis 0,1

• Tomado de National Kidney Foundation KD: Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification,
and Stratification. Am J Kidney Dis 2002; 39 (suppl 1): S1-S266.
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Propedéutica

• Indicaciones terapéuticas.-
• Sobrecarga hídrica en INSUFICIENCIA CARDIACA (agudizaciones) por I.V. , la V.O. se ve
disminuida su biodisponibilidad. Preciso establecer UMBRAL DE RESPUESTA titulando la
dosis inicial y luego repetirla cada 6 a 8 horas .Recuperado el equilibrio pasar a V.O.
• TORASEMIDA mejor biodisponibilidad que furosemida y semivida más amplia la hace mas
útil en tratamiento crónico.
• USO en IRC solo si el Grado es 3 o mayor y no hay respuesta a tiazidas .Furosemida
semivida corta 6 horas al pasar efecto inicial de perdida de agua y Na+ se produce una
activación de sistema renina-angiotensina que contrarresta efecto hipotensor.
• EN CASO NECESARIO DEL USO DE DIURETICOS DE ASA PREFERIBLE TORASEMIDA POR
SEMIVIDA MAYOR A 16 HORAS Y EVITA EL EFECTO DE VAIVEN DE LA FUROSEMIDA.
• NO HAY ESTUDIOS CLINICOS: que comparen furosemida con torasemida en el manejo de
hipertensión arterial.
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DIURÉTICOS DEL ASA DE HENLE clínica II
Propedéutica
Inhibidores del cotransportador Na+_K+_2Cl-

Potencia de diuréticos :comienzo y duración de acción

Tipo de Dosis/día (mg) Frecuencia/día Comienzo de acción Duración de

fármaco acción
Oral (horas) Vía IV
(minutos)
Furosemida 20-240 1-2 0,5 5 6-8h(2-3 h I.V.)

Ácido 50-250 1-2 0.5 5 6-8 h(3h I.V)

etacrínico
Bumetanida 0,5-2.0 1-2 0,5 5 4-6 h )2-3 h I.V)

Torasemida 2,5-20 1 1 10 12 h (3-5 h I.V)

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Precauciones en el uso de los diuréticos

El efecto diurético depende de la cantidad de fármaco presente en la luz

tubular y por lo tanto del grado de funcionamiento renal, esto determina que,
cuando el aclaramiento de creatinina es menor de 40ml/min ,solo son eficaces
los de asa de Henle.

Los diuréticos tiazidicos y del asa favorecen la aparición de hipopotasemia , lo

que predispone al desarrollo de arritmias graves en pacientes con hipertrofia
ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca o cardiopatía isquémica crónica.

Los ahorradores de potasio no deben asociarse con IECA ni utilizarse en casos

de deterioro de la función renal (los IECA´s retienen potasio y en IRC hay
elevación del potasio).
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Bibliografía clínica II
Propedéutica

• Velázquez (2017).Farmacología Básica y Clínica, 19 a Edición .México Editorial

Médica Panamericana pp: 402-404.