Organiskā sintēze

10.lekcija
Famaceitisko preparātu sintēze
Sintēze ir process, kurā iegūst organisku vai
neorganisku vielu.
• medikamenti,
• polimēri,
• augu aizsardzības līdzekļi,
• ķīmiskas izejvielas,
• Sintēzes pamatprincipi: 1) metodes izvēle- ķīmiska reakcija 2)izejvielas,
3) produkta iegūšanas stadijas, 4) produkta izdalīšana 5) produkta attīrīšana.
(Dažādi produkti tiek iegūti tikai 1) sajaucot vielas (sajauc askorbīnskābi un
kofeīnu un pievieno cieti kā pildvielu (askofēna tabletēs) -nav reakcijas, 2)
atšķaidot vielas, (šņabis – atšķaida spirtu ar ūdeni), 3)ekstrakti (izvilkumi,
tinktūras), bet sintēzē ir ķīmiska reakcija.
Sintēzes pamatprincipi
1) metodes izvēle - ķīmiska reakcija un aprēķini
2)Izejvielas un apjomu izvēle,
3) produkta iegūšana viena vai vairākas stadijas, (var kontrolēt procesu,
ņemot paraugus)
4) produkta izdalīšana,
5) produkta attīrīšana.
6) Produkta identificēšana (analīze)/ kvalitātes parametru noteikšana
Dažādi produkti tiek iegūti tikai 1) sajaucot vielas (sajauc askorbīnskābi
un kofeīnu un pievieno cieti kā pildvielu (askofēna tabletēs) -nav
reakcijas, 2) atšķaidot vielas, (degvīns – atšķaida spirtu ar ūdeni),
3)ekstrakti (izvilkumi, tinktūras), bet sintēzē ir ķīmiska reakcija.
 Organisko vielu sintēzes procesa raksturojums
Organiskā sintēze ir organisko vielu iegūšana no vienkāršākām vielām
un savienojumu veidošana pēc dabā esošu savienojumu parauga
(dabas analogu sintēze.
Organiskās sintēzes uzdevumi:
1) iegūt vielu ar pēc iespējas mazāk stadijām,
2) izmantot pēc iespējas vienkāršākas, lētākas, un videi
un cilvēkam draudzīgākas vielu izdalīšanas un
attīrīšanas metodes,
3) iegūt pēc iespējas lielāku produkta iznākumu,
4) ievērot «zaļās ķīmijas» pamatprincipus.

Organiskai sintēzei Latvijā ir senas tradīcijas.

 1.stadija Sintēzes gaitas izvēle
1.Variants iegūst maisījumu 30% vielas, jo veidojas blakusprodukti

(CH3 )2CHBr + BrCH2CH3 + Na (CH3 )2CHCH2CH3 + 2 NaBr

2.Variants ‘iegūst 80%

Mg CH3COCH3 H2 O
CH3CH2Br C2 H5MgBr C2 H5 (CH3 )2COMgBr

CH3 H2
H2 SO4
C2 H5 C CH3 CH3 C CH CH3 (CH3 )2CHCH2CH3
Pt
OH CH3

Metožu daudz, jāizvēlas īsākais, lētākais iegūšanas veids. Jāpielāgo

laboratorijas reakcijas rūpnīcas iespējām, jāizvēlas atbilstošas iekārtas.
Svarīgs ir daudzums 3g vai 5kg, vai 1 tonna.
 Organiskās sintēzes apjomi
• rūpnieciskā ražošana 10 kg - tonnas
• makrometode līdz ~ 500g
• mikrometode līdz 1g (0,5g)

Ķīmisko vielu reģentu un arī dažādu organisko vielu ražotāji: Sigma

Aldrich, Fluka, u.c.

Farmaceitisko vielu –zāļu ražotāji A/S Grindeks, A/S Olainfarm, Silvanols, Rīgas
farmaceitiskā rūpnīca, PharmIdea, Roch u.c.
 Organiskās sintēzes darba uzdevumu piemēri un
atbilstošās iekārtas laboratorijā
Attēls Darba uzdevums Trauki un aparatūra

1. Jāvāra organisko vielu Vienkakla kolba ar atteces

šķīdums absolūtā etanolā dzesinātāju, vārķermeņi
(viršanas temperatūra (magnētiskais maIsītājs),
780C) Reaģenti un ūdens vanna. Atteces
reakcijas produkts gaisā dzesinātājam pievienota
hidrolizējas. kalcija hlorīda caurulīte.

