Nitrogen Metabolism

Amino Acid Oxidation and the

Production of Urea
 AMINO ACID
AMINO ACID ESSENTIAL AMINO ACID
NON_ESSENTIAL

ARGININ ALANIN
HISTIDIN ASPARAGIN
ISOLEUSIN ASPARTATN
LEUSIN SISTEIN
LISIN GLUTAMAT
METIONIN GLUTAMIN
FENILALANIN GLISIN
TREONIN PROLIN
TRIPTOPAN SERIN
VALIN TIROSIN
NON PROTEINOGENIK
PROTEIN
• Protein dari makanan adalah sumber utama
nitrogen yang dihasilkan dari pencernaan
protein makanan, diserap melalui sel epitel
usus dan masuk ke dalam darah
• Asam amino digunakan untuk membentuk
protein dan senyawa lain yang
mengandung nitrogen, dioksidasi untuk
menghasilkan energi
KARAKTER PROTEIN
• Protein disusun oleh asam amino yang
melalui ikatan peptida
• Urutan AA ditentukan berdasarkan
struktur dan fungsi protein
• Urutan merupakan transduksi pesan
(kode genetik) seperti pada sekuen
nukleotida DNA yg berperan dlm
sintesis protein seluler
PERANAN PROTEIN
• Struktural : kolagen tulang dan kulit,
histon (mengatur susunan DNA), aktin
dan miosin
• Transport : albumin, transferin,
hemoglobin,transporter glukosa
• Hormon (insulin, glukagon), reseptor,
antibodi
• Enzim : katalisator biologis
• Perlindungan dan pertahanan tubuh
PROTEIN STRUKTURAL
STRUKTUR PRIMER
STRUKTUR PROTEIN
Pencernaan Protein
Pencernaan Protein
Enzim proteolitik
(protease) yang
mennguraikan protein
makanan menjadi aa
konstituennya di lambung
dan usus. Di lambung
pepsin menghidrolisis
protein menjadi
polipeptida. Zimogen
(inaktif) disekresikan ke
saluran cerna mengalami
pemutusan untuk
menghasilkan protease
aktif.
Pencernaan Protein
Isi lambung masuk ke usus halus,
tempat kerja enzim yang dihasilkan
oleh pankreas eksoktrin. Protease
pankreas (tripsin, kimotripsin,
elastase, dan karboksipeptidase)
memutus polipeptida menjadi
oligopeptida dan asam amino

Pemutusan oligopeptida mjd aa

dikerjakan oleh enzim yang dihasilkan
oleh sel epitel usus. Aminopeptidase
di brush border dan peptidase lain
yang terletak di dalam sel.
Protein Digestion

Yuszda K. Salimi
Intestinal enzyme, enterokinase, mediates the conversion
trypsinogen => tripsin
 Trypsin activates the other enzymes through cleavage
reaction : chymotrypsinogen=> chymotrypsin;
proelastase => elastase,
prokarboksipeptidase =>karboksipeptidase
 Endopeptidases: cleave in the middle of the protein
 Trypsin : cleaves next to a basic residue (e.g., lysine, arginine),
Chymotrypsin : cleaves next to an aromatic residue (e.g., Tyr,
Phe, Trp,Leu), Elastase: cleaves next to an aliphatic residue
(e.g., Ala,Gly, Ser)
 Eksopeptidase : aminopeptidase mengeluarkan aa di terminal-
N dan karboksipeptidase mengeluarkan aa di terminal C
 Final result: small peptides (2-10AA) and free AA
Asam amino diserap
dari lumen usus melalui
transport aktif
sekunder yg dependent
Na+ , melalui difusi
fasilitasi, melalui
transport yg berkaitan
dgn siklus gamma
glutamil
Ko transport Na+
dan asam amino
dari bagian luar
membran ke
bagian dalam sel
di dorong oleh
konsentrasi
intrasel yg
rendah.
 Keseimbangan Nitrogen
• Nitrogen balance = nitrogen ingested –
nitrogen excreted (primarly as urea)
• In balance : Intake = output
• Negative balance : intake < output
• Positive balance : intake > output
 Overview of amino acid metabolism
Asam amino digunakan
untuk membentuk
protein dan senyawa
lain yang mengandung
nitrogen, dioksidasi
untuk menghasilkan
energi
Asam amino dapat
dioksidasi secara
langsung, atau diubah
menjadi glukosa dan
kemudian dioksidasi
atau disimpan sebagai
glikogen
 Divergent pathways of NH3 groups and carbon
skeletons
Sebelum rangka karbon pada
asam amino dioksidasi,
nitrogen terlebih dahulu harus
dikeluarkan karena membentuk
amoniak yang bersifat toksik
bagi tubuh.
Di hati amonia dan gugus amino
dari asam amino di ubah
menjadi urea (masuk siklus
urea) yang bersifat non toksik,
larut air, dan mudah
dikeluarkan melalui urin
 Pembongkaran Asam Amino
Menghilangkan gugus amino
(komponen N) sebelum Karbon
AA dipakai untuk jalur
metabolisme
Mekanisme pembongkaran
melalui:
-Transaminasi : transfer gugus
AA ke akseptor asam keto
-Deaminasi oksidatif:
penghilangan gugus amino
oksidatif membentuk asam
keto
-Penghilangan air melalui
dehidratasi
Divergent pathways of NH3 groups and carbon
skeletons
•Kelebihan N akan dibuang
dlm bentuk urea (via hati)
dan NH4+ (via ginjal)
•Setelah penghilangan
nitrogen, skuelet karbon
AA masuk dalam jalur
ketogenesis atau
glikolisis/siklus Krebs
Degradasi AA menyumbang
kebutuhan energi sel
melalui asetil KoA, siklus
krebs, rantai respirasi
 METABOLISME NITROGEN

Transaminasi adalah
proses utama tuk
mengeluarkan
nitrogen dan AA

Umumnya nitrogen
dipindahkan sbg
gugus amino dari
AA asal ke α-keto
padanannya
Reaksi Transaminasi Asam Amino
Enzim yang terlibat dalam reaks ini adalah
transaminase atau amino transaminase. Enzim ini
spesifik bagi ketoglutarat sebagai penerima gugus
amino namun tidak spesifik bagi asam amin
sebagai pemberi bagi gugus amino.

