TÚLÉRZÉKENYSÉGI REAKCIÓK

ÁOK
Immunológia
2022. 04. 04.

dr Holub Marcsilla
SE Genetikai Sejt- és Immunbiológiai Intézet
 AZ IMMUNVÁLASZ SZEREPLŐI

BIOLÓGIAI MEGKÖZELÍTÉS

Az immunrendszer A fő ellenfelek /ellenségek/

külső és belső élősködők

Limfociták, makrofágok
antitestek, stb (fertőzés, daganat)
 KLINIKAI MEGKÖZELÍTÉS

ödés- autoimmunitás,
túlérzékenység

alulműködés- immunhiányok
veleszületett,
szerzett,
tumor

immunmoduláció
fokozás-vakcina
gátlás- transzplantáció
 TÚLÉRZÉKENYSÉG
“Ártalmatlan” antigénre adott immunválasz
Szövetkárosodással együtt járó immunválasz
Ismétlődő találkozás ugyanazzal az
Első találkozás az antigénnel antigénnel
 A hiperszenzitivitás általános mechanizmusa

Első Ag expozíció Ismételt expozíció

Szenzitizáció Effektor válasz
Szövetkárosodás
 Szenzitizáló antigének :
Idegen vagy saját
1. Környezeti
2. Szöveti/mátrix
3. Perzisztáló mikróba

„Klasszikus" immunválasz: természetes & adaptivív
Az antigének nem távolíthatóak el + amplifikáció
(túlaktivált immunválasz) 
aktív, kontrolvesztett szövetkárosító immunreakció

KRÓNIKUS GYULLADÁS
 Négy féle túlérzékenységi reakció típus
Mechanizmus alapján

Th és Tc sejtek

Sejtfelszíni antigén

Effek- hízósejt
Komplement
ADCC
Komplement
fagocitózis
torok,
részt
vevő
sejtek
 Klinikai megjelenés (I-IV)

I. Azonnali: allergia - anafilaxia percek alatt kialakul (IgE

közvetíti szolubilis antigén ellen)

II. Citotoxikus - IgG (néha IgM) által közvetített

sejtfelszínhez kötött antigén ellen , 4-6 óra

III. Immunkomplex mediálta – IgG (néha IgM) szolubilis

antigénekkel komplexben, 2-8 óra

IV. Késői típusú, T sejtek által közvetített, 2-3 nap

 I. Típusú HS formái
Az expozició helye befolyásolja a tünetek típusait
Tápcsatornába kerülő
Belélegzett Bőr kontaktus

Anafilaxis
Étel allergiák Csalánkiütés
Széna nátha
Véráramba kerülő

Asthma ANAFILAXIA
 I. Típusú túlérzékenység
Ártalmatlan antigén

Nyálkahártyán-bőrön át kerül be
Kis molekulasúlyú fehérjék
Kis dózisban

Nyálkahártya: mieloid
dendritikus sejt

nyirokcsomó
Első találkozás az antigénnel: szenzitizáció

IgE
IL-4, IL- 13
Osztályváltás

INF

IL5

IL-4
IL-13
Első találkozás az antigénnel: szenzitizáció

IgE IgE
IL-4, IL- 13

hízósejt, bazofil
IgE receptor: FcRI receptor:
NAGY AFFINITÁSÚ

Antigén nélkül kötődik a hízósejthez !!!

 Ismételt találkozás

Antigén
keresztköt

Hízósejt
degranuláció

értágulat,
érpermeabilitás , gyulladás:
simaizomösszehúzódás későbbi válasz

AZONNALI REAKCIÓ
Hízósejt degranuláció
 allergén
AZ ALLERGÉN HATÁSÁRA A
HÍZÓSEJTBEN KIVÁLTOTT
I I II I
II
REAKCIÓK
T T
foszfatidil-kolin
PLA2 A
TT
AA
A
TT
AA
PIP2
M M
MM MM

arachidonsav

5-lipoxigenáz,
ciklooxigenáz

KORAI
PGD2 szekretoros
LTC4 citokin gének
transzkripciója
granulum MEDIÁTOROK
sejtmag Hisztamin
PAF

PGD2 szekréció Enzimek – triptáz,kináz,

LTC4
karboxipeptidáz…
de novo LTD4 mediátorok
LTE4
Membrán citokinek

Foszfolipid-
IL-3, IL-4,
IL-5, IL-6
KÉSŐI
Mediátorok TNFalfa MEDIÁTOROK
A hízósejt degranuláció hatásai

Ödéma…

Hörgő
görcs

Felgyorsult
bélmozgás…

gyulladás

Szöveti
átrendeződés
AZ AZONNALI REAKCIÓT KÖVETI EGY KÉSŐI FÁZIS

Antigén
keresztköt

Hízósejt
degranuláció

értágulat, gyulladás:
érpermeabilitás , későbbi válasz
simaizomösszehúzódás
 2 óra elteltével 8-24 óra elteltével

forced expired volume of air in one second (FEV1).

