МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ – ПЛЕВЕН

ФАКУЛТЕТ „ФАРМАЦИЯ“
ЦЕНТЪР ЗА ДИСТАНЦИОННО ОБУЧЕНИЕ

Тема № 21

ПОЛУТВЪРДИ ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ.

КЛАСИФИКАЦИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА.
МАЗИЛКОВИ ОСНОВИ – КЛАСИФИКАЦИЯ,
ИЗИСКВАНИЯ. ПРУДСТАВИТЕЛИ, ХАРАКТЕРИСТИКА.

Доц. Стефка Титева, дф

ПОЛУТВЪРДИ ЛЕКАРСТВЕНИ
ФОРМИ.
КЛАСИФИКАЦИЯ.
ХАРАКТЕРИСТИКА.
 Полутвърди препарати за приложение
върху кожата
1. Характеристика по Ph.Eur. “Полутвърди препарати за приложение
върху кожата с локално (местно) действие или перкутанна пенетрация на
активнодействащите вещества, или с омекчаващ или защитен ефект. На
външен вид трябва да се хомогенни”
“Състоят се от прости или сложни носители (мазилкови основи),
в които са разтворени или диспергирани едно или повече активнодействащи
вещества. Съставът на основата може да повлияе активността на
лекарствената форма”
“ Основите могат да съдържат естествени или синтетични вещества, да
бъдат еднофазни или многофазни, с хидрофилни или хидрофобни свойства”
“Могат да съдържат подходящи помощни вещества като:
антимикробни ПВ, антиоксиданти, стабилизатори, емулгатори, уплътнители
и повишаващи пенетрацията вещества.
Полутвърдите препарати за приложение върху наранена кожа,
хирургически интервенции трябва да са стерилни!
 КЛАСИФИКАЦИЯ по Eur.Ph
1. УНГВЕНТИ
2. КРЕМОВЕ
3. ГЕЛИ
4. ПАСТИ
5. ЛАПИ
6. ПЛАСТИРИ

 Унгвентите, кремовете и гелите притежават

вискоеластични свойства на не-нютонови системи с
изразена пластичност, псевдопластичност или
тиксотропия.

 Пастите най-често са дилатантни системи.

 УНГВЕНТИ - OINTMENTS

Eur.Ph. определя унгвентите като еднофазни основи, в

които могат да бъдат диспергирани течни или твърди
вещества.
Класификация:
1. Хидрофобни унгвенти – могат да абсорбират
малки количества вода .
Основи за хидрофобни унгвенти - вазелин, твърди
и течни парафини, животински мазнини, растителни
масла, синтетични глицериди, восъци, течни
полиалкилсилоксани.
 УНГВЕНТИ- OINTMENTS

2. “Водно-емулгиращи унгвенти (абсорбционни бази)

- могат да абсорбират по-големи количества вода,
при което се получават В/М или М/В емулсии в
зависимост от природата на емулгаторите:
Емулгатори от типа В/М : ланолин, ланолинови алкохоли, сорбитан
естери, моноглицериди и мастни алкохоли.
Емулгатори от типа М/В : сулфатирани мастни алкохоли, полисорбат, етер
или естер производни на мастни киселини с ПЕГ”.
Основите са същите като тези на хидрофобните
унгвенти, към които е включен емулгатор.
3. “Хидрофилни унгвенти - препарати, чиито основи
се смесват с вода. Обикновено основите
представляват смес от течни и твърди макроголи
(ПЕГ). Те могат да съдържат и известни количества
вода”
 КРЕМОВЕ -CREAMS

Eur.Ph:
“Кремовете са многофазни мази, съставени от
липофилна фаза и водна фаза”
Класификация:
1. Липофилни кремове - външната , непрекъсната фаза е
липофилната фаза. Те съдържат В/М емулгатори, като
ланолин, сорбитан естери и моноглицериди.
Представляват емулсии от типа В/М.
2. Хидрофилни кремове - външната фаза е водна фаза. Те
съдържат М/В емулгатори като натриев или
триетаноламинови сапуни, сулфатирани (сулфунирани)
мастни алкохоли, полисорбати, полиоксилирани мастни
киселини и мастно алкохолни естери, комбинирани ако
е необходимо с В/М емулгатори.
Представляват емулсии от типа М/В.
 ГЕЛИ - GELS

Eur.Ph:” Гелите се състоят от течности желирани с

подходящи желиращи агенти”….
Класификация:
1. Липофилни (хидрофобни) гели
Хидрофобните гели (олеогелите) са прерарати, чиито
основи обикновено се състоят от течен парафин с полиетилен
или тлъсти масла желирани с колоидален силициев диоксид
или алуминиеви или цинкови сапуни.
2. Хидрофилни гели (хидрогели)
Препарати, чиито основи се състоят от вода, глицерол или
пропилен гликол, желирани с подходящи желиращи агенти
като нишесте, целулозни деривати, карбоксивинил-
полимери и магнезиево-алуминиеви силикати.
 ПАСТИ -PASTES

Eur.Ph.
“Полутвърди препарати, съдържащи значително
количество твърди вещества, финно диспергирани
в основата “

