Immunoglobulin for IV use

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2 | Driven by Our Promise™

CSL 台灣靜脈注射免疫球蛋白比較 ( 高雄榮總 )

Characteristic TBSF IVIG Privigen

藥商 台灣血液基金會 TBSF 傑特貝林 CSL Behring

CSL Behring (Australia)
製造廠 CSL Behring AG
Pty Ltd
濃度 6% 10%

包裝 3g / 50mL 5g / 50mL

賦形劑 Maltose L-Proline

pH 4.25 4.8

IgA 含量 (mg/mL) <0.025 <0.025

2°C to 8°C 冷藏 ,
< 25°C 室溫保存 , 3 年
儲存方式 切勿冷凍
避光
避光

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CSL 台灣靜脈注射免疫球蛋白比較 ( 高雄榮總 )

TBSF Intragm P Privigen

適應症 Replacement therapy : Replacement therapy :

• PID • PID
• SID • CLL
• MM
Immunomodulation : • Allogeneic HSCT
• ITP • Congenital AIDS with
• Kawasaki disease. recurrent
• GBS bacterial infections

Immunomodulation:
• ITP
• Kawasaki disease
• Guillain-Barré syndrome (GBS)
• Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP)
• MMN
• MG
• Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome
• StiffPerson Syndrome
*TW package insert. Intragam P is under Toll registration in Australia, New Zealand, Hong Kong, Taiwan and Singapore.
TW Intragam P is registered under TBSF.
Privigen Package Insert in TW (Product Registration No. 000965, PI dated July 2016; PID: Primary Immunodeficiency, CLL: Chronic Lymphatic Leukaemia, MM: Multiple Myeloma

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"TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use
“ 國血製劑益康”人類免疫球蛋白靜脈注射劑
國血製劑產品的安全監控
國血製劑產品的安全監控
 Pathogen Safety Steps for "TBSF" Human
Immunoglobulin for Intravenous Use

Quality plasma Eligibility criteria

source and plasma screening

Chromatography Non-Specific pathogen

inactivation/ removal steps

Pasteurisation
Specific pathogen
inactivation/ removal steps

Low PH
 Manufactured to retain the key
characteristics of IgG in human plasma

"TBSF" Human Immunoglobulin for Intravenous

Use
Antibodies with complete Fc functionality
IgG subclass distribution similar to normal plasma
Purity
At least 98% of the protein is IgG
< 3% IgG aggregates
(typically 0.06%)
Low IgA content < 0.025mg/mL
Physiochemical Properties
Comparable osmolality to human plasma
pH 4.25
 Key Features

Characteristic "TBSF" Human Immunoglobulin for

Intravenous Use
Base fractionation method Chromatography

Route of administration Intravenous (IV)

Protein Ig % (g/100mL) 6% (6g/100mL)
Stabiliser Maltose
pH 4.25
Dedicated and complementary Pasteurisation
pathogen safety steps Low pH incubation
IgG content (%) ≥ 98%
IgA content (mg/mL) <0.025
Presentations 3g in 50mL
 IntragamP 相關臨床文獻

結論 :
國人血漿能有效中和腸病毒 EV71 亞基因型 B4 及 C2 ，此與
腸病毒在台灣流行病學發展中出現有關。
因此國人血漿所製作的免疫球蛋白對於感染腸病毒 71 型及
Biologicals 41 (2013) 154-157 其特定亞型病患為理想的治療選擇

結論 :
台灣血源之人免疫球蛋白製劑百日咳 FHA (filamentous
hemagglutinin) 抗體力價為國外製劑兩倍以上，有效保護
Ann. Rept. Food Drug Res. 1 : 172-181 2010
國人健康

結論 :
國人血漿所製造之免疫球蛋白製劑含有大量先天性感染 ( 產前
經入侵母體透過胎盤感染胎兒 ) 的病原體「 TORCH 」之抗體。

弓蟲病（ Toxoplasmosis ）、其它病原感染（ O t h e r ， 指梅毒、水痘、 H I V 等）、

Journal of Chinese Medical Association. (2019) 82: 510-514. 德國麻疹（ Rubella ）、巨細胞病毒感染（ Cytomegalovirus, CMV ）、
單純疱疹（ Herpes simplex ）
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
 常見問題整理 ~

