Primer İmmun Yetmezliklerin Sınıflaması

• Kombine immun yetmezlikler

• Sendromik özelliklerle ilişkili kombine immun yetmezlikler
• Ön planda antikor yetmezliği (ile giden PİY)
• İmmun disregulasyon hastalıkları
• Fagosit sayısı ve/veya fonksiyonundaki konjenital defektler
• Doğal immunite bozuklukları
• Otoinflamatuvar hastalıklar
• Kompleman eksiklikleri
• PİY fenokopileri
T HÜCRE BOZUKLUKLARI

1. Ağır kombine İmmün yetmezlikler

2. T hücre matürasyon defektleri

3. Lenfosit differansiyon, aktivasyon ve fonksiyon defektleri

ile sonuçlanmaktadır.
• T lenfositlerin gelişim ve/veya fonksiyonunda ve antikor
yapımında bozukluk ile giden heterojen bir grup hastalık
• T ±B/NK lenfositler etkilenebilir.

Şekil 1: AKİY’ de immünolojik sınıflama

Ağır Kombine İmmün Yetersizlik

• T hc aracılı immun sistemin tamamen yokluğu ve B hc

fonksiyon bozukluğu
• En ağır immun yetmezlik tipi
• Semptomlar genelde 6 aylıktan önce başlar.
• Kronik ishal, büyüme geriliği, inatçı oral kandidiyazis,
pnömoni, kronik otit, deri enfeksiyonları, sepsis
 Ağır Kombine İmmün Yetersizlik

• Ağır bakteri, virus, mantar, parazit

ve fırsatçı mo ile enfeksiyon
• Ağır enfeksiyonlar nedeni ile
genelde süt çocukluğunda
kaybedilirler.
• Ülkemizde OR olanlar daha sık
NEDEN ÖNEMLİDİR?

Ağır 1 yaşına kadar ölümcüldür.

İnsidansı 1/50000 canlı doğum

Türkiye’de eş akrabalığı oranı yüksek

– Batı Anadolu %5-10

– Doğu Anadolu %40-50

AKİY- LABORATUVAR
AĞIR KOMBİNE İMMÜN YETMEZLİKLER

Laboratuvar bulguları
• Lenfopeni
• 1 yaş altı: <3000/ mm3
• 1 yaş üstü:<1500/ mm3
• Lenfosit alt grupları (akım sitometri )
• CD3, CD4, CD8 yokluğu, HLA DR …
• Lenfosit poliferasyon testlerinde bozukluk (PHA)
• Ig düşüklüğü ( maternal ab varsa normal olabilir)
• IgE yüksek, eosinofili ( Omenn, geç başlangıçlı ADA)
Tanı

• T hücre immünitesi yetersiz

• Çoğunda B hücreleri yoktur
• Lenfopeni
• Grafide timus gölgesi yok
• 6 aydan sonra Ig düzeylerinde düşüklük
• ADA eksikliğinde kemik bozuklukları
• Işınlanmamış kan ürünleri ile graft
versus host reaksiyonu
AKİY- TEDAVİ

Tedavi
• Destekleyici
• Enfeksiyonların agresif tedavisi
• IVIG replasmanı
• Antimikrobiyal profilaksisi
• Enzim replasmanı (ADA eks.)
• Kesin tedavi
• Hemapoetik kök hücre transplantasyonu
• Gen tedavisi (ADA eks., JAK3 eks.)
Tedavi

• Pediatrik aciller içerisindedir. KIT yapılmazsa ilk 1 yıl içinde

ölümle sonuçlanır. Ciddi enfeksiyonlara bağlı
komplikasyonlardan önce tanı koyulması HAYAT
KURTARICIDIR.

• Tam uygun kardeş donör varlığında ilk 3 ay içinde yapılan

transplantlarda başarı şansı %90 civarındadır.
T HÜCRE MATÜRASYON DEFEKTİ
Di-george sendromu
• 10p13 veya 22q11.2 kromozomunda mikrodelesyonlar

• Embriyogenezisde nöral crest oluşumunda

sırasında bozukluk

• 4000-6000 canlı doğumda bir, Kız=Erkek

• Aynı mutasyon farklı klink prezentasyonlarla gelebilir. (overlap send)

• Orijinal Di-George sendromunda ise immün yetmezlik mutlaka vardır.