ЛАПИ – POULTICES

Eur.Ph.
“ Съставени от хидрофилни термозапазващи
основи с диспергирани твърди или течни
активни вещества…”
 ПЛАСТИРИ - MEDICATED PLASTERS

Eur.Ph.
“Еластични препарати, съдържащи едно или
повече активни вещества. Прилагат се чрез
плътно прилепване, обикновено върху по-големи
участъци на кожата.
Активните вещества се освобождават бавно, или
имат защитно или керотолитично действие “
КЛАСИФИКАЦИЯ –тип дисперсна система
Представляват емулсии от типа В/М.
Мазилкови основи – класификация,
изисквания.
Представители, характеристика.
Допълнителни ПВ
Мазилкова основа – (Basis ungventa,
Constituens, Vehiculum, Exipiens)

Мазилковата основа - дисперсната среда на

полутвърдите лекарствени форми.
Основна функция - да поеме, съхрани, освободи и
въведе с необходимата скорост и степен ЛВ в
кожата и лигавиците, като им осигури желания
терапевтичен ефект.
 ИЗИСКВАНИЯ

1.Да притежават еднородна структура и мазилкоподобна

консистенция,
2. Да не дразнят и сензибилизират кожата,
3. Да не нарушават топлинния и газов обмен,
4. Да прилепват добре към кожата и лигавиците и
освобождават включените ЛВ с определена скорост и
степен
5. рН близко до неутралното - около 7,
6. Да са съвместими с ЛВ и ПВ,
7. Да се състоят от малък брой компоненти,
8. Да се приготвят лесно, по не сложни технологии,
9. Да се стабилни - физична, химична и биологична
стабилност,
10. Да са стабилни за периода на съхранение,
11. Да не цапат кожата и бельото, да се измиват лесно,
12. Да са евтини и лесно достъпни.
I. ОСНОВИ ЗА УНГВЕНТИ
 Основите за унгвенти се определят от вида на
унгвента
1. Основи за хидрофобни унгвенти*
Въглеводородни основи
Триглицеридни основи
Силиконови основи
2. Основи за хидрофилни унгвенти
3. Основи за водно-емулгиращи
унгвенти (хидрофобни основи + емулгатори от
типа М/В или В/М)

*При комбиниране се получават широки граници на т.т.и визкозитета

 1. ОСНОВИ ЗА ХИДРОФОБНИ ИУНГВЕНТИ

ВЪГЛЕВОДОРОДНИ ОСНОВИ

Свойства:
– Течни и твърди наситени въглеводороди с определена
консистенция
– Химически индефирентни, стабилни при съхранение, не
взаимодействат с ЛВ и ПВ
– Добре се сплавят с масла (с изключение на рициновото),
восъци и други хидрофобни съставки
– Силно хидрофобни, не се смесват с водата,
трудно се измиват и зацапват кожата и бельото
– Пречат за загубата на вода от кожата,
– образуват водно-непрусклив филм,
(оклузивна превръзка)
– Подобряват хидратацията, подпомагат
пенетрацията на ЛВ през кожата
– Не дразнят кожата и лигавиците, но могат да предизвикат
алергични реакции, запушват порите и нарушават топлинния и
газов обмен на кожата.
– Не проникват през кожата, бавно и недостатъчно .
 Вазелин (Vaselinum)
Представлява пречистена полутвърда смес от
течни и 25-50% твърди въглеводороди (С17-С35)
Използват се няколко качества вазелин:
– жълт вазелин (vaselinum flavum),
– бял вазелин (album),
– вазелин за очни мази (vaselinum ophtalmicum) и
– изкуствен вазелин (смес от течен парафин, твърд парафин и
церезин
Свойства:
– Еднородна вискозна маса, т.т. 38-56оС.
– Сплавя се добре с мазнини, масла (с изключение на
рициновото), восъци, силикони,
– Неразтворим във вода, ацетон, етанол.
– Способността му да поглъща вода се повишива с
прибавяне на емулгатори (ланолин -10%, ланолинови
алкохоли – 3-8%, холестерол 3-6%,Спен80 – 1-5%)
 Вазелин(Vaselinum)

Свойства:
– Стабилен при високи температури –
стерилизира се при 150оС за 1 час
– Размазва се и прилепва добре върху кожата,
– Слаба адхезия върху лигавиците
– Нарушава топлинния и газовия обмен на
кожата,
– Не прониква в кожата, освобождава ЛВ с
незначителна степен и скорост
– Използва се за омекчаващи и защитни мази,
мази с повърхностно действие (епидермални)
 Твърд парафин- Paraffinum solidum,
paraffinum durum, paraffinwax)

Смес от наситени въглеводороди (С18-С35), т.т.

50-57оС.
Свойства:
– Плътна маса с кристална структура,
– Мазен на пипане,
– Не притежава мирис и вкус,
– В мазите не се използва самостоятелно, а само за
повишаване на вискозитета.
 Течен парафин
(Paraffinum liquidum, Оleum Vaselini)

Прозрачна, масловидна течност без мирис и вкус.

