‫متالزمة جوبيرت‬

https://www.youtube.com/watch?v=aMNLsgubRg0
 ‫تعريف‬
‫متالزمة جوبيرت هي اضطرا'ب وراثي في النمو الجيني حيث تم تحديده ألول مرة في عام ‪ .1969‬في المرضى الذين يعانون من‬
‫متالزمة جوبيرت‪ ،‬تكون مناطق معينة من الدماغ (بشكل' رئيسي دودة المخيخ وجذع الدماغ) غير مكتملة النمو أو مشوهة‪ ،‬وهذا‬
‫يمكن أن يؤدي إلى ضعف االنتباه والمهارات الوظيفية البصرية والحركية واللغوية واالجتماعية‬
 ‫أسباب متالزمة جوبيرت‬

‫يمكن أن تحدث جوبيرت بسبب طفرات في أكثر من ‪ 30‬جينًا‪ .‬من المعروف أو يشتبه في أن البروتينات المنتجة من هذه ا'لجينات‬
‫تلعب أدوا ًرا في األهداب األولية للخاليا‪ .‬‬
‫تؤدي الطفرات في الجينات المرتبطة بمتالزمة جوبيرت إلى مشاكل في بنية ووظيفة األهداب األولية‪ ،‬كما يمكن أن تؤدي‬
‫العيوب في تركيب الخاليا هذه إلى تعطيل مسارات اإلشارات الكيميائية المهمة أثناء التطور‪.‬‬
‫السيما تمثل الطفرات في الجينات المعروفة بأنها مرتبطة بجوبيرت حوال'ي ‪ 60‬إلى ‪ 90‬في المائة من جميع حاالت جوبيرت‪ .‬أما‬
‫في الحاالت المتبقية‪ ،‬السبب الجيني غير معروف‬
 ‫عوامل الخطر‬

‫يحمل جميع األفراد من ‪ 4‬إلى ‪ 5‬جينات غير طبيعية‪ ،‬وبالتالي فإن اآلباء واألمهات األقارب لديهم فرصة خطر أكبر من اآلباء‬
‫غير ا'ألقرباء بإنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي؛ ألن كالهما يحمل نفس الجين غير الطبيعي‪ .‬تم تحديد عشرة‬
‫جينات تسبب جوبيرت لحدوث طفرات فيهم‬
‫أنواع متالزمة جوبيرت‬

‫‪ -1‬جوبيرت صافي‪ ‬‬
‫بالطبع يظهر على المرضى أعراض عصبية من نقص التوتر العضلي والرنح وتأخر ال'نمو المرتبط بشكل مختلف بالتنفس غير‬
‫المنتظم وحركات ال'عين غير الطبيعية واإلعاقة الذهنية ‪.‬ال توجد إصابة شبكية أو كلوية أو كبدية‪ .‬لم يتم ربط أي جين رئيسي بهذا‬
‫النمط الظاهري‪ ،‬ولكن تم اإلبالغ عن حدوث طفرات عرضية في العديد من الجينات‪.‬‬
‫‪ -2‬جوبيرت مع عيب بصري‬
‫تتواجد السمات العصبية لمتالزمة جوبيرت مع ضمور الشبكية بما في ذلك مرض ليبر الخلقي‪ .‬حتى اآلن‪ ،‬فإن الجين األكثر‬
‫تحورًا في هذه المجموعة ال'فرعية هو ‪ ،AHI1‬والذي يمثل حوالي ‪ ٪ 20‬من الحاالت‪.‬‬
‫‪ -3‬جوبيرت مع عيب كلوي‬
‫ترتبط العالمات العصبية بأمراض الكلى‪ ،‬والتي تكون في معظم الحاالت انضمار الكل'ى‪ ،‬في غياب إصابة الشبكية‪ .‬الجينان‬
‫األكثر شيو ًعا للطفرة في هذا النمط الظاهري النادر هما ‪ NPHP1‬و‪.RPGRIP1L‬‬
‫أعراض متالزمة جوبيرت‬

‫عادةً ما يصاب األفراد االذبن يعانون من جوبيرت بـ‪:‬‬

‫الرنح‪.‬‬
‫وجوه متشوهة‪.‬‬
‫تأخر في النمو‪.‬‬
‫نقص التوتر العضلي‪.‬‬
‫التنفس السريع‪.‬‬
‫تعذر األداء الحركي‪.‬‬
‫خلل في الوظائف العقلية مع معدل الذكاء يتراوح ما بين ‪ 30‬إلى ‪.80‬‬
‫صعوبة الكالم والحركة‪.‬‬
‫الرأرأة‪.‬‬
 ‫الرنح‬