• Aynı klinik ve laboratuvar bulgulara yolaçan TBX1, COMT, 10p13-14

delesyon gibi genetik defektler de bildirilmiştir.
T HÜCRE MATÜRASYON DEFEKTİ
Di-george sendromu
Klinik Bulgular:

• Oldukça değişken

• Yaygın triad
• Kardiak defekt
• İmmün yetmezlik
• Hipokalsemi

• Dismorfik yüz görünümü ( düşük kulak, telekantus, filtrum kısa,

küçük ağız), kısa boy

• Öğrenme güçlükleri, psikiatrik bozukluklar, hiperaktivite

Dİ-GEORGE SENDROMU
Klinik Bulgular:

• Neonatal hipokalsemi, paratiroid hipoplazi

• Tetani ve nöbet (infant dönem)

• Çocukluk ve adelosan dönemde latent hipokalsemi

• Renal anomali ( at nalı bb, multikistik bb)

• Kısa boy

• Öğrenme güçlükleri, psikiatrik bozukluklar, hiperaktivite

Dİ-GEORGE SENDROMU -LABORATUVAR
Parsiyel ya da komplete Di-George olarak ayrılır
• Timik hipoplazi veya aplazi
• Sınırda yada düşük T lenfosit sayısı
• Bozulmuş T lenfosit proliferasyon testleri
• Mitojenlere bozulmuş yanıt ( Parsiyel ve komplet DG
ayırımında daha belirleyici
• Normal Ig düzeyi, fonksiyonu ve aviditesi
• T bağımlı antikor yanıtı bozuk
• B hücrelerin aberan regülasyonu ile hipergamaglobulinemi ya
da hipogamaglobulinemi
• Otoimmünite
Dİ-GEORGE SENDROMU - TANI

• Fish testi mutasyon analizi

• Klinik bulgular (dismorfik yüz, hipokalsemi, kardiyopati, PTH

düşük)

• Lenfopeni, CD4 lenfopeni, bozulmuş t proliferasyon ve

mitojene yanıt testleri

• Ig düzeyleri ve antikor yanıtları

Dİ-GEORGE SENDROMU -TEDAVİ

• Kalsiyum replasmanı

• Kardiyak defekt tedavisi

• P. Jirovecci profilaksisi

• Timus transplantasyonu

• Hemapoetik kök hücre transplantasyonu

T HÜCRE DİFFERANSİYON, AKTİVASYON VE FONKSİYON
DEFEKTLERİ
Hastalık Genetik Özellik
defekt
X’e bağlı NK ve CD8 t hücre sitotoksisitesi
Lenfoproliferaif SAP veya XIAP bozuk
hastalık
ALPS CD95, CD95L, Double negatif T TCR artışı,
Ia, Ib, IIa, IIb, III Caspase 8,
Caspase 10
Otoimmün Kronik mukokutanöz candida,
poliendokrinopati, AIRE hipoparatiroidizm, adrenal yetmezlik
candidiazis, (timik self Multiorgan otoimmünitesi
ektodermal displazi toleransı
(APECED) düzenler)

İmmün Kanlı sulu kronik ishal, insülin bağımlı

disregülasyon, diabet, tiroidit, eksfoliatif dermatit,
poliendokrinopati, X FOXP3 Treg otoimmün sitopeni
linked (IPEX)
T HÜCRE DİFFERANSİYON, AKTİVASYON VE FONKSİYON
DEFEKTLERİ
TEDAVİ

• XLP (X’e bağlı lenfoproliferatif sendrom) Hemapoetik

kök hücre
• ALPS(otoimmün lenfoproliferatif sendrom) transplantas
yonu
• IPEX

• APECED
• Sadece varolan komplikasyon tedavisi
• Kesin tedavi yok
Ataksi-Telenjiektazi (AT)

• İmmünolojik, nörolojik, endokrinolojik, hepatik ve kutanöz

anomalilerle seyreden komplex bir sendrom

• 11.kromozom (11q22-23) ATM geninde mutasyon

• Defektif DNA onarımı, hücrelerde iyonize ışına artmış duyarlılık ile

karakterize

• Hem helper T hücreleri, hem de B hücre defektleri mevcut

• Timus çok hipoplaziktir

• Serum -FP artmış

 Ataksi-Telenjiektazi (AT)

• Ataksi; 9 ay -1 yaş civarında (4-6 yaşa kadar gecikebilir). Progresif ve serebellar

tarzda

• Telanjiektazi; 2 yaş civarında, önce bulbar konjuktivada daha sonra burun

kemeri, kulaklar veya antekubital fossada görülebilir
Ataksi-Telenjiektazi (AT)

Klinik:
Rekürren sinopulmoner infeksiyonlar
Ergenlik çağında sekonder sex karakterleri gelişmez
Mental retardasyon
Yüksek malignite riski (özellikle lenforetiküler)

Tedavi:
Antibiyotik proflaksisi, IVIG kullanımı
KİT ???

