KELAINAN HEMOSTASIS :

FAKTOR KOAGULASI

SRI KARTIKA SARI

Agenda

Hemostasis
Patofisologi Koagulasi
Kelainan Koagulasi

Presentation Title
Hemostasis („hemo”=blood; sta=„remain”)
is the stoppage of bleeding, which is vitally
important when blood vessels are damaged.
Following an injury to blood vessels several
actions may help prevent blood loss, including:

Formation of a clot
 PEMBULUH
DARAH VASOKONSTRIKSI

HEMOSTASIS TROMBOSIT AKTIVASI

FAKTOR2 FIBRIN
PEMBEKUAN/
KOAGULASI
 PROSES2 YANG TERJADI SETELAH
MENGALAMI LUKA :

• Reaksi dari pembuluh darah

• Pembentukan sumbat platelet
• Proses pembekuan darah
• Fibrinolysis

5
6
 FAKTOR2 KOAGULASI

Normal dalam keadaan in-aktif, disebut

sebagai ZYMOGEN

Rangsangan + Zymogen
berubah sebagai bentukan2 enzym dan
berperan dalam sistim Cascade.

7
FAKTOR SINONIM
I - FIBRINOGEN
II - PROTHROMBIN
III -TISSUE THROMBOPLASTIN
IV - CALCIUM
V - PROACCELERIN
VII - PROCONVERTIN
VIII - ANTIHEMOPHILIC FACTOR
IX - CHRISTMAS FACTOR
X - STUART FACTOR
XI - PLASMA THROMBOPLASTIN
ANTECEDENT (PTA)
XII - CONTACT FACTOR
XIII - FIBRIN STABILIZING FACTOR 8
- PREKALLIKREIN (Fletcher Factor)
- HICH MOLECULAR WEIGHT KININ
(Fitzgerald Factor)
- PROTEIN S
- PROTEIN C
- PROTEIN Z

9
CASCADE THEORY :
Mac Farlane (1964)

WATERFALL THEORY :
Davie & Ratnoff (1964)

10
FAKTOR SOURCE PATHWAY
I Liver Intrinsic and extrinsic
II Liver (Vit. K dependent) Intrinsic and extrinsic
III Present in most tissues Extrinsic
IV Dietary intake and Intrinsic and extrinsic
parathyroid secretion
V Liver Intrinsic and extrinsic
VII Liver (Vit. K dependent) Extrinsic
VIII Reticuloendothelial system Intrinsic
IX Liver (Vit. K dependent) Intrinsic
X Liver (Vit. K dependent) Intrinsic
XI Intrinsic
XII Intrinsic
XIII Intrinsic and extrinsic
11
FAKTOR KONSENTRASI DALAM ml PLASMA
I 2 – 4 mg
II 100 – 200 g
III 0
IV -
V 10 – 50 g
VII 0,5 – 2 g
VIII (AHF) 0,1 – 0,2 g
von Willbrand 10 g
IX 3 – 4 g
X 8 – 10 g
XI 5 – 7 g
XII 30 – 40 g
XIII 10 – 20 g 12
SISTEM KOAGULASI :

I. Jalur EKSTRINSIK

II. Jalur INTRINSIK

13
PENYEBAB KERUSAKAN ENDOTEL :
1. Shock
2. Anoksia
3. Heatstroke
4. Infeksi : Virus, Bakteri (endotoksin)
5. Antigen-Antibodi kompleks
6. Aneurisma,Hemangioma dll

15
PENYEBAB KELUARNYA TROMBOPLASTIN
JARINGAN AKTIVASI F.VII
1. Kelainan Obstetri : Kerusakan plasenta
Emboli cairan ketuban
Intra uterine foetal death
2. Neoplasma/keganasan
3. Kasus-2 hemolitik : Malaria, Reaksi transfusi,
Autoimun Hemolysis
4. Trauma, luka bakar, operasi
5. Emboli lemak