13 | Driven by Our Promise™

Q: 對於不同疾病的建議劑量為何 ?
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

補充治療 PID/SID 大部分

(Replacement 病人每個月接受的劑量介於 0.2-0.6 g
therapy)
IgG /kg 體重。可以單一劑量施給，也
可以平分兩
次劑量隔週施給。
免疫調節療法 ITP 病人在 2 到 5 天之內接受的最高累
(Immunomodulatory 積劑量可達 2 g IgG /kg 體重。
therapy) Kawasaki disease 病人可以 2 到 5 天內接受 1.6-2.0 g
IgG /kg 體重的劑量，分次施給，或以
單一次劑
量 2 g IgG /kg 體重施給。
Allogeneic bone 建議的起始劑量為每週 0.5 g IgG /kg
marrow transplantation
體重。
GBS 每日 0.4g IgG /kg 體重，持續五天

https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
Q: Infusion rate 如何計算 ?
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

輸注速率 :

 注射速度應該以 1mL/min 開始，持續 15 分鐘以上，然後注射速度

可以漸增，直到 15 分鐘後達最高的 3-4mL/min 。

 應考慮降低高齡病人及有腎臟病病人的輸注速率。

 太快的注射速度會造成臉部潮紅、心跳和血壓的改變。

https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
Q: 如何稀釋 ?( 如果臨床上有需要 )
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

稀釋 :

• “ 國血製劑益康”人類免疫球蛋白靜脈注射劑可以不經稀釋施打。

• 也可以用兩倍量的 0.9% 生理食鹽水或 5% 葡萄糖水稀釋後再注

射。

https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
Q: 輸注前要注意甚麼嗎 ?
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

使用注意事項 :
 含 human immune globulin 成分藥品可能發生血栓。

 血栓的危險因子包括：高齡、長時間不活動、血液過度凝集的狀態、
具靜脈或動脈血栓病史、使用雌激素、裝有留置型的中央靜脈導管、
患血液高度黏稠之疾病及具心血管危險因子。

 無已知血栓危險因子者亦可能發生血栓。

 具血栓風險的病人，應以最低有效劑量及適當的最小輸注速率投予含
human immune globulin 成分藥品。

 投予前應確保病人有足夠的水分。

 具血液高度黏稠風險的病人，應監測血栓相關徵兆及症狀並評估血液
之黏稠度。
https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
Q: 輸注準備程序有哪些 ?
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

建議使用程序 :

https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
Q: 對孕婦 / 哺乳媽媽有影響嗎 ?
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

• 懷孕期的使用
懷孕期間使用“國血製劑益康”人類免疫球蛋白靜脈注射劑的安全性，
還沒有對照臨床試驗。因此，對懷孕婦女施用 “國血製劑益康”人類
免疫球蛋白靜脈注射劑要特別小心。就我們的臨床經驗，免疫球蛋白
不會對懷孕過程、胎兒、或新生兒造成傷害。

• 哺乳期的使用
哺乳期間使用“國血製劑益康”人類免疫球蛋白靜脈注射劑的安全性，
還沒有對照臨床試驗。因此，對哺乳婦女施用 “國血製劑益康”人類
免疫球蛋白靜脈注射劑要特別小心。免疫球蛋白會分泌到母乳裡面。
就我們的臨床經驗，免疫球蛋白不會對新生兒造成傷害。

https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
Q: 我剛完成 IVIg 治療，可以去打疫苗嗎 ?
 "TBSF" Human Immunoglobulin for
Intravenous Use

疫苗接種注意事項 :

 經輸入而獲得的抗體 ( 被動免疫抗體 ) ，會干擾人體對活性減毒疫苗

的反應。

 因此，接種疫苗，例如小兒麻痺或麻疹疫苗，必須延到給藥後約三個
月再施打；

 相同的道理，施打疫苗後，也必須至少等兩個星期以上，才能使用免
疫球蛋白。

https://www.fda.gov.tw/mlms/h0001.aspx
 To Sum Up:

Replacement Immunomodulation

 Immune
 Primary immune Thrombocytopenia (ITP)
deficiency (PID) - Allogeneic bone marrow
 Secondary transplantation
Immune  Kawasaki Disease
Deficiencies (SID)  Guillain-Barré Syndrome
(GBS)

 健保依規範有給付的項目

https://www.nhi.gov.tw/Content_List.aspx?n=E70D4F1BD029DC37&topn=3FC7D09599D25979
Privigen® Product feature

 10% ready-to-use liquid preparation of polyvalent human immunoglobulin for

intravenous application

 L-Proline (a natural amino acid) as the only stabliser at PH 4.8

 Good tolerability due to low dimer content

 Stable at room temperature (2–25⁰C/36–77⁰F)*

 No refrigeration is required during the entire shelf-life of Privigen1

 High purity (≥ 98% IgG), low level of sodium, IgA (≤ 25 µg/ml) and isoagglutinins