Canlı virus aşısı yapılmamalı ve bütün kan ürünlari verilmeden önce ışınlanmalıdır!!!!
Wiskott-Aldrich Sendromu

• X’e bağlı resesif geçiş

• Hücre iskeletinin yapılanmasında ve sinyal iletiminde önemli rolü olan

Wiskott-Aldrich sendrom proteini (WASP) kodlayan gende mutasyon

• Ig G ’nin hiperkatabolizması en erken immunolojik anormallik

• Kapsüllü bakterilere karşı Ig M oluşturulamaz

• Ig G düzeyi normal, Ig M azalmış, Ig A ve Ig E düzeyi ise artmış,

özellikle TH sayısı düşük

• İlerleyen yıllarda T hücre fonksiyonları da bozulur

Hiperimmunglobulin E Sendromu

• Çok düşük IL-4 ile uyarılan ve yüksek kan Ig E seviyesi

• Belirgin kan ve balgam eozinofilisi
• Normal IgA, IgG, IgM seviyesi,
• Hayatın ilk haftalarında ortaya çıkan kronik egzema
• Bebeklik döneminde başlayan ve deri, AC, eklemler ve diğer
bölgeleri tutan nükseden soğuk stafilokoksik abseler
• Pnömotosellere yol açan tekrarlayan pnömoniler
• Daha büyük çocuklarda süt dişlerinin dökülmesinde gecikme,
rekürren kırıklar, skolyoz
Primer İmmun Yetmezliklerin Sınıflaması

• Kombine immun yetmezlikler

• Sendromik özelliklerle ilişkili kombine immun yetmezlikler
• Ön planda antikor yetmezliği (ile giden PİY)
• İmmun disregulasyon hastalıkları
• Fagosit sayısı ve/veya fonksiyonundaki konjenital defektler
• Doğal immunite bozuklukları
• Otoinflamatuvar hastalıklar
• Kompleman eksiklikleri
• PİY fenokopileri
 B HÜCRE YETERSİZLİKLERİ

• B hc gelişimi veya plazma hc

diferansiyasyonunu etkileyen moleküler

defektler sonucunda Ig’lerin yokluğu veya

eksikliği
Kimleri tetkik edelim?
Umulandan sık veya şiddetli enfeksiyon
• Tekrarlayan Solunum yolu enfeksiyonları
• Açıklanamayan bronşiektazi/gelişme geriliği
• Büyük çocuk veya erişkinde H. influenza menenjiti
• Kronik ishal
• Sepsis/menenjit
Otoimmünite
İmmün yetmezlik düşündüren aile hikayesi veya ailede
immün yetmezlik tanısı almış kardeş varsa
X’e bağlı Agammaglobulinemi (Bruton)

X’e bağlı geçer. Bruton tirozin kinaz aktivitesi tüm erkek

hastalarda düşük veya yoktur.
Bu enzim B hücrelerinin tüm evrelerindeki
diferensiyasyonunda rol oynar
B hücre gelişimi yok.
B hücre oranının < %2 (B hücrelerin yokluğu veya azlığı ile
birlikte tüm serum Ig izotiplerinde düşüklük ile birlikte)
Panhipogamaglobulinemi
Aşıya antikor yanıtının ve isohemaglutininlerin negatif oluşu
Diğer hipogamaglobulinemi nedenlerinin dışlanması
Klinik

• Doğumdan 5-6 ay sonra başlayan ve tekrarlayan veya ağır bakteriyel enfeksiyonlar

• Üst-alt solunum yolu enfeksiyonları,sepsis, bakteriyel menenijit, septik artrit, kr.

gastrointestinal enfeksiyonlar,

• S. pneumonia, H. influenzae, S. aureus, Pseudomonas, Salmonella, Campylobacter,

G.lamblia

• Echovirus, coxsackievirus, poliovirus gibi enterovirusler SSS’ne kan yolu ile

yayılabilir. Canlı polio aşısı poliomiyelite neden olur.