Използва се като компонент на мазилкови
основи, за придаване на по-мека консистенция.

Unguentum Paraffini - Смес от равни части

течен и твърд парафин
 ТРИГЛИЦЕРИДНИ ОСНОВИ

Растителни масла

Животински мазнини и масла

Мастни киселини

Естери на висши мастни киселини с алкохоли

 Триглицериди

Естери на глицерина с висшите наситени (лауринова,

миристинова, палмитинова, стеаринова и ненаситени
(олеинова, линолова, линоленова) мастни киселини,
Сходен състав с кожните липиди, лесно протикват в
епидермиса,
Поглъщат незначителни количества вода,
Трудно се измиват,
Химически нестабилни. Под действие на кислорода от
въздуха, влага, някои ферменти , следи от тежки метали –
гранясват,
Образуваните разпадни продукти – алдехиди, кетони,
мастни киселини имат дразнещо действие, влизат в
взаимодействие с някои ЛВ (йодиди, адреналин, полифеноли
и др.).
Заменят се с хидрогенираните им производни или със
синтетични триглицириди на наситените мастни
киселини.
 Растителни масла

Течни растителни (Oleum Lini, Oleum Sesami, Oleum

Ricini, Oleum Оlivarum, Oleum Amygdalarum, Oleum
Helianthi, Oleum Arachidis и др.)
Животински масла(Oleum Jecoris aselli)

Свойства:
Не повлияват топлинния и газов обмен на
кожата
Лесна резорбция на включените ЛВ
Сплавят се добре с хидрофобни компонетни на
мазилковите основи
Използват се в смес с уплътняващи вещества
(пчелен восък, цетацеум, ланолин е др.)
Налице автоокислителни процеси – включват се
антиоксиданти
 ТВЪРДИ РАСТИТЕЛНИ МАСЛА

Какаово масло
Кокосово масло
Масло от Ший

BUTYROSPERMUM PARKII
 Животински мазнини

Свинска мас(Adeps suillus, Axungia porcina)

Бяла маса с мазилкоподобна консистенция, т.т. 28-
48оС,
Лесно се размазва и втрива,
Добре се смесва с хидрофобни основи,
Химически нестабилна,
Стабилизира се антиоксиданти.
– Adeps suillus benzotus- 2% бензоена киселина,
0.01% BHT с 0.01% лимонена киселина
Поглъща вода и 70% етанол 10-15%; глицерин до
30%.
 Мастни киселини

Стеаринова киселина
Палмитинова киселина
Олеинова киселина

ЕСТЕРИ НА ВИСШИТЕ МАСТНИ КИСЕЛИНИ С АЛКОХОЛИ

Изопропил миристат,
Изопропил палмитат,
Изопропил лаурат.
За разлика от триглицеридите лесно проникват през кожата и
не гранясват.
 СИЛИКОНОВИ ОСНОВИ
(Диметикон, полисилоксани)

Получаване: поликондензация на dichlorodimethylsilane and

chlorotrimethylsilane.
(4 – 7 % силиций в полидиметилсилоксан)

n – степен на полимеризация (различна м.м. и вискозитет)

Фармацевтичната практика – течни полимери с линейна
структура.
 СИЛИКОНОВИ ОСНОВИ

Свойства:
– Вискозни, безцветни течности, силно хидрофобни,
термостабилни(350 – 400оС), химически инертни,
съвместими с много ЛВ и ПВ.
– Образуват еднородни сплави с вазелин, парафин,
триглецириди, восък, ланолин. Не се смесват с вода,
водни разтвори на ЛВ, глицерин, етанол.
– Добре се понасят от кожата, но не трябва да се нанасят
върху очната лигавица, възпалена и наранена кожа ,
екскретиращи рани.
– Не се резорбират от кожата, освобождават бавно и с ниска
степен включените в тях ЛВ, подходящи за мази с
повърхностен ефект и особено мази със защитно
действие.
– Влизат в състава на мази сплави с вазелин, стеарин,
олеогели с колоидален силициев диоксид.
 2. ОСНОВИ ЗА ХИДРОФИЛНИ УНГВЕНТИ

Използват се смеси на течни и твърди

макроголи (ПЕГ).
Макроголите представляват смеси на полимери
на етиленовия окис с обща формула:
H-(OCH2-CH2)n-OH.
Свойства:
 Разтварят се добре във вода, етанол и ацетон,
 Не се смесват с масла и въглеводороди,
 Химически несъвместимости с редица лекарствени
вещества - фенолни групи, антибиотици.
Табл. Характеристика на магроколите в Eur. Ph.
 3. ОСНОВИ ЗА ВОДНО-ЕМУЛГИРАЩИ
УНГВЕНТИ

Основите за водно-емулгиращи унгвенти представляват

основи за хидрофобни унгвенти, съдържащи В/М или М/В
емулгатори, способни да абсорбират по-големи
количества вода, при което се получават В/М* или М/В
емулсии в зависимост от природата на емулгаторите:
Емулгатори от типа В/М*:
ланолин,
ланолинови алкохоли,
сорбитан