1

HOOFDSTUK 6
Biomedische dossier:
2 Sikkelcelanemie
 Sikkelcelanemie
3

 Bloedarmoede
 Erfelijke ziekte, recessief
 Aantasting vorm van rode bloedcellen
4

 Sikkelvormige rode
bloedcellen
verstoppen de
capillairen
5
 Voorkomen
6
 Moleculaire basis
7

 Hemoglobine S: puntmutatie in β-globine

 T  A met als gevolg glu  val

 Tertiare structuur: oppervlakte β-globine

 Interageren met elkaar
8
9
 Aggregaten
10
 Behandeling
11

 Symptomatisch: pijn bestrijding, infectieziekten

voorkomen, beroerte voorkomen
 Research: stamceltherapie en
beenmergtransplantatie
12
13 Prionen
 Nobelprijs geneeskunde 1997
14

 Ontdekking prionen
 BSE (Bovine spongofirme
15
encephalopathy)
 Viraal?
+ Overdraagbare ziekte
+ Infecterende agentia repliceerde ‘in vivo’

- Resistent tegen straling, hitte, chemische agentia,

enzymatische afbraak
 Ziekte veroorzakende eiwitten
16

 Prionen : proteinaceous infectious particle

 Besmettelijk!
 Replicatie ‘in vivo’

 BSE
 Creutzfeldt-Jacob ziekte (mensen)
 Scrapie (schapen)
 Kuru (mensen)
17

 Afsterven zenuwcellen
 1-2 jaar na infectie lethaal
 Normale prion eiwit
18

 Rol in biologisch
ritme
 Hoge expressie
embryogenese
 Normale structuur
PrPc
 4 α-helices
(secundaire structuur)
 Aangetaste vorm
19

 Verandering
secundaire structuur
naar 2 α helices en 2 β
sheets
 PrPsc
 Wat veroorzaakt verandering
20
structuur?
 Mutaties in prion gen  erfelijke vorm van CJD
 Mutant PrPsc gaat interactie aan met normale PrPc
en ‘dwingt’ deze tot overgang naar de mutante
vorm
 Proces: niet helemaal gekend – interactie van beide
eiwitten zorgt voor omvorming secundaire
structuur
 Grote gevolgen
21

 Besmetting door mutant PrPsc van patiënten

 Na operatie met zelfde instrumenten die niet
voldoende gesteriliseerd werden
 Kuru: kanibalisme!
 Besmetting door eten van koeienvlees van BSE
besmette dieren!
 Jaren ‘90 Groot Brittannië
22

 Meer dan 5 miljoen runderen gedood in VK.

 Vee werd besmet door te voederen met besmet
‘meat and bone meal’
 Verbod op consumptie van runderhersenen en
ruggenmerg