•
Fizik muayene

• Tonsiller, adenoidler, lenf bezleri hipoplastik veya

gelişmemiştir.
Laboratuvar

• Serum Ig tümü düşük

• IgG genel olarak < 100 mg/dl

• Periferik kanda B hücreleri eksik (<%2)

• T lenfosit sayısı ve işlevi normal

• Antikor titreleri (izohemaglutininler) çok düşük düzeyde.

• Daha önce yapılan aşılara antikor yanıtı (Difteri, tetenoz, boğmaca, H.

İnfluenza gibi) yok.

• T lenfosit sayısı ve işlevleri normaldir

XLA’daTedavi
Tedavi

• 400 mg/kg 3 haftada bir IVIG

• Canlı viral aşılar kontrendike
• Oral polio aşısı sonrası paralitik polio gelişebilir.
• Mortalite %30
Yaygın Değişken İmmün Yetersizlik (CVID)
• Normal ve ya düşük sayıda B hücresi ile birlikte en az iki serum Ig
izotipindeki şiddetli düşüklük

• Bozulmuş antikor yanıtı ile karakterizedir (nedeni? T hc, B hc,

monosit-makrofaj sist, adezyon ve izotip dönüşümü ile ilgili olabilir)

• Her yaşta görülebilir.

• Yetişkin çağda en sık görülen semptomatik primer immün yetmezlik

Klinik
• H. İnfluenzae, M. Catarrhalis, S. Pneumoniae, S. Aureus ‘un neden
olduğu tekrarlayan sinopulmoner enfeksiyonlar

• G. lamblia ’ya ve C. jejuni ’ye bağlı inatçı diyare, malabsorbsiyon

• Tekrarlayan enfeksiyonlara bağlı BGG

• Otoimmun hastalıklar

• Lenforetiküler ve GI maligniteler

• Fırsatçı patojenler (P. Carinii, mikobakteri, fungus) daha nadir

Laboratuvar

• Düşüklük IgG’de daha belirgin olmak üzere tüm Ig’ler

azalmış

• İzohemaglutininler çok düşük titrede (<1:10)

• Özgül antikor yanıtı defektiftir.

• Periferik B lenfosit sayısı normal ya da düşük.

• Hafıza B hc düşük.
 Tedavi ve Prognoz

• Ayda bir IVIG 400 mg/kg

• Enfeksiyonların tedavisi ve gerekirse ab profilaksisi
• Otoimmun ve granülomatöz hastalıkların tedavisi
• En sık rastlanan komplikasyon kronik akciğer hastalığı
Hiper IgM sendromu
• Genetik geçiş
• X’e bağlı kalıtım
• Otozomal resesif kalıtım

• IgM düzeyi yüksek veya normal iken IgG,A, E düzeyi düşüktür

• B lenfosit sayısı normaldir

• Nötropeni ve trombositopeni sık görülür

• Olguların %50’sinden fazlasında intermitan veya kronik nötropeni görülür.

• LAP, HSM ve otoimmün hastalıklar görülür

• Kronik KC hastalığı gelişebilir

• Piyojenik bakteriler ile solunum yolu enfeksiyonu, pyodermi, otitis media, menenjit ve sepsis sık görülür

Tedavi: İVİG , X’e bağlı tipte KİT yapılabilir

Selektif IgM eksikliği

• IgM düzeyleri düşük

• Diğer Ig düzeyleri normal, periferik B hücre sayısı normal

• Büyük çoğunluğunda T hücre sayı ve fonksiyonları normal

• Menigokok sepsisi, psodomonas nazofaranjiti ve diğer bakteriyel

enfeksiyonlar görülür

• Ayrıca çölyak hastalığı, hashimoto tiroiditi, hordeola, sarkom, SLE eşik

edebilir

• Tedavide İVİG, profilaktik antibiyotik tedavisi verilir

Selektif IgA eksikliği
• Normal sayıda B hücresi ile izotip veya hafif zincir eksiklikleri
• En sık rastlanan immün yetersizlik tipidir.
• Sağlıklı görünen populasyonda 1:333-1:700.
• B hücreleri normal
• IgA sentez ya da salınmasında defekt
• Hastaların %85-90’ı asemptomatik
• IgG alt grup eksiklikleri CVID tablosuna dönüşebilir
• Semptomatik olanlarda allerji, tekrarlayan sinopulmoner
enfeksiyonlar, otoimmün hastalık
• H. İnfluenzae, S. Pneumoniae ile sol yolu enfeksiyonları
Selektif IgA eksikliği
Selektif IgA Eksikliği

Sık enfeksiyon geçiren IgA eksiği olanlarda %20 oranında IgG2 eksikliği
Tedavi ve Prognoz
• IVIG kullanılmamalıdır.