29 | Driven by Our Promise™

Low IgG Dimer Content with L-proline

In IVIG products, antibodies from different donors form idiotype/anti-

idiotype IgG dimers via their Fab regions1,2
High dimer content can adversely affect the clinical tolerability of the
product3
L-proline is an amphiphilic molecule that inhibits IgG dimer formation
by shielding the hydrophobic binding sites of IgG molecules, thereby
stabilising the IgG molecules in monomeric form4
The effect of amphiphilic molecules on IgG dimer formation is fully
reversible and does not affect the properties of the drug substance4
L-proline reduced dimer content 30% compared to glycine 4

1. Tankersley DL, et al. Mol Immunol 1988; 25(1):41–48. 2. Roux KH, et al. J Immunol 1990;44(4):1387–1395.
3. Spycher MO, et al. J Autoimmun1999; 96(Suppl. 1):96. 4. Bolli R, et al. Biologicals 2010;38(1):150–157;

30 | Driven by Our Promise™

Privigen® is Stable at Room Temperature

 Data show that Privigen is stable for 3 years (36 months) at room temperature (2–25ºC/36–77ºF)*,
with all parameters studied remaining within specification1

Changes in composition

20
Aggregation
18
16 Fragmentation

Parameter (%)
14 Dimers
12 Anti-HBs
10
8
6
4
2
0
0 6 12 18 24 30 36
Months

*In climate zones 3 and 4 where 30⁰C (86⁰F) stability data are required for room-temperature storage, the product will need to be stored at 2⁰C-8⁰C (36⁰F-
46⁰F). Please refer to the individual country label.

31 | Driven by Our Promise™

Pathogen Safety Principles

Pathogen safety of Privigen based on:

– Selection of donors: rigorous screening process meets all EU
and US requirements
– Screening of donations: Each unit screened for anti-HIV-1,
HIV-2 and HCV antibodies, and HBV surface antigen (HBsAg))
– Testing of plasma pools: anti-HIV1/2,
HBsAg and for B19V, HBV, HCV and HIV
by nucleic acid testing (NAT)
– Combination of three complementary inactivation/removal
methods ensures
elimination of a broad spectrum of
pathogens and prions

-- Each step has been carefully investigated and validated using appropriate models (animal viruses)
– Strict adherence to current Good Manufacturing Practice and Quality Assurance measures

There has never been a documented case of disease transmission by any of CSL Behring’s
immunoglobulin products

32 | Driven by Our Promise™

Pathogen Elimination Steps

Step Resolubilised precipitate A Mechanism

(or paste II+III)

Octanoic acid fractionation and depth filtration in the

1 presence of filter aids at low pH
Partitioning

2 pH 4 incubation Inactivation

Clarifying depth filtration in the presence of filter

3 aids at neutral pH
Partitioning

Anion exchange chromatography

Dedicated virus clearance steps

4 Virus filtration Elimination
Additional virus clearance steps

33 | Driven by Our Promise™

Indication

適應症
Primary Immunodeficiency Syndromes (PID)
原發性免疫不全症
Secondary Immunodeficiency Syndromes (SID)
次發性免疫不全症
Immune Thrombocytopenia (ITP)
免疫性血小板缺乏紫斑症
Kawasaki Disease (KD)
川崎氏症
Guillain-Barre Syndrome (GBS)
格林 - 巴利症候群
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP)
慢性脫隨鞘多發性神經炎
34 | Driven by Our Promise™
Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy (CIDP)

Definition
An idiopathic demyelinating neuropathy affecting the peripheral nerves 1
Classic diagnostic features
Symmetrical motor and sensory loss in proximal and distal muscles 2,3
Develops over 2 months or more1,2
Signs of demyelination in nerve conduction studies and/or nerve biopsy 1
Reduced deep tendon reflexes1
Increased protein in cerebrospinal fluid1
Clinical course
Monophasic, progressive, or relapsing course2
About 30% of untreated patients progress to wheelchair dependence 1
Early recognition and treatment can help minimise disability 1
Prevalence
Estimates vary by region with some reports as high as 8.9 per 100,000 adults 4
Can occur in children and adults at any age, with a peak prevalence during the 6th and 7th decades 1

 Immunomodulation
• IVIG doses: Starting dose: 2g/kg bw, in divided doses over 2 – 5 days
Maintainance doses: 1g/kg bw, every 3 weeks
35 | Driven by Our Promise
™
台灣免疫球蛋白健保給付規範