16
XII VII

KALIKREIN

XII a VII a

PREKALIKREIN

17
 Fibrinogen
Trombin

Fibrin Monomer + Fibrinopeptides A,B

Fibrin Polimer

XIII XIII a

Insoluble Fibrin
18
 INTERAKSI JALUR
INTRINSIK & EKSTRINSIK
1. Kedua sistim diperlukan dalam proses hemostasis (aktivasi
jalur intrinsik relatif lambat & jalur ekstrinsik berlangsung
cepat)
2. Aktivasi sistim intrinsik terjadi bila darah bersentuhan dengan
kolagen (jar.subendotel) & aktivasi jalur ekstrinsik terjadi bila
darah bersentuhan dengan ekstrak cairan jaringan/tissue
thromboplastin.
3. Trombin yang dihasilkan jalur ekstrinsik akan lebih memacu
aktivasi jalur intrinsik melalui aktivasi trombin pada faktor V
& VIII
4. Trombin yang dihasilkan juga merangsang agregasi trombosit
5. Faktor VII yang teraktivasi oleh tromboplastin jaringan ikut
mengaktivasi faktor IX.
19
 TROMBIN
* Mengaktifkan jalur Intrinsik
aktivasi faktor V dan VIII
* Merangsang platelet mensekresi ADP
Agregasi platelet (+)
* Merubah plasminogen jadi plasmin

20
FUNGSI FIBRINOLISIS :

1. Pembatasan pembentukan fibrin pada

daerah luka

2. Penghancuran fibrin dalam sumbat

hemostasis

21
 KOMPONEN SISTIM
FIBRINOLITIK :

1. Plasmin

2. Aktivator Plasminogen

3. Inhibitor Plasmin / Anti-plasmin

22
 FIBRINOLISIS FISIOLOGIS
ENDOTEL / JARINGAN

PLASMINOGEN AKTIVATOR
(GLYCOPROTEIN)
ANTIPLASMIN
( 2 ANTIPLASMIN)

PLASMINOGEN PLASMIN  PLASMIN IN AKTIF

FIBRIN  BAHAN2 YANG SOLUBLE / FDP

RES 23
24
Plasminogen Plasmin

1. Oleh plasminogen aktifator

2. Oleh faktor XII aktif
3. Oleh trombin
4. Oleh kalikrein

25
PLASMINOGEN ANTI PLASMIN
ACTIVATOR
(Plasminogen Aktivator
Inhibitor)
PLASMINOGEN  PLASMIN  PLASMIN  RES INAKTIF

FIBRIN FIBRIN ( FDP )

FRAGMENTS
OR
SPLIT
PRODUCTS

SMALLER
FRAGMENTS

RES
26
 PERISTIWA TERJADINYA FIBRINOLISIS
-Saat terbentuk bekuan fibrin 20-30 % plasmino-
gen plasma terperangkap didalamnya.
-Aktivator-2 yg berada dalam plasma,jaringan, dll.diserap
/larut kedalam bekuan mengaktifkan plasminogen
menjadi plasmin.
-Reaksi diatas terjadi lokal dlm bekuan, bila aktivasi terja-
di disirkulasi dinetralisir oleh inhibitor-2 dlm plasma.
-Fibrinolisis fisiologik diselesaikan lokal tanpa ada pro-
duk fibrinolitik di sirkulasi

27
Plasmin memecah: Fibrin,Fibrinogen, F.V & VIII

PLASMIN

Fibrin/Fibrinogen FDP/FSP

FDP/FSP (Fibrinogen Degradation/Split Products)

menyebabkan :
- Agregasi trombosit
- hambat kerja trombin pada fibrinogen
- hambat polimerisasi fibrin

28
 FDP – mempunyai sifat :

1. Anti Trombin
2. Menghambat polimerisasi fibrin
3. Menghambat fungsi trombosit

29
 PLASMINOGEN AKTIFATOR :
1. INTRINSIK :
terdapat dalam darah yi. F.XII a, Kalikrein
2. EKSTRINSIK :
terdpt pd endotel pmblh darah & berbagai jaringan
disebut : tissue plasminogen aktivator (t-PA)
3. EKSOGEN :
* Urokinase ( dibentuk ginjal)
* Streptokinase (produk kuman Streptokokus Beta
Hemolitikus

30
 Plasminogen Activator Inhibitor ( PAI)
International Committee on Thrombosis and Hemostasis

1. PAI – 1: disintesa sel endotel pemblh darah, sel otot

polos, fibroblas paru, alfa granula trombosit
2. PAI – 2 : disintesa plasenta, granulosit, monosit,
makrofag
3. PAI – 3 : dalam air seni
4. Protease Nexin – 1 : ditemukan dalam fibroblas, sel
otot jantung & epitel ginjal

31
32
33
 FAKTOR VIII :
* MOLEKUL YANG KOMPLEKS
* TERDIRI DARI :
- Faktor VIII : C = Faktor VIII procoagulant
- Faktor VIII : R.Ag = Faktor VIII Related Antigen
- Faktor VIII : VWF = Faktor VIII von Willebrand faktor

34
 HEMOFILIA-A
Penyakit yang diturunkan secara X-linked recessive.
Defisiensi Faktor VIII-C  Sintesa molekul abnormal,
sehingga aktivitas F.VIII untuk
pembekuan terganggu.
Berat ringan penyakit tergantung kadar Faktor VIII dalam
plasma.
Manifes pada laki-laki, wanita sebagai carrier.

