ХАРКІВСЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙУНІВЕРСИТЕТ

Кафедра внутрішніх та професійних хвороб

ЛІКУВАННЯ АТЕРОСКЛЕРОЗУ

КЕРІВНИК: К.М.Н. ДОЦЕНТ

БРЕК В.В.

РОБОТУ ВИКОНАЛА: СТУДЕНТКА ГРУПИ 4М-18-20

ЗУБРІЙ ОЛЬГА
ВНЕСОК УСНЛАДНЕНЬ ГІПЕРЛІПЕДЕМІЇ У СМЕРТНІСТЬ ВІД СЕРЦЕВО-
СУДИННИХ ПАТОЛОГІЙ
Всіх випадків Всіх випадків
смерті
УКР
смерті
АЇНА

Захворюваність від ССЗ

в цілому складає 67,3%

Серед жінок Серед чоловіків

до 75 років до 75 років
Фактори ризику розвитку атеросклерозу
ЛІПІДНІ ФАКТОРИ
СТАТИНИ, ЕЗЕТРОЛ, і-РСSК-9,
НЕЙРОГЕННІ ФІБРАТИ, ОМЕГА
ГЕМОДИНАМІЧНІ
ФАКТОРИ
ФАКТОРИ
БАБ, АІР
ІАПФ, БРА, АК

ГОРМОНАЛЬНІ
ГЛІКЕМІЧНІ ФАКТОРИ
ФАКТОРИ АТЕРОСКЛЕРОЗ
ТИРОКСИН, ГЗТ?
а- ГПП, і-SGLТ, ІАПФ, БРА

ГЕНЕТИЧНІ
ЗАПАЛЕННЯ ФАКТОРИ
ФАКТОРИ ????
КАНАКІНУМАБ,
ПЛЕЙОТРОПИ КОАГУЛЯЦІЙНІ
ФАКТОРИ
ААг, АК
Кардіоваскулярний ризик є
індивідуальним ризиком
розвитку атеросклеротичних
серцево-судинних подій
протягом певного часу.

Оцінка кардіоваскулярного
ризику проводиться за
шкалами SCORE.

!!! Ризик більше 5%

потребує агресивної терапії
Стратегія лікування залежно від серцево-судинного ризику (ССР) та рівнів ХсЛПНЩ

Рівень ХсЛПНЩ
Загальний ССР
(SCORE) % < 70 мг/дл 70 – 100 мг/дл 100 – 155 мг/дл 155 – 190 мг/дл >190 мг/дл
< 1,8 ммоль/л 1,8 – 2,5 ммоль/л 2,5 – 4,0 ммоль/л 4,0 – 4,9 ммоль/л >4,9 ммоль/л

Не потребує Зміна способу життя,

Не потребує Зміна способу Зміна способу життя при неефективності –
<1 втручання життя
втручання застосувати ліки
Клас/ Рівень І/С І/С І/С І/С ІІа/А
Зміна способу життя, Зміна способу життя, Зміна способу життя,
≥ 1 до < 5 Зміна способу життя Зміна способу життя при неефективності – при неефективності – при неефективності –
застосувати ліки застосувати ліки застосувати ліки
Клас/ Рівень І/С І/С ІІа/А ІІа/А І/А
Зміна способу життя і Зміна способу життя і Зміна способу життя і
>5 до < 10 або Зміна способу життя, Зміна способу життя, негайне негайне негайне
високий ризик застосувати ліки застосувати ліки
застосування ліків застосування ліків застосування ліків
Клас / Рівень ІІа/А ІІа/А ІІа/А І/А І/А

≥ 10 або дуже Зміна способу життя, Зміна способу життя і Зміна способу життя і Зміна способу життя і Зміна способу життя і
негайне негайне негайне негайне
високий ризик застосувати ліки
застосування ліків застосування ліків застосування ліків застосування ліків
Клас /Рівень ІІа/А ІІа/А І/А І/А І/А
 Секвестранти жовчних кислот
перешкоджають всмоктуванню
ліпідів у кишечнику

Статини
інгібітори Фібрати
Лікування
3- ГМГ- посилюють
гіпер-
КоА-редуктази катаболізм
холестеринемії
пригнічують синтез тригліцеридів
холестерину

Похідні нікотинової кислоти

і препарати на основі
омега-З-поліненасичених жирних кислот
знижують вироблення ліпопротеїдів
низької щільності
СТАТИНИ – ОСНОВА ПАТОГЕНЕТИЧНОЇ ТЕРАПІЇ