Transminase mempunyai gugus protetik, piridoksal

posfat, pada sisi aktifnya yag berfungsi sebagai
senyawa antara pembawa gugus amino memuju
keto glutarat. Molekul ini memngalami perubahan
dapat balik diantara bentuk aldehidanya ( piridoksal
pasfat ), yang dapat menerima gugus amino
Reaksi Deaminasi Asam Amino
Reaksi deaminasi asam amino terjadi
secara :

Oksidatif Non
Oksidatif
Daur Urea
Degradasi asam amino protein menghasilkan
limbah nitrogen berupa ammonia. Senyawa ini
bersifat racun bagi organisme tertentu. Agar tidak
beracun biasanya gugus asam amino diekskresi
dari tubuh dalam bentuk urea, yaitu suatu
senyawa yang larut dalam air bersifat nontoksik
sebagai bentuk ekskresi nitrogen.
Urea disintesis pada daur urea. Reaksi-reaksi yang
terjadi dikemukakan oleh Hans Krebs dan Kurt
Henseleleit pada tahun 1932,
Daur Urea dapat digambarkan sebagai
berikut :
Hubungan Daur Urea dan Siklus Asam
Sitrat :
• Setelah asam amino dibebaskan dari
pencernaan menembus usus
selanjutnya masuk ke hati melalui vena
porta hepatika untuk membentuk
protein darah seperti albumin serum
• Kelebihan AA diubah menjad glukosa
atau triasilgliserol yg dikemas dan
disekresikan dlm bentuk VLDL
Fates of carbon skeletons
Metabolisme Rantai karbon AA
(Katabolisme skuelet Karbon)
• AA mengalami peruraian, karbonnya diubah
menjadi CO2, senyawa yg menghasilkan
glukosa di hati, badan keton atau
prekursornya
• Asam amino Glukogenik : rangka karbonnya
dapat diubah menjadi glukosa
• Asam amino Ketogenik : rangka karbonnya
dapat diubah menjadi asetil KoA atau
asetoasetat
Pyridoxal phosphate and transamination
Peran glutamat dlm metabolisme nitrogen via
oxidative deamination
Fig 18-1
Catalyzed by
glutamate
dehydrogenase in
hepatocyte matrix

Amino group must

be processed for
excretion (urea
cycle) or recycled

Fig 18-7
Transport of amino groups as glutamine

Fig 18-1

Other tissues may

send their amino
groups as glutamine
through the
bloodstream to the
liver for processing

Fig 18-8
 Transport of amino groups as alanine

Fig 18-1
In concert with the
Cori cycle, skeletal
muscle may send
pyruvate through
bloodstream as Ala (the
glucose-alanine cycle).

Operates when muscle

proteins are undergoing
catabolism.
 Summary of
paths of
Fig 18-1
amino
groups

Fig 18-2
 Alternate fate of
The Disease of Kings and NH4+ = uric acid
the King of Diseases… from purines

Gout, the evil demon

Podagra of
the big toe
results from
crystals of
uric acid in
the synovial
fluid

The Gout by James Gilray, 1799

 Urea cycle

Occurs in the
liver

Spans two
compartments:
matrix and cytosol

Fig 18-10
Preparatory step: carbamoyl phosphate
synthetase I

Occurs in the matrix

Fig 18-11
 Activation of
carbamoyl
phosphate
synthetase I by N-
acetylglutamate

Fig 18-13
 Step 1: Ornithine
transcarbamoylase

Also occurs in the matrix, but

citrulline is transported to cytosol
Step 2: Argininosuccinate synthetase

Fig 18-11
 Step 3: Argininosuccinase

Fumarate

~Fig 18-10
Step 4: Arginase

Fig 18-10
Krebs’ bicycle

Fig 18-12
Pada keadaan kenyang
• glukosa yang dibentuk dr AA disimpan
sbg glikogen atau dibebaskan ke darah
apabila kadar glukosa darah rendah.
• AA yang melewati hati diubah menjadi
protein di jaringan lain
Pada keadaan puasa
• AA dibebaskan dari protein otot. Sebagian langsung masuk
ke dalam darah dan sebagian mengalami oksidasi parsial
dan diubah menjadi alanin dan glutamin yang masuk ke
dalam darah
• Di ginjal, glutamin membebaskan amonia ke urin dan diubah
menjadi alanin dan serin. Di sel usus, glutamin di ubah
menjadi alanin. Alanin dan AA lain masuk ke dalam hati
• Di hati Nitrogen pd AA di ubah menjadi urea yg kemudian
diekskresikan dlm urin, sedangkan karbon pd AA di ubah
menjadi glukosa & badan keton, dioksidasi tuk
menghasilkan energi