2. Reakcijas maisījums Trīskaklu kolba ar atteces

jākarsē līdz 110oC un dzesinātāju un pilināmo
sintēzes gaitā jāpievieno piltuvi. Maisa ar mehānisko
šķidra viela līdz izšķīst maisītāju (vai magnētisko
nogulsnes. Jākontrolē maisītāju). Temperatūru
maisījuma temperatūra. mēra reakcijas maisījumā.
Lieto eļļas vai glicerīna
vannu

Rūpniecībā
Sintēzes process
• Vielu aprēķini, svēršana, iekraušana
• Parametru uzstādīšana, temperatūra, maisīšana, vielu pievienošanas
ātrums u.c.
• Procesa kontrole: krāsas maiņa, nogulšnu veidošanās, laiks, paraugu
ņemšana un analīze (ekspresanalīzes, piemērs hromatogrāfija: plānslāņa
hromatogrāfija u.c.)
• Produkta izdalīšana un savākšana: filtrēšana, piemaisījumu atdalīšana,
piem., destilējot., ekstrakcija, ietvaicēšana
• Produkta attīrīšana,
• Produkta identificēšana.
Pēc sintēzes jāveic ir iegūto vielu izdalīšana un
attīrīšana.
Tradicionālās organisko savienojumu izdalīšanas un
attīrīšanas metodes ir sekojošas:
• Kristalizācija,
• Destilācija,
• Ekstrakcija,
• Sublimācija (rūpniecībā reti),
• Kolonnu hromatogrāfija (rūpniecībā grūti
realizēt).
 Kristalizācijas vispārīgs raksturojums

Kristalizācija ir cietu vielu attīrīšanas metode.

Kristalizāciju izmanto:
1) vielu attīrīšanai no mehāniskiem piemaisījumiem
2) vielu attīrīšanai no citu vielu piemaisījumiem.

Kristalizācijas procesa pamatā ir: ) vielas piesātināta šķīduma pagatavošana sildot, 2)

kristālu veidošanās dzesējot piesātināto šķīdumu. Izmanto plaši rūpniecībā, jo
neierobežo vielas daudzumi.

Metodes vērtējums:
·        efektīvi attīra vielu, jo piemaisījumi paliek šķīdumā,
·        viegli un ērti realizējama metode,
• rodas samērā lieli vielu zudumi,
 Kristalizācijas procesa darbības

• Šķīdinātāja izvēle,
• Attīrāmās vielas karsta piesātināta šķīduma pagatavošana,
• Piesātinātā vielas šķīduma karstā filtrēšana (nepieciešama tikai tad, ja ir
mehāniski piemaisījumi: gruži, aktīvā ogle),
• Piesātinātā vielas šķīduma atdzesēšana (izmanto ledus ūdeni, tur ledusskapī u.c. lai
zemāka kristalizācijas temperatūra),
• Kristālu atdalīšana – nofiltrējot (vai centrifugējot, ja maz vielas, vai ļoti sīki kristāli),
• Pārkristalizētās vielas žāvēšana un svēršana.
• Piemērs: aspirīna sintēze: var kristalizēt no ūdens etanola maisījuma, no
etilacetāta u.c.
 1.Šķīdinātāja izvēle un attīrāmās vielas karsta piesātināta
šķīduma pagatavošana

• Izvēlas pēc iespējas lētākus un mazāk toksiskus šķīdinātājus.