35
PEMERIKSAAN LABORATORIUM HEMOFILIA – A :

1. APTT meningkat

2. Clotting Time meningkat

3. Kelainan pada Assay Faktor VIII

36
 TERAPI HEMOFILIA – A :

1. Menghindari trauma
2. Mengatasi perdarahan
3. Substitusi dengan :
* Fresh Frozen Plasma
* Cryoprecipitate/ Factor VIII Concentrate

37
 CHRISTMAS DISEASE
(HEMOFILIA – B)
* Defisiensi Faktor IX
* Gejala klinik sama dengan Hemofilia-A

* Sex linked inheritance

38
PEMERIKSAAN LABORATORIUM
HEMOFILIA - B

1. APTT meningkat
2. Clotting Time meningkat
3. Kelainan pada Assay Faktor IX

39
 TERAPI HEMOFILIA-B

1. Factor IX Concentrate
2. Plasma Simpan ( F.IX cukup stabil
dalam penyimpanan )

40
 HEMOFILIA – C
•Defisiensi Faktor XI
•Autosomal resessif
•Banyak pd orang Yahudi
•Frekwensi laki-2 = wanita
•Gejala ringan, manifes saat cabut gigi atau
pembedahan
Laboratorium : APTT
Defisiensi Faktor XI

41
 PENYAKIT von WILLEBRAND

Penyakit turunan, autosomal dominan

Laki-2/Wanita : (+)
Fungsi Trombosit : abnormal
Aktifitas Faktor VIII : menurun

42
43
PEMERIKSAAN LABORATORIUM

1. Masa perdarahan memanjang

2. Adesi trombosit terganggu
3. Agregasi trombosit terhadap Ristocetin
menurun
4. APTT memanjang/normal
44
 VITAMIN K
Vitamin yang larut dalam lemak
Sumber : 1. Diet
2. Normal flora : bakteri usus 
Bacteriodes Fragilis & Eschericia
Coli
Untuk adsorbsi vit K, perlu garam empedu
Vit K, utk sintesa F. II,VII,IX,X di sel hati
45
 DEFISIENSI VIT K :
1. Diet <
2. Biliary Atresia
3. Diarhe khronis
4. Sindroma malabsorbsi
5. Pemberian Broadspectrum Antibiotika
6. Hemorhagic disease of the newborn
7. Ibu menyusui dengan obat anticonsulvan
8. Pemberian dosis tinggi Tetracyclin, Sulfonamide,Aspirin
Carbenecillian dosis tinggi & lama

46
 Defisiensi Vit.K

Defisiensi F.II,VII,IX,X
Laboratorium :
* PPT Memanjang
* APTT Memanjang
47
KELAINAN FIBRINOLISIS ( )
I. HEREDITER
1. Defisiensi alfa-2 Antiplasmin
2. Defisiensi PAI
3. Ekses Plasminogen Aktifator
II. ACQUIRED
Pada kasus-2 dimana proses fibrinolisis > proses
koagulasi (misal pada kasus DIC )

48
FIBRINOLISIS PATOLOGIS :
I. PRIMER : Karena PLASMIN >> disebabkan o.k. :
- PAI <
- TPA >
- Plasminogen >
- Antiplasmin <
PLASMIN > memecah : Fibrinogen, F.V & VIII
terjadi defisiensi
Pemrks.Lab : FDP >>
D-Dimer (-)

49
II. SEKUNDER :
Terjadi Pada D.I.C.

Pemerks.Lab :
- FDP >
- D-Dimer (+) karena ada pemecahan
Fibrin akibat koagulasi yang
50
D.I.C.
(Disseminated Intravascular Coagulation)

= Consumption coagulopathy
= Defibrination syndrome

51
FAKTOR2 PENYEBAB D.I.C :
1. KELAINAN OBSTETRI : - Solution Placenta
- Plasenta Previa
- Dead Fetus
- Emboli cairan amnion
- Mola Hidatidosa
- Abortus
- Toksemia
- Ekstrauterine Pregnancy