‫ترنح‪ Ataxia -‬هي‪ ‬عالمة عصبية‪ ‬تتكون من‪ ‬عدم التنسيق الطوعي لحركات العضالت‪ ‬التي يمكن أن تشمل المشي غير‬
‫الطبيعي‪ ،‬تغييرات الكالم وتشوهات في حركات العين‪ .‬الترنح هو مظهر سريري يشير إلى خلل في أجزاء‪ ‬الجهاز العصبي‪ ‬التي‬
‫تنسق الحركة‪ ،‬مثل‪ ‬المخيخ‪ .‬يمكن أن يقتصر ا'لرنح على جانب واحد من الجسم‪ ،‬وال'ذي يشار إليه باسم الترنح النصفي‪ .‬توجد‬
‫العديد من األسباب المحتملة لهذه األنماط من الخلل العصبي‪ .‬عسر الحركة هو درجة خفيفة من الرنح‪ .‬ترنح فريدريش‪ ‬يكون‬
‫بوجود مشية غير طبيعية وتعتبر العرض األكثر شيوعا‪.‬‬
https://www.youtube.com/watch?v=QWOJCU_sZBY
 ‫تشخيص متالزمة جوبيرت‬

‫بالطبع يعتمد تشخيص جوبيرت على األعراض الجسدية وعالمة الضرس الطاحنة التي تظهر في التصوير بالرنين المغناطيسي‪.‬‬
‫يمكن القيام بفحص الحمض ا'لنووي للجينات األربعة التي ثبت أنها تسبب متالزمة جوبيرت في حوالي ‪ ٪40‬من الحاالت‪ .‬كذلك‬
‫يتم عمل اختبار الناقل والتشخيص قبل الوالدة إذا تم تحديد إحدى الطفرات الجينية في أحد أفراد األسرة‪.‬‬
 ‫عالج متالزمة جوبيرت‬

‫عند الولدان والرضع‪ ،‬يجب توخي الحذر بشكل خاص في إدارة مشاكل الجهاز التنفسي والتغذية المرتبطة إما باضطرابات‬
‫التنفس أو نقص التوتر العضلي‪ .‬يجب التخطيط الستراتيجيات إعادة التأهيل للصعوبات العقلية والسلوكية وأعرلض خاصة مثل‬
‫اعتالل البصر‪.‬‬
‫يجب متابعة أي عرض غير طبيعي يتم تحديده أثناء ال'تقييم التشخيصي بعناية بمرور ال'وقت‪ .‬على وجه الخصوص‪ ،‬غالبًا ما يمثل‬
‫اكتشاف انخفاض قدرة تركيز البول ال'دليل األول لتشخيص استسقاء الرأس سوي الضغط في المرضى ال'ذين ال يعانون من‬
‫أعراض‪ ،‬وهذا يتطلب مراقبة دقيقة ل'لتعرف على ا'لعالمات المبكرة للفشل الكلوي وعالجها في الوقت المناسب وتأخير ظهور‬
‫المضاعفات مثل النمو أو أمراض العظام‪ .‬إذا' تم تشخيص فشل' القلب‪ ،‬فيجب التخطيط إلدارة المضاعفات المحتملة بما في ذلك‬
‫فرط ضغط ا'لدم البابي ودوالي ال'مريء‪.‬‬
 ‫جوبيرت مع عيب بصري كلوي‬

‫يتميز هذا ال'نوع بربط العالمات العصبية لجوبيرت بكل من ضمور الشبكية واستسقاء الرأس سوي الضغط‪ .‬حوالي ‪ ٪50‬من‬
‫المرضى يحملون طفرات في جين ‪CEP29‬‬
 ‫‪ ‬جوبيرت مع عيب كبدي‬

‫يتواجد في هذا النوع ارتباط جوبيرت مع فشل الكبد ال'مزمن‪ .‬يمكن أن تكون أورام القولون العصب المشيمية الشبكية أو ثالمة‬
‫العصب البصري واستسقاء الرأس سوي ال'ضغط جز ًءا من النمط الظاهري ولكنها ليست أعراض إلزامية‪ .‬أكثر من ‪ ٪70‬من‬
‫الحاالت ناتجة عن طفرات في جين ‪.TMEM67‬‬
‫جوبيرت مع عيوب الفموية اإلصبعية الوجهية‬

‫ترتبط أعراض جوبيرت مع اللسان المشقوق أو المفصص (غالبًا ما يوصف بالعقيدات النسيجية الرخوة أو األورام الوعائية‬
‫المتعددة)‪ ،‬مع أمشاك اليد على شكل ‪ ،Y‬كما يمكن أن تكون الغدة النخامية جز ًءا من هذا الطيف‪ .‬كما ارتبط هذا النمط الظاهري‬
‫مؤخرًا بطفرات في جين ‪TMEM21‬‬