 Hízósejt

szubmucosalis kötőszöveti
 Hízósejt

Nyálkahártya területen Kötőszövetben

Intravénás Szubkután
Inhalációs Táplálék útján
nagy dózis

légúti simaizom bélfal simaizom kapilláris kapilláris

Allergiás rhinitis, Táplálkozási Szisztémás Ödémás-

asthma allergia: anafilaxis erythemás
hányás, hasmenés reakció,
csalánkiütés
 Anaphylaxiás sokk
1. Az antigén közvetlenül a véráramba kerül
2. Az antigén nagyon gyorsan szívódik fel és kerül
másodlagosan a véráramba

Anaphylaxiás shock: disszeminált érfal permeabilitás

nő, vérnyomás esik, légúti constrictio
gégeödéma

cricothyrotomia
 Atópia
Atópia: genetikai prediszpozíció túlzott IgE termelésre
(hyperallergiás alkat)

Gyakran az allergiás triász jelentkezik:

atópiás ekcéma
szénanátha
asthma bronchiale
Gyakran fordulnak elő táplálkozási allergiák is.

Az endogén (atópiás) ekcéma erős

viszketéssel, bőrszárazsággal, a
bőr kivörösödésével (súlyos esetben
kisebesedéssel és felülfertőződéssel) járó, 
allergiás jellegű, nem fertőző bőrbetegség.
 Légúti allergia poratkára

DER p1 a poratka ürülékéből áthatol a légúti

hámon

Dust
mite
Légúti allergia
Szénanátha
 Allergén indukálta krónikus gyulladás

Epitél sejtek
 Nyálka pusztulása
termelés

eozinofilek

Simaizomsejt
hiperplázia 
hörgőszűkület
Asthma bronchiale

Nature Immunology 11, 577–584 (2010) 
IMMUN-GENOMIKA
 Az allergiás asztma genetikai
jellemzői
• Multifaktoriális: több gén + környezet

• Genetikai heterogenitás: különböző allélek

kombinációja hasonló fenotípust eredményez

• Az egypetéjű ikrek konkordanciája: 26-75%

• Több nem genetikai faktor jelenléte

valószínűsíthető
 A hepatitis-A
okozta
megbetegedések
földrajzi eloszlása

erős

weak

Az allergiás
megbetegedések
földrajzi eloszlása

erős gyenge 32
 A higiéne hipotézis
A kora gyermekkori mikroorganizmus expozíció véd az allergiás
megbetegedésekkel szemben

Idősebb Egyedüli
testvérek gyerek
Óvoda, Urbánus
bölcsőde környezet
Tanyasi Tiszta
környezet környezet
Fertőzések

Mikrobiális expozíció
(LPS)

TH1 eltolódás TH2 eltolódás

Karelia vizsgálat
 Karelia vizsgálat
A bőr normál flóra biodiverzitása jelentősen csökken, és a
baktériumfajok aránya is megváltozik atópiás dermatitiszben.

Sokkal többféle baktérium genus

az orosz mintákban
 Biodiverzitás hipotézis
A természetes biodiverzitással való csökkent kapcsolat károsan befolyásolhatja
a normal flóránkat szervezetünkben, és annak immunmoduláló/immunreguláló
képességét.
Ezért nő pl. az allergiás megbetegedések gyakorisága.

EMBO Rep 2011, 12: 1089−1093 

Négy féle túlérzékenységi reakció típus
Mechanizmus alapján

Sejtfelszíni antigén

Komplement
ADCC
 Antitest mediálta glomerulonephritis
Basalis membrán elleni Immunkomplex
autoantitest lerakódás
 II. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG (4-8 óra)
Szövetspecifikus pusztulás

•Inhibitor antitestek (anti Ach R:

myasthenia gravis)
Komplement mediálta lízis
•Stimuláló antitestek (anti-TSH-R:
Basedow kór)

ADCC (antibody dependent cellular

cytotoxicity) NK sejt-mediálta
Fc-receptor mediálta fagocitózis
Szövet elleni antitest
lerakódás
Opszonizáció - fagocitózis

Komplement és Fcg-R mediálta gyulladás

 Antitest idegen antigén ellen:
sejtfelszínhez kötve / keresztreagál
A II. típusú gyógyszer érzékenység kialakulásának
mechanizmusa
 Antitest idegen antigén ellen:
sejtfelszínhez kötve / keresztreagál

hemolitikus anémia – transzfúziós reakció

+ RH-inkompatibilitás
I. szülés II.terhesség

I. pregnancy
Saját szöveti antigének elleni antitestek – szövetkárosítás
Autoimmun betegségek:

Membrán-receptor elleni antitestek

Basedow kór (Graves betegség): Myasthenia gravis:

stimuláló antitest köt a TSH
receptorhoz
Tiroxin túltermelődés
pajzsmirigy túlműködés
gátló antitest köt az acetilkolin
receptorhoz
nincs izomösszehúzódás
súlyos izomgyengeség
Négy féle túlérzékenységi reakció típus
Mechanizmus alapján
III. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG (2-8 óra)
Szolubilis antigén + IgG/IgM