2. TRAUMA JARINGAN : - Major Surgery

- Luka Bakar
- Emboli lemak
- Rejeksi Jar.transplantasi

3. PROSES2 HEMOLITIK : - Reaksi tranfusi

- Tenggelam
- Akut hemolise o.k. infeksi 52
FAKTOR2 PENYEBAB D.I.C. (lanjutan) :

4. MALIGNANCY

5. BISA ULAR

6. Infeksi Bakteri, Virus, Jamur, Parasit

7. LAIN2 :- Cirrhosis hepatis

- Glomerulonefritis
- Pankreatitis
- Shock, dll

53
D.I.C.
MEKANISME TIMBULNYA D.I.C. :
I. Kerusakan endotel pemb.darah yang luas
 Aktivasi jalur intrinsik
II. Tromboplastin jaringan  (tissue factor)
dalam sirkulasi misalnya :
- cairan amnion
- jar.nekrotik
- jar. Plasenta
 Aktivasi jaluar ekstrinsik
III. Adanya ensim proteolitik dalam sirkulasi misalnya :
- racun / bisa ular
- bakteri dsb
54
 Aktivasi sistem fibrinolisis
 D.I.C. TERJADI OLEH KARENA :
- Masuknya bahan2 tromboplastin jaringan yang bekerja
sebagai koagulan.

- Masuknya bakteri, virus yang merangsang agregasi

trombosit

- Kerusakan endotel yang luas misalnya :

• trauma yang hebat
• luka bakar yang luas

55
PATOFISIOLOGI D.I.C. :
1. Koagulasi   jaluar intrinsik  &
ekstrinsik   terjadi consumed
coagulopathy  faktor2 pembekuan &
platelet

2. Aktivasi sistem fibrinolitik 

(pelepasan plasminogen aktivator  )
 Plasmin akan memecah fibrin,
fibrinogen, faktor V, VIII.
56
PATOFISIOLOGI D.I.C. (lanjutan)

3. FDP yang terbentuk akan menyebabkan:

- gangguan polimerisasi fibrin jadi tak
stabil
- anti trombin
- menghambat agregasi trombosit
Akibat dari Faktor 1,2,3 :
 Klinis : perdarahan !!!

57
MANIFESTASI KLINIK D.I.C. :

1. ASIMTOMATIK ( Gejala Klinis (-) )

2. PERDARAHAN
3. KERUSAKAN ORGAN/ISCHEMIA
4. MIKROANGIOPATI HEMOLITIK
ANEMIA
5. SHOCK

58
GAMBARAN KLINIK & LABORATORIUM D.I.C.
:
1. PERDARAHAN :  AKUT
LAB :Trombosit 
Fibrinogen 
Protrombin, Faktor V & VIII 
PPT 
APTT 
FDP 
D-dimer (+)
2. TROMBOSIS :  KHRONIS
 JARANG
LAB. : tidak spesifik 59
TERAPI D.I.C.
1. Pengobatan faktor penyebab D.I.C.
2. Suportif :
- Platelet concentrate
- Fresh frozen plasma
- Cryoprecipitate
- Fresh blood
3. Menghambat proses koagulasi intravaskuler dengan
Antikoagulansia :
 HEPARIN
Sebagai kofaktor Antitrombin-3
memecah trombin, VIIa, IXa, Xa, XIa, dan XIIa
60
INDIKASI PEMBERIAN HEPARIN:

a. Penyebab DIC jelas

b. Tak ada kontraindikasi heparinisasi
c. Terjadi masalah yang cukup berarti yang
memerlukan penanganan.

Pada kasus2 dimana AT-3   heparin tak

banyak menolong
61
KELAINAN FIBRINOLISIS :
1. Kerusakan jaringan
luas
akibat trauma
plasminogen ak-
2. Neoplasma tivator
banyak
3. Luka bakar yg luas
dilepas 
4. Operasi2 besar
plasmin 

5. Penyakit hepar khronis 62

KELAINAN FIBRINOLISIS (lanjutan):
6. Carsinoma Anti-
plasminogen
7. Transplantasi yang
aktivator 
mengalami rejeksi Plsm.
aktivator 
 Plasmin 

8. Obesitas Pls.aktivator 
 plasmin 
63
PENYAKIT HATI LANJUT

1. Obstruksi saluran empedu, menyebabkan

kegagalan absorbsi vit.K  sintesa faktor II,
VII, IX dan X 

2. Pada kerusakan hepatoseluler yg.berat 

faktor V , fibrinogen  (produksi  ) dan
plasminogen aktivator  (hepar tidak dapat
mengeliminasi)
64
PENYAKIT HATI LANJUT (lanjutan)
3. O.k. adanya hipertensi portal  timbul pembesaran
lien + hipersplenisme  trombositopeni (+).