• Viela ir jāizšķīdina minimālā daudzumā karsta šķīdinātāja,
• Šķīdinātāju ieteicams pievienot pakāpeniski, lai izvairītos no vielas
„noslīcināšanas”
• Kristalizējot vielu no organiskā šķīdinātāja, piesātināto šķīdumu pagatavo
kolbiņā, izmantojot atteces dzesinātāju, (no ūdens var būt koniska kolba,
vārglāze)
• Šķīdumu dzesē un novēro kristālu veidošanos (piemaisījumi paliek šķīdumā),
• Kristālus filtrē un žāvē.
 2. Kristālu žāvēšana
• žāvēšana gaisā (uz paplātēm - vajag telpu, nepatērē enerģiju)
(ventilācija)
• paaugstinātā temperatūrā žavskapī.
• eksikatorā virs žāvējoša aģenta (CaCl2, u.c.- vielas, kas saista ūdens
atlikumus),
• pazeminātā spiedienā («nosūc» šķīdinātāja atlikumus,)

Vielas, ko izmanto eksikātorā

kristālu žāvēšanai: P4O10, NaOH,
CaCl2, molekulārie sieti.
konc.H2SO4,(parastā spiedienā!).
Destilācija
Destilācija ir šķidru vielu izdalīšanas un attīrīšanas metode, kuru
izmanto, lai atdalītu vielas, kurām ir atšķirīgas viršanas
temperatūras.
Pamatprincips: Vielu vāra, veidojas tvaiki, tos dzesē un kondensē un savāc frakcijas,
kas vārās dažādās temperatūrās. Svarīgs parametrs ir vielu viršanas temperatūra.
Dažādi destilācijas varianti:
•vienkāršā destilācija,
•vakuuma destilācija (pazeminātā
spiedienā),
•frakcionētā destilācija,
•destilācija ar ūdens tvaiku.
 Vienkāršā destilācija
• Parastā atmosfēras spiedienā.
• Vielas viršanas temperatūra no ~no 35 līdz 1500C,
• Augstākās temperatūrās vielas var sadalīties (tādēļ pazemina spiedienu),
• Divu vielu maisījumu var atdalīt, ja viršanas temperatūru starpība ir lielāka
par ~800C.

Virca uzmava un termometrs

alonžs ir pieslīpēti
stikla savienojumi
Virca uzmava
alonžs

Piemērs:
2-butanona kolba ar virstošo
attīrīšana šķidrumu karsēšanas
ierīce dzesinātājs uztvērējkolba
Rotācijas ietvaicētājs

Izmanto šķīdinātāja ātrai

atdestilēšanai, pazeminātā
spiedienā. Temperatūru
ieregulē ar termoregulatoru.
Destilācijas kolba rotē un tā
tiek sildīta ūdens vannā.
Horizontālā kolba tiek sildīta un griežas un
destilāts sakoncentrējas vertikālajā kolbā
 Frakcionētās destilācijas
iekārta
Lai labāk atdalītu
dažādas frakcijas
pagarinātu tvaiku ceļu,
lieto deflegmatoru vai
rektifikācijas
kolonnu, kuru novieto
starp uzmavu un
kolbu.

Frakcionēto destilāciju
Piemērs:
lieto gan parastā, gan
2-butanona
atdalīšana pazeminātā spiedienā.
(attīrīšana ) no
ētera
Makrometode, pazemināts spiediens
Kas tās par ierīcēm?
 4. Destilācija ar ūdens tvaiku

Destilāciju ar ūdens tvaiku izmanto, lai vielas, kas nejaucas ar

ūdeni, pārdestilētu temperatūrā zemākā par 1000C.

Metodi izmanto:
·        lai attīrītu vai izdalītu vielas no maisījuma, kas satur daudz
dažādus blakusproduktus, t.i., viela varbūt piemēram tikai 5%
·      lai attīrītu savienojumus, kuriem ir augsta viršanas temperatūra,
·    lai attīrītu savienojumus, kas ir stabili ūdenī, bet nav stabili augstās Piemērs: Rūpnieciska
temperatūrās, citronzāles ekstrakta
iegūšana Indijā, Šrilankā
·        ēterisko eļļu iegūšanai no augiem (no skujām, no apelsīnu mizām, u.c.
no citronzāles u.c.).
Iekārtas destilācijai
ar ūdens tvaiku produktu atīrīšanai vai
izdalīšanai no dabas materiāliem

Destilācijas iekārta, kurā tvaiku

iegūst pakāpeniski pilinot ūdeni no
dalāmās piltuves

Produkts (eļļa) destilējas kopā ar ūdeni. citronzāles

ekstrakta iegūšana.
Iekārta destilācijai ar ūdens tvaiku, kurā
https://www.youtube.com/watch?v=knC_keQGG94
tvaiku iegūst atsevišķā traukā
 Ekstrakcija
Ekstrakcija ir vielu izdalīšanas no maisījuma, izmantojot
noteiktu šķīdinātāju.
Ekstrakciju veic 2 veidos atkarībā no vielas agregātstāvokļa:
1) šķidrums/ cieta vieta, 2) šķidrums/ šķidrums.