• Ancak IgG2 eksikliği ile birlikte olan vakalarda IgA içeren preparatların
dikkatle uygulanması gerekebilir.

• Anti IgA IgG veya IgE antikorları nedeniyle anafilaksi gelişebilir.

• Tekrarlayan enf öyküsü olanlarda profilaktik ab.

• Oral polio aşısı dışındaki tüm aşılar yapılabilir

• Otoimmün hastalık ve malignite riski artmıştır

• CVID açısından izlenmeli

IgG Alt Grup Eksiklikleri
• Selektif IgG alt grup eksikliği, bir veya birkaç alt grubun eksikliği ile birlikte total IgG düzeyinin normal veya normale
yakın olması şeklinde tanımlanmaktadır
• En sık: Ig G2 eksikliği
Polisakkarit antijenlere antikor yanıtı bozulur (Pnömokok, Menengokok, H. İnfluenza)
genellikle tekrarlayan otitis media, sinüzit, tonsillit, pnömoni, bronşit, bronşektazi gibi akciğer problemleri görülür
• Ig G1 ve Ig G3 eksikliği:
Protein antijenlere yanıt ve virus nötralizasyonu bozulur
Tekrarlayan solunum yolu infeksiyonları görülür
• B lenfosit sayısı normaldir
• Aşılların bağışıklıkları düşük olabilir. Klinik olarak IgG alt grup eksikliklerini desteklemek için protein ve polisakkarid
antijen yanıtları yetersiz olmalıdır
• IgG alt grup eksiklikleri CVID tablosuna dönüşebilir
• Tedavi:
Tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda IVIG proflaksisi uygulanıyor
 Süt Çocuğunun Geçici Hipogammaglobulinemisi

• Süt çocuklarında immunglobulin sentezinin başlamasındaki

gecikme nedeniyle, fizyolojik hipogamaglobulineminin 6 aydan
sonraya uzamasıdır.

• B hücresinin plazma hücresine farklılaşmasında sorun

• Yaşamın ilk 5-6. ayında fizyolojik hipogammaglobulinemi

dönemi

• 6. aydan sonra devam eden IgG düşüklüğü

Süt Çocuğunun Geçici Hipogamaglobulinemi
Süt Çocuğunun Geçici Hipogamaglobulinemisi

• Klinik: Asemptomatik ya da Sık otitis media

• Ayırıcı tanı: Bruton Hastalığı

• Tedavi: çoğunda gerekmez. (Semptomatik ise IVIG)

• 16-30. aylarda kendiliğinden iyileşir, 3 ay aralarla IgG

düzeylerine bakılarak izlenir
Tedavi

Herhangi bir tedaviye gerek yok/Proflaktik antibiyotik

Diğer primer immün yetmezliklere ilerleyiş ve

olabilecek ciddi enfeksiyonlar açısından takip

gereklidir
Primer İmmun Yetmezliklerin Sınıflaması

• Kombine immun yetmezlikler

• Sendromik özelliklerle ilişkili kombine immun yetmezlikler
• Ön planda antikor yetmezliği (ile giden PİY)
• İmmun disregulasyon hastalıkları
• Fagosit sayısı ve/veya fonksiyonundaki konjenital defektler
• Doğal immunite bozuklukları
• Otoinflamatuvar hastalıklar
• Kompleman eksiklikleri
• PİY fenokopileri
Ağır Konjenital Nötropeni (AKN)

• Ağır Konjenital Nötropeni (SCN) Ağır Konjenital nötropeni;