4. Terjadinya dysfibrinogenemia (+)

(fungsi fibrinogen abnormal)


Resultante dari 1 s.d 4 Kelainan Koagulasi (+)

PERDARAHAN
65
HIPERKOAGULABILITAS
(hypercoagulable state)

Keadaan dimana seseorang secara

bawaan/didapat mempunyai kecenderungan 
untuk terjadinya trombosis sebagai akibat
adanya koagulasi yang  (hiperkoagulasi)

 Hiperkoagulasi : keadaan yang menyebabkan

seseorang mudah terserang trombosis.

66
HIPERKOAGULABILITAS BAWAAN

o.k. defisiensi / struktur abnormal dari :

1. Protein S
2. Protein C
3. Anti-trombin 3
4. Plasminogen
5. Plasminogen aktivator

67
HIPERKOAGULABILITAS YANG DIDAPAT
Sebagai akibat sekunder dari keadaan 2 :
1. Keganasan
2. Pasca operasi2 tertentu
3. Sindroma nefrotik
4. Kehamilan
5. Terapi hormonal
6. Adanya lupus antikoagulansia
7. D.I.C.
8. Arterio sklerosis/kelainan kardiovaskuler
9. Katub jantung/vaskuler buatan
10. Kelainan mieloproliferatif
11. Obesitas
12. Diabetes Mellitus dll. 68
 TERIMA
KASIH

9/3/20XX Presentation Title 69

Topic one
SUBTITLE
Chart

0
Category 1 Category 2 Category 3 Category 4

Series 1 Series 2 Series 3

9/3/20XX Presentation Title 71

Table

Category 1 Category 2 Category 3 Category 4

Item 1 4.5 2.3 1.7 5

Item 2 3.2 5.1 4.4 3

Item 3 2.1 1.7 2.5 2.8

Item 4 4.5 2.2 1.7 7

9/3/20XX Presentation Title 72

 The way to get started is to
quit talking and begin doing.
Walt Disney

9/3/20XX Presentation Title 73

 Team

Name Name Name Name Name

Title Title Title Title Title

9/3/20XX Presentation Title 74

Timeline

If you don’t see the Notes pane or it is

During your presentation, the speaker notes are completely minimized, click Notes on the
To start a presentation, go to the Slide Show visible on your monitor, but aren't visible to the task bar across the bottom of the
tab, and select From Beginning. audience. PowerPoint window. 

Title Title

Title Title Title

To display Presenter view, in Slide Show view, The Notes pane is a box that appears below
on the control bar at the bottom left select the each slide. Tap it to add notes. 
three dots, and then Show Presenter View. 

9/3/20XX Presentation Title 75

Content

Subtitle Subtitle
• Add text, images, art, and videos. • Open the Design Ideas pane for instant slide
makeovers.
• Add transitions, animations, and motion.
• When we have design ideas, we’ll show them to
• Save to OneDrive, to get to your presentations
you right there.
from your computer, tablet, or phone.

9/3/20XX Presentation Title 76

Content
Subtitle
• Add text, images, art, and
videos.
• Add transitions, animations,
and motion.
• Save to OneDrive, to get to
your presentations from your
computer, tablet, or phone.
9/3/20XX
Subtitle
• Open the Design Ideas pane
for instant slide makeovers.
• When we have design ideas,
we’ll show them to you right
there.
Presentation Title
Subtitle
• This PowerPoint theme uses
its own unique set of colors,
fonts, and effects to create
the overall look and feel of
these slides.
• PowerPoint has tons of
themes to give your
presentation just the right
personality.
77
Summary
With PowerPoint, you can create presentations
and share your work with others, wherever they
are. Type the text you want here to get started.
You can also add images, art, and videos on this
template. Save to OneDrive and access your
presentations from your computer, tablet, or
phone.

Presentation Title 78
Thank you
Presenter name

Email address

Website