Metodi izmanto:
·        - lai sakoncentrētu vienu vai vairākas
vielas,
·        - lai attīrītu vielu no piemaisījumiem.
• arī augu ekstraktu iegūšanai.
 Ekstrakcija cieta viela šķidrums dzesinātājs

Vienkāršākais variants –kafijas automāts, kafija un

karsts ūdens.
•Laboratorijā lieto Soksleta aparātu. Maisījumu
ietin porainā papīrā (filtrpapīrā) ievieto rezervuārā,
•Kolbā silda šķīdinātāju, rezervuārs,
kur ievieto
•Kolbā veidojas šķīdinātāja tvaiki, kondensējas vielu

dzesinātājā un piepilda ar šķidrumu rezervuāru, kad

tas pilns šķīdinātājs satek atpakaļ kolbā un vārās
atkal (viela ir ar augstu Tvirš. un neiztvaiko). kolba ar virstošu
šķīdinātāju
•Viela koncentrējas kolbā, jo no kolbas viršanas
procesā iztvaiko tīrs šķīdinātājs. karsēšanas
ierīce
2.Ekstrakcija sistēmā „šķidrums – šķidrums”

Ekstrakcijas pamatā ir vielu sadalīšanos starp divām fāzēm, kas nejaucas raksturo ar
sadalīšanās koeficientu:
k= CA/ CB,
CA un CB ir attiecīgi vielas daudzums g/litrā līdzsvara stāvoklī šķīdinātajā A un
šķīdinātājā B.

Piemēram, kofeīns šķīst ūdenī (arī vārot tēju), bet tas šķīst
Piemērs: skat. 2-
arī metilēnhlorīdā. Metilēnhlorīds ūdenī nešķīst. butanona atdalīšana
no neorganiskiem
produktiem.
Ekstrakcija sistēmā šķidrums/šķidrums

Kofeīna ekstrakcija ar metilēnhlorīdu no tējas ūdens šķīduma

Efektivitāte palielinās visu laiku ņemot jaunas šķīdinātāja porcijas,
bet optimālas ir 3X, jo nodalot šķīduma slāņus ir zudumi.
Reizes Metilēnhlorīda Ekstrahētais kofeīna
tilpums, mL daudzums, %
1 reize 100 79.5

2 reizes 50 80,8

3 reizes 33,3 91,8

5 reizes 20,0 94,5

7 reizes 14,3 95,9

Ekstrakcija Pastēra pipetē un dalāmajā
10 reizes 10,0 96,3 piltuvē.I zmato divus šķīdumu, kas
nesajaucas un tos var atdalīt. Tos atdala
katrā reizē.
Lai palielinātu efektivitāti izmanto iekārtu nepārtrauktai
ekstrakcijai sistēmā “šķidrums-šķidrums”

A-iekārta, kurā šķīdinātāja

viršanas temperatūra ir zemāka
par ūdens viršanas temperatūru,
A B-iekārta, kurā šķīdinātāja
B viršanas temperatūra ir augstāka
par ūdens viršanas temperatūru.

Iekārtās var atdalīt vielas kuru

sadalīšanās koeficienti ir mazi.
Problēmas ekstrakcijas gaitā
1) Ja viela pārāk labi šķīst ūdenī vai arī, ja ūdens ir daudz,
tad pievieno NaCl, lai samazinātu organiskās vielas šķīdību
ūdenī. Šo procesu sauc par izsālīšanu.