İlk tanımlanan immün
• Nadir, OR bir hastalık, 1-2/ 1 000 000 populasyon yetmezliktir.
1950
•ELA2 , HAX1, WAS ve GFI1 genlerinde mutasyon Rolf Kostmann
• MNS <200/ ml İsveçli bir ailede nötrofil
yokluğu
• Kemik iliğinde promiyelosit – miyelosit aşamasında
tipik matürasyon duraklaması
• Ağır bakteriyel infekisyon öyküsü(+)
• Geçmişte ağır inf. ile <1-2 yaşta ölümcül
• Günümüzde GCSF ile nötropeni ve infeksiyonlar kaybolur
• AML/ MDS (risk %10) gelişmezse yaşam süresi N
• Yine de infeksiyonlar (gingivit, periodontit) sık
 Lökosit adezyon defektleri
LAD1
Lökositlerde eksprese olan
2 (CD18) integrin eksiktir.
Sıkı adezyon olamaz.
Otozomal resesif
INTG2 gen mutasyonları
 200 hasta
LAD2
•Lökosit üzerinde PSGL-1 de transport
defektine bağlı olarak fukosillenme olmaz ve
ligand işlev görmez. E ve P-selektine
bağlanmaz. Tutunma ve yuvarlanma olmaz.
•GDP-fukoz transporter eksiktir. Fukoz
metabolizması bozuk.
•Sialyl Lewis X (sLeX) (CD15) eksiktir.
•ABO kangrubu prekürsörü olan H antijeni
eksiktir. (Bombay fenotipi)
•SSS fukoz met. bozuktur.
Otozomal resesif
SLC35C1 gen mutasyonu
 5 hasta
LAD3
•2 (CD18) integrinin, GPCR
aracılığı ile uyarıda defekt vardır.
•İntegrin aktive olmaz ve sıkı
adezyon gerçekleşmez.
•Trombositlerde bulunan
v3(Glikoprotein IIb/IIIa) da aynı
mekanizma ile aktive olduğu için
Glanzmann trombositopenisi gibi
kanama görülür.
Otozomal resesif
KINDLIN3, FERMT3 gen, ve
RASGRP2 gen mutasyonu
15 hasta (10’u Türk)
 Kronik Granulomatöz Hastalık

• Mikrobisidal aktivite bozuktur, fagositik vakuoller içinde

NADPH bağımlı oksidaz aktivasyonunda problem vardır
• Katalaz pozitif mikroorganizmalar öldürülemez

• En sık S.aureus pnömonisi

• Hepatik apse, birden fazla bölgede osteomyelit, katalaz pozitif
organizmalar ile rekürren enfeksiyonlar
• Granülom oluşumu nedeniyle, LAP, HSM, Rest AC hast, pilorik
çıkış darlığı, mesane çıkış obstrüksiyonu, perirektal apse ile de
gelebilirler
 Klinik Bulgular

• Lenfadenit • Non-malign granülom gelişimi

• Özefagus, mide, barsak, üriner
• Ülserleşen deri lezyonları
sistemde obstrüksiyon
• Pnömoni • Malabsorbsiyon
• İshal
• Perianal abse
• İBH, kolit
• Diş eti enfeksiyonları • Otoimmünite
• Diskoid lupus
• Osteomyelit
• JİA
• Hepatik abse • Koryoretinit
 Kronik Granulomatöz Hastalık
• En sık görülen patojenler; S. aureus,Candida Albicans ve
Salmonella dır.
• Belirtilerin başlaması erken bebeklikten erişkin döneme kadar
değişebilir

• Tanıda; Nitrobluetetrazolium boya testi (NBT) ve

dihidrorodamin 123 floresans (DHR) kullanılır.

• KİT bilinen tek tedavi

• Proflaktik TMP-SX ve İnterferon kullanımı
• Gen tedavisi uygulanabilmesi için araştırmalar sürüyor
Chediak-Higashi Sendromu

• Defektif nötrofil degranülasyonu

• OR
• Enfeksiyonlara artmış duyarlılık, hafif kanama diyatezi,
parsiyel okülokutenöz albinizm, fotofobi, progresif periferik
nöropati,

• Yaşamı tehdit eden en sık komplikasyon; pansitopeni, yüksek

ateş, dalak, KC ve lenf bezlerinde lenfohistiyositik
infiltrasyonlarla karakterize lenfoma benzeri sendrom dur.