靜脈注射劑：
1. 先天或後天性免疫球蛋白低下 症併發嚴重感染時（需附六個月 內免疫球蛋白檢查報告 )
2. 免疫血小板缺乏性紫斑症 (ITP) 經傳統治療效果不佳，若其血小板＜ 80,000/cumm 且符合下列情況之一者：
Ⅰ. 有嚴重出血
Ⅱ. 需接受緊急手術治療者
3. 免疫血小板缺乏性紫斑症 (ITP) 且於懷孕或分娩期間，或急性免疫血小板缺乏性紫斑症 (ITP) ≦18 歲兒童
4. 先天性免疫不全症之預防性使用， 但需有醫學中心之診斷証明。

限符合下列適應症病患檢附病歷 摘要 ( 註明診斷，相關檢查報告及數據，體重、年齡、性別、病史、曾否使用同一藥品及其療效…等 )

36 | Driven by Our Promise™

台灣免疫球蛋白健保給付規範

5. 川崎病合乎美國疾病管制中心所訂之診斷標準
Ⅰ. 限由區域醫院 ( 含 ) 以上教學醫院實施或具有小兒心臟醫師證書之小兒科醫師，並有小兒心臟超音波儀器
之醫院實施
Ⅱ. 需填寫「全民健康保險使用 IVIG 治療川崎病」申請表併當月份醫療費用申報
6. 因感染誘發過度免疫機轉反應，而致維生重要器官衰竭，有危及生命之慮者，限由區域醫院 ( 含 ) 以上有
加
護病房乙等級以上之教學醫院實施
7. 腸病毒感染嚴重患者，且符合衛生福利部疾病管制署修訂之「腸病毒 感染嚴重患者靜脈注射免疫球蛋白之
川崎症診斷標準
適應症」 1. 發燒五天或五天以上且合併下列五項臨床症狀中至少四項。
(1) 兩眼眼球結膜充血。
(2) 嘴唇及口腔的變化：嘴唇紅、乾裂或草莓舌或咽喉泛紅。
(3) 肢端病變：手（足）水腫或指（趾）尖脫皮。
(4) 多形性皮疹。
(5) 頸部淋巴腺腫。
2. 排除其他可能引起類似臨床疾病。
37 | Driven by Our Promise™ 3. 或只符合三項臨床症狀，但心臟超音波檢查已發現有冠狀動脈病變。
台灣免疫球蛋白健保給付規範

8. 急性發炎性去髓鞘多發性神經根病變（ Guillain Barré 症候群）：

(1) 不得與血漿置換術併用。
(2) 使用於未滿 18 歲的病人
Ⅰ. 限無法自行走路的病童，自行走路指不需要他人扶助可以走路，前述只適用於發病前會自行走路的孩童，
經小兒神經專科醫師或神經科醫師確定診斷。
Ⅱ. 限由區域醫院 ( 含 ) 以上教學醫院實施。劑量為每公斤體重 2 公克，分成 2 天或 5 天給予。

(3) 使用於 18 歲 ( 含 ) 以上成人病人

Ⅰ. 限發病兩週內有嚴重病況（呼吸衰竭或瀕臨呼吸衰竭）病人使用。
Ⅱ. 限經神經科醫師確定診斷，限由區域醫院 ( 含 ) 以上教學醫院實施。劑量為每公斤體重 2 公克，分成 5 天給
予。

38 | Driven by Our Promise™

台灣免疫球蛋白健保給付規範

9. 慢性脫髓鞘多發性神經炎（ Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, CIDP ）

( 限使用 Privigen 、 Gamunex-C 、 Kiovig) ：
1) 限用於依歐洲神經醫學會聯合會 (European Federation of Neurological Societies; EFNS) 之診斷標準 確
診為慢性脫髓鞘多發性神經炎之成人，且對於類固醇治療無效或無法耐受類固醇，臨床上仍產生急性惡化時使
用。

2) 前述類固醇治療無效定義，係指使用口服每日每公斤體重 1mg 或每日 60mg prednisolone 兩個月仍未有

INCAT (Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment) Disability scale 1 分 ( 含 ) 以上之進步。

3) 限由區域醫院 ( 含 ) 以上教學醫院神經科專科醫師診斷及使用。

4) 需經事前審查核准後使用，每次申請半年兩個療程，每年最多四個療程，需檢附病歷資料及治療前後的
INCAT 評估結果。

5) 每月最大劑量每公斤體重 2 公克。

6) 如在開始兩個療程後無 INCAT 1 分 ( 含 ) 以上之進步，則不再給予高單位免疫球蛋白。

39 | Driven by Our Promise™
劑量建議

40 | Driven by Our Promise™

給藥方式

41 | Driven by Our Promise™