Стабілізація
Послаблення вразливих
запалення бляшок
Зниження Скорочення кількості
Зменшення
ХС ЛПНП Відновлення функції кардіоваскулярних
кількості ішемічних
ендотелію ускладнень
епізодів

ДНІ РОКИ
 Орієнтовні дози препаратів,
що продемонстрували бажаний ефект
Лікування в режимі Лікування в режимі Лікування в режимі
високої інтенсивності помірної інтенсивності низької інтенсивності
Добова доза, яка знижує Добова доза, яка знижує Добова доза, яка знижує
ХС ЛПНЩ в середньому ХС ЛПНЩ в середньому ХС ЛПНЩ в середньому
на 50% та більше на 30–50% на 30% та менше

Аторвастатин 40–80 мг Аторвастатин 10–20 мг Симвастатин 10 мг

Розувастатин 20–40 мг Розувастатин 5–10 мг
Симвастатин 20–40 мг
Пітавастатин 2–4 мг
 Побічні ефекти статинів
• Нудота, метеоризм, болі у животі
• Висипка, свербіння
• Порушення сну та уваги (тільки правастатин не проникає крізь
гематоенцефалічний бар`єр)
• Медикаментозний токсичний гепатит
• Міопатія – 5-10% (рабдоміоліз рідко) особливо при поєднанні з
фібратами, нікотиновою кислотою, імунодепресантами,
нітроімідазолонами, еритроміцином та кларитроміцином,
антидепресантами, грейпфрутовим соком (більше 1 стакану на
день)

Не призначають коли рівень АЛТ та/або АСТ втричі перевищує верхню межу норми.
При появі болю в м’язах або зміні кольору сечі необхідно відмінити статини та визначити рівень КФК в
плазмі крові.
Підвищення рівня КФК потребує відміни препарату.

У випадку нормального рівня КФК, при помірній або незначній вираженості клінічних симптомів,
можна продовжувати прийом статинів у тій же або у меншій дозі.
Секвестранти жовчних кислот призначають у тому випадку,
якщо у пацієнта непереносимість статинів.
Без введення Дія холестираміна Зв‘язують ЖК у тонкому кишечнику
преперату ↓ пула ЖК у печінці
↑ експресії рецепторів ЛПНЩ у гепатоцитах
↑ утворення ЖК із холестерину
↓ рівня холестерину крові

Мають гіполіпідемічний ефект:

 ↓ ЛПНЩ, ↑ ЛПВЩ, рівень ТГспочатку ↑,
Жовчні потім повертається до норми.
кислоти  усувають свербеж при обструктивних
Печінка захворюваннях печінки

ХОЛЕСТИРАМІН – 8-24г на день

КОЛЕСТИРОЛ – 5-30г на день

Призначають в середину у 2-3 прийоми

Тонка кишка протягом 14днів.
Дія починається через 24-48год.
Екскреція Ефект зберізається 2-4тиж.
 Секвестранти жовчних кислот порівняно добре переносяться
хворими, оскільки вони не всмоктуються в кишечнику і не
надають токсичної дії на організм.

При прийомі холестираміну і колестиполу можливі:

 запори, метеоризм, нудота, стеаторея, анорексія, панкреатит,
 кровотечі з виразки шлунка і дванадцятипалої кишки,

Порушується всмоктування інших ЛЗ:

 b-адреноблокаторів, серцевих глікозидів, тіазидового діуретиків,
непрямих антикоагулянтів.

!!! При тривалому застосуванні можливе порушення

всмоктування жиророзчинних вітамінів (А, D, К) і
фолієвої кислоти

Протипоказання:
 Значна гіпертригліцеридемія (більше 350-500 мг/дл)
 Обструкція жовчовивідних шляхів
 Вагітність
ФІНОФІБРАТИ ВПЛИВАЮТЬ НА ВСІ ЛІПІДИ ПЛАЗМИ

ФІНОФІБРАТ

АКТИВІЗУЄ PPAR-a
Активовані PPAR-a зв'язується із специфічними ділянками ДНК до активації або пригнічення
основних генів, що беруть участь у метаболізмі ліпідів

Синтез Активність Дрібні щільні

АлоА1, ліпопротеїн ліпази Синтез Синтез
ЛПНЩ
АлоА2 Ало С ІІІ Ало В
(мутація ЛПНЩ)