2) Ja veidojas emulsija, tad tās noslāņošanos var panākt dažādos

veidos (emulsija veidojas pārāk stipri kratot!!):
 var gaidīt pat vairākas stundas,
 lēni maisīt periodiski ar stikla spieķīti,
 maziem daudzumiem var izmantot centrifugēšanu,
 var pievienot pilienu ūdenī šķīstošas virsmaktīvas vielas (ja
netraucē produktam),
 var filtrēt caur kroku filtru,
 var pievienot piesātinātu nātrija hlorīda šķīdumu, lai samazinātu
organiskās vielas šķīdību ūdenī.
 Hromatogrāfijas metodes
Pamatprincipi

Hromatogrāfija ir analīzes hromatogrāfija, kas

grieķu valodā
metode, ko lieto vielu maisījuma nozīmē choromos –
komponentu atdalīšanai un krāsa, grafo –
identificēšanai un analīzei. aprakstīšanas.

Hromatogrāfija ir fizikāla analīzes metode, kurā komponentu

sadalīšanās notiek tiem pārvietojoties un mijiedarbojoties ar
divām fāzēm, no kurām viena ir mobilā jeb kustīgā fāzē, otra
– stacionārā jeb nekustīgā fāze.
Kolonnu hromatogrāfija
Hromatogrāfiju lieto:
parastā spiedienā
•analītiskiem mērķiem kvalitatīvā
un kvantitatīvā analīzē,
•preparatīviem mērķiem vielu
izdalīšanai,
•Kolonnā sorbents: silikagels,
Al2O3, glāze vielu maisījums, tā
komponenti pārvietojas ar dažādu
ātrumu un sadalās frakcijās, var
savākt katru frakciju atsevišķi.
Vielu maisījuma
sadalīšanās
adsorbcijas
hromatogrāfijā

Adsorbcijas hromatogrāfijā
dominējošās parasti ir sekojošas
mijiedarbības:
Van der Valsa mijiedarbība,
dipola – dipola mijiedarbība
Hromatogrāfijas metožu iedalījums

• Atkarībā no nekustīgās fāzes izvietojuma:

kolonnu hromatogrāfija,
plānslāņa hromatogrāfija.
• Atkarībā no kustīgās fāzes agregātstāvokļa (eluents):
šķidruma hromatogrāfija
gāzu hromatogrāfija (gāzu – šķidruma)
superkritiskā šķidruma hromatogrāfija.
• Atkarībā no aparatūras:
Šķidruma hromatogrāfija stikla kolonnā parastajā spiedienā, bez īpašas aparatūras
Šķidruma hromatogrāfiju veic arī paaugstinātā spiedienā (50 – 150 atm), šķidruma
hromatogrāfā – Augsti efektīvā šķidruma hromatogrāfija (AEŠH) jutīga, precīza plaši izmantota
analīzes metode.
Hromatogrāfijas procesa plānā slānī raksturlielumi

A-starta līnija, B- vielas 1- plankuma centrs, C –

eluenta frontes līnija: 1,2- standartvielas; 3 –
analizējamais vielu maisījums, kas satur vielas 1
un 2

AB
R
f AC

Rf - aiztures faktors, to nosaka katrai maisījumā

esošai vielai atsevišķi.
 Sintēzes produkta iznākums

Produkta iznākums -% izteikts sintēzē iegūtais vielas daudzums, to salīdzina ar

vielas teorētisko iznākumu, t.i., vielas daudzumu, ko aprēķina no vienādojuma
(100%).
Piemēram: Viens mols salicilskābes reaģē ar vienu molu acetilhlorīda, tad
teorētiski iegūst vienu molu acetilsalicilskābes, kas ir maksimālais
(iespējamais) iznākums = 100%
Produkta iznākums pēc sintēzes vienmēr ir mazāks par 100%, jo darba gaitā
vienmēr ir zudumi.
Produkta iznākums raksturo metodes efektivitāti, un salīdzinot iznākumu dažādām
aprakstītām metodēm var izvēlēties to metodi, kuras gaitā var iegūt labāku produkta
iznākumu.
Produkta iznākums liecina arī par darba kvalitāti, jo, piemēram darbinieks, kurš centīgi
strādā - iegūst 80% iznākumu, bet nekārtīgs sliņķis -60%. (literatūrā 80%)
Organiskās sintēzes produktu struktūras
pierādīšana, kvalitātes parametru noteikšana

• Kušanas vai viršanas temperatūra u.c. fizikālķīmiskie parametri.