IMMUNKOMPLEX

Folyamatos antigénstimulus

Immunkomplex méret: kis/közepes

Az immunkomplexek aktiválják a komplement rendszert, a neutrofil
és bazofil granulocitákat, a hízósejteket és a trombocitákat

antigén C'

immunkomplex
ellenanyag
PMN
komplement- C'
kemotaxis
aktiválás lerakódás Frusztrált
vé rle mezké k
(C3a, C5a) fagocitózis
endotélium bazofil vazoaktív
Bazofil/
granulocita aminok
hízósejt

érfal bazális membrán

mikrotrombus
Érfal permeabilitás nő
Érfal károsodik
IMMUNKOMPLEXEK LERAKÓDÁSA AZ ÉRFALBAN:
VASCULITIS

Vér a vasculitis miatt sérült érből a

környező szövetekbe áramlik -purpura
 SLE

(szisztémás
(anti-nukleáris antitest)
lupus
erythematosus)

bőrgyulladás vasculitis

nephritis arthritis
FOLYAMATOS ANTIGÉNSTIMULUS
Betegség Antigén Klinikai tünetek

szisztémás lupus DNS, nucleoproteinek, Nephritis, arthritis,

erythematosus egyebek vasculitis

Polyarteritis Hepatitis B virus Vasculitis

nodosa sejtfelszíni antigén (késői muszkuláris
komplikáció) artériákban lerakódva

Poststrepto- Streptococcus sejtfal Nephritis

coccalis glomerulo- antigének (ritka fertőzés glomerulus basalis
nephritis utáni komplikáció ) membránba lerakódva

Szérum betegség Különböző fehérjék Arthritis, vasculitis,

nephritis
Négy féle túlérzékenységi reakció típus
IV. TÍPUSÚ TÚLÉRZÉKENYSÉG (DTH) (2-3 nap)
Citokin mediálta gyulladás

T-sejt mediálta citotoxicitás

Kontakt szenzitizálás hatására

Catechol gyűrűs lipidek

(Urushiolok):

Catechol Bőr fehérjéi

(reaktív haptén)
R = (CH2)14CH3vagy
R = (CH2)7CH=CH(CH2)5CH3 vagy
R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)2CH3 v.
R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH=CHCH3 v.
R = (CH2)7CH=CHCH2CH=CHCH2CH=CH2 stb.

Catechol
bőrfehérjékhez kötve
7-10 nap 1-2 nap

Primer szenzitizáció Második találkozás

Szenzitizált T sejtek T memóriasejtek gyors

keletkezése és aktivációja
memóriasejtek Gyulladásos reakció és
kialakulása dermatitis
 Th1 aktiváció

Kemokinek
Makrofágok IL-3/GMCSF
toborzása az
Monocyta
antigén
képződés a
bejutásának
csontvelőben
helyére

TNFα és TNFβ IFNγ

Lokális Vaszkuláris adhéziós
szövetkárosodás, molekulák expressziójának
adhéziós molekulák növekedése, makrofágok
expressziójának aktivációja, inflammatorikus
növekedése mediátorok kibocsátása
 CD4 Th1 citokinszekréció

Th1 citokin

MHC II kifejeződés Makrofág stimulálás

epitélsejten,
mesenchyma sejten

ROS, hidrolitikus
enzimek
IFN gamma gyulladásos citokinek
 CD4 Th1 citokinszekréció

Th1 citokin

MHC II kifejeződés Makrofág stimulálás

epitélsejten,
mesenchyma sejten

ROS, hidrolitikus
enzimek
IFN gamma gyulladásos citokinek
 Kontakt dermatitisz
Ni-ekcéma Mérges szömörce

hajfesték
 Krónikus DTH reakció
a Th1-gyel aktivált makrofágok nem tudják a
fagocitált kórokozót eliminálni  

Pl. Mycobacterium tuberculosis fertőzés:

granulomatosus gyulladás
Glutén érzékenység
Cöliákia:

HLA-DQ variáns függő

T-sejt aktiváció

IgA autoantitest termelő

plazmasejtek
native
deamidated

59 59
Endoszkópos
felvétel a
„kiszáradt sár”
képét mutató
nyálkahártya
felszínről 60
Kialakulhat-e autoimmun megbetegedés IV. típusú
hiperszenzitivitás miatt?

61
Okozhatja-e ugyanaz az allergén mindegyik
hiperszenzitivitási reakciót?