• Hemofagositik Sendromu taklit edebilir

Chediak-Higashi Sendromu

• Nötrofillerde dev granüller, melanositler aşırı büyüktür

• Tanıda; tüm nükleuslu kan hücrelerinde büyük

inklüzyonların saptanması önemlidir, peroksidaz boyası ile
belirginleşir

• Tedavide; Yüksek doz askorbik asit

KİT ( nöropatiyi düzeltmez)
Fagositer Bozukluklar
Ne zaman şüphelenelim ?
 Erken başlangıç
 Gr-, Gr+ bakteriler, katalaz+ m.o.
S.aureus, S.marcescens, Klebsiella, B.cepacia, Candida, Aspergillus,
Nocardia, mycobacterium
 Deri tutuluşu (seboreik dermatit, impetigo)
 Püysüz sellülit, göbeğin geç düşmesi (LAD)
 Supuratif adenit (CGD,hiper IgE)
 Pnömoni,intratorasik abseler,pnömatoseller(hiper IgE)
 Ağızda ülser, abse, periodontit
 GIS (Crohn hast., gastrik çıkımda tıkanıklık, karaciğer abseleri
 Osteomyelit,mesane çıkımında tıkanıklık
KOMPLEMAN SİSTEMİ

Aktivasyon yolları proteinleri

Regülatör proteinler

Reseptörler

Serum globülinlerinin %15’ini oluşturur

C1, properdin, Faktör D hariç karaciğerde sentezlenirler

Diğerleri monosit, makrofaj , fibroblast, GIS,GUS epitel

hücreleri ve T hücrelerden üretilir

Çoğu akut faz reaktanı

Hızla metabolize olurlar

KOMPLEMAN SİSTEMİNİN FONKSİYONLARI
Kompleman sistemi

•C1q,C1r,C1s,C3,C4 eksikliğinde: immun kompleks

hst./piyojenik enf.

•Faktör D eksikliğinde: piyojenik enfeksiyonlar

•C5,6,7,8,9 eksikliğinde: rekürren Neisseria enfeksiyonları

•En sık menenjit, sepsis, bakteriyemi, pnömoni, otit, septik

artrit, osteomyelit, cilt ve mukoza enf, organ abseleri
 C1 inhibitör eksikliği (Herediter anjioödem)

C1 İnh, temel olarak üç ayrı sistemi kontrol etmektedir.

1. C1 üzerinden kompleman sistemini,

2. kallikrein ve aktive faktör XII üzerinden kontakt sistemini, aktive

faktör XI üzerinden ise intrensek koagülasyon sistemini kontrol
eder.

3. Bu inhibisyon sonucu kapiller geçirgenliği artırarak, sıvı

ekstravazyonuna ve ödeme neden olan kompleman zincirinin
ürünleri olan C4a, C3a ve C5a moleküllerinin oluşumu engellenir.
• C1 İnh faktör XIIa ve
kallikreini inhibe ederek
ödeme neden olan son ürün
olan bradikinin oluşumunu
engellemektedir.

• C1inh eks.de bol miktarda

üretilen bradikinin damar
geçirgenliğini arttırmakta
vazodilatasyona neden
olmaktadır.
SONUÇ

• Kompleman sistemi organizmanın immün savunmasında ve

inflamatuvar olayların düzenlenmesinde etkin rol
oynadığından kompleman sisteminin komponentlerinin
eksikliklerinde enfeksiyonlara, immun kompleks
hastalıklarına ve otoimmüniteye karşı eğilim artmaktadır.
• Kompleman sisteminin sürekli aktivasyonu enflamasyona
ve bu yolla doku ve organ hasarlanmasına yol
açabilmektedir.
• Gelecekte kompleman ve etki mekanizmalarının daha iyi
anlaşılması ile enfeksiyon ve otoimmün hastalıkların
tedavisinde kompleman temelli tedavilerin klinik kullanıma
girmesi mümkün olacaktır.
ÖZET

İmmun yetmezlik hastalıkları nadir görülen hastalıklardır

ancak ÇOK NADİR değil.
İmmun yetmezlikle uyumlu olabilecek şikayetleri olan
hastalarda mutlaka her yaşta düşünülmeli.
İmmün Yetmezlik Düşündüren 10 Klinik Bulgu

Yılda sekizden fazla Yılda  2 sinüs infeksiyonu,  2 ay antibiyotik

USYE  4 kulak enfeksiyonu kullanımı

Yılda  2 pnömoni Gelişme geriliği Tekrarlayan cilt veya

organ abseleri

Persistan oral IV tedavi 2 derin doku Aile öyküsü

moniliazis gereksinimi infeksiyonu,
Fırsatçı m.o enf
Teşekkürler…….