• Spektrālās metodes: IS spektroskopija (pierāda funkcionālās grupas)
PMR (protonu magnētiskā rezonanse – parāda kādi protoni ir struktūrā, u.c.
• Elementanalīze. Iekārtā sadedzina vielu un pēc oksīdu daudzuma nosaka
vielas elementsastāvu, C%,H%, N% un O pēc tam izrēķina vai atbilst
summārai formulai.
• Hromatogrāfiskās metodes-galvenokārt raksturo vielas tīrību.
Paldies par uzmanību!

Ieteicams noskatīties: Organiskās sintēzes process pamatprincipi

https://www.youtube.com/watch?v=hZtQuKOqbxg
Citronzāles ekstrakcija
https://www.youtube.com/watch?v=knC_keQGG94
Detalizēta ketona iegūšana
https://www.youtube.com/watch?v=ToSmwYgbvI0
aspirīna sintēze
https://www.youtube.com/watch?v=Y4NMpO1xI8U
Ieteicams noskatīties:
Organiskās sintēzes process pamatprincipi:
https://www.youtube.com/watch?v=hZtQuKOqbxg
Detalizēta butanona (ketona) iegūšana - pavecs https
://www.youtube.com/watch?v=ToSmwYgbvI0
1) aprēķini, 2) apaļkolba ūdens vannā, sintēzes iekārta ar dzesinātāju un
pilināmo piltuvi (dropping funel), bihromāta pievienošanai
2) Pēc reakcijas izmanto dalāmo piltuvi (tāda pati kā pilināmā tikai lielāka)
ekstrakcijai. Neorganika – ūdenī, ketons-dietilēterī, 3)ēteri atdala destilējot,
4) vielu attīra pārdestilējot, 5) struktūru pierāda ar IS spektru un ketona
atvasinājuma kušanas temperatūru.
aspirīna sintēze tālāk protokola uzdevumi
https://www.youtube.com/watch?v=Y4NMpO1xI8U
 Aspirīna sintēze
• Protokols e-studijās
• Uz e-pastu no e-studijām šovakar katram individuāls uzdevums:
Stažiera Mr.A darba uzdevums: jāiegūst aspirīns ar pēc iespējas lielāku iznākumu.
Izsniegtās izejvielas: 6g salicilskābes un 24ml etiķskābes anhidrīda
• Iegūtais rezultāts: 45%, bet 10% zudumi bija kristalizācijas rezultātā.
• Uzdevumi:
• 1.daļa sagatavošanās uzdevumi
• 1) iepazīties ar aspirīna sintēzes “Standarta metodes aprakstu” skat. Tālāk protkolā
• 2) iepazīties ar salicilskābe un etiķskābes anhidrīda drošības datu lapām, (piktogrammas, H un P)
e-kursā
• 3) Noskatīties aspirīna sintēzes gaitu (You Tube) 2 ieteicamie video:
• 1)video (pārsteidzoši liels iznākums ?? Kristalizē no spirta ūdens maisījuma)
• https://www.youtube.com/watch?v=Y4NMpO1xI8U
•  2)video (Traucē mūzika, kristalizē no etilacetāta):
• https://www.youtube.com/watch?v=6lFQaxiRAmI
• 4) Iepazīties ar “Uzdevumu paraugiem”, kas doti e-studijās. «Sintēzes iznākums»
• 2.daļa Aprēķini un stažiera darba vērtējums
• Novērtējiet kādas atšķirības ir aprakstā un video no darba drošības
viedokļa (viena ļoti būtiska, citas1-2 mazāk būtiskas)
• Vai kādu no izejvielām varēja ietaupīt? (Ja Jā, tad cik g/ml)
• Jāaprēķina cik g (%) aspirīna varēja iegūt saskaņā ar standarta metodi.
• Cik g (%) ieguva stažieris? Vai darbs bija akurāts?
• Secinājums par darba kvalitāti.

• 21. 05. tests 15 minūtes jautājumi 8.-10.tēma