ЛПВЩ, Активне Зниження доторкання

покращення Зниження Зниження
розщеплення ТГ і мщ ЛПВЩ у
виводу ТГ і ЛПВЩ ЛПВЩ
ЛПОНЩ судинну стінку
холестерину

+10-30% - 40-55% -20-25% ОХ -51%

ЛПВЩ ТГ -20-35% ЛПНЩ мщ ЛПНЩ
 Призначають фібрати при дисліпідемії з підвищенним
рівнем ТГ і зниженням ЛПВЩ.
НАЗВА ДОЗА ПРИМІТКА

Безафібрат/Безаліп, 200 мг х 2-3 рази/день 400 мг на добу

Безамідін
Гемфіброзіл
Ціпрофибрат/Ліпанор
Фенофібрат/Ліпантіл
(форма повільного вивільнення)
600 мг х 2 рази/день Можливо 900 – 1500 мг/день
100 мг х 1-2 рази/день Можливо 200 мг/день
200 мг х 1 раз/день У вигляді мікронізованої форми 200 М –
1 раз/день

 Побічна дія: боку ШКТ: нудота, відсутність апетиту, блювання, діарея, біль у шлунку, запор,
метеоризм, сухість у роті. Пізніше можливо – головний біль, запаморочення, порушення зору,
шкірний висип алергічної етіології, біль у м’язах, міалгія, анемія, лейкопенія. Рідко – парестезія,
гіпокаліємія, зміна картини крові, алопеція.
 Взаємодія: ризик розвитку міопатій підвищується при комбінації із статинами; потенціюють дію
варфарину.
 Протипоказання: тяжке захворювання нирок та печінки.
 • Зменшує синтез ЛПДНЩ у печінці
• Блокує вивільнення РК із жирової тканини
• Знижує рівень ТГ на 20-40%
• Знижує рівень ХС ЛПНЩ – на 10-20%
• Підвищує холестерину ЛПВЩ на 15-30%

Нікотинова кислота проявляє антигіперліпопротеїнемічну дію лише за умови

як у монотерапії, так і в прийому її у великих дозах –
комбінації зі статинами сприяє в середньому по 2,5-6,5 г на добу.
регресії коронарного та
каротидного атеросклерозу та
зниженню частоти серцево-
судинних ускладнень !!! Комбінація статинів з фібратами та нікотиновою
кислотою підвищує ризик побічних ефектів, рабдоміоліз.
• підвищує ризик розвитку міопатії при прийомі статинів
• почервоніння обличчя та верхньої половини тулуба
Протипоказання: • запаморочення, почуття жару та припливу
• важкі форми гіпертонії, • болю в животі, печінкову недостатність (рідко)
• вагітність, годування груддю,
• подагра,
• підвищена чуттевість до препарату
 ПНЖК класу омега-3 - їх дефіцит одна із
причин розвитку атеросклерозу
 
 виявляють протизапальну,
МЕХАНІЗМ ДІЇ ОМЕГА-3 ЖИРНИХ КІСЛОТ
антитромботичну,
мембраностабілізуючу, гіпотензивну дію ОМЕГА-3 жирні кислоти

 по 1-2 капсули 2-3 рази на день за 30хв ЛІПІДИ СУДИНИ ТРОМБОЦИТИ

до їди

 показання: профілактика й комплексна

терапія дисліпопротеїнемії та ряду Запалення
Агрегація
Ендотеліальна
станів, в патогенезі яких велику роль функція
тромбоцитів
Реологія крові
відіграє окисний стрес. Вазодилятація

 побічна дія: при тривалій терапії СТАБІЛІЗАЦІЯ

БЛЯШКИ
можлива діарея і шлунково-кишкові
кровотечі. Аритмії
Функція мітохондрій
ЗАХИСТ СЕРЦЕВО СУДИННОЇ
СИСТЕМИ
НОВІ ПІДХОДИ ДО ФАРМАКОТЕРАПІЇ
3-й крок
Добавлення інгібітора РСSК-9
При недосягнені мети на фоні
комбінованої терапії статином та
Інгібітори
езентимібом у максимальних дозах
РСSК-9

2-й крок
Добавлення езентиміба
Езетиміб При недосягнені мети на фоні
статинотерапії у максимальних дозах

1-й крок
Статини У гіпоглікемічній терапії, для досягнення
цільових значень ЛПНП необхідно
підвищувати дозу до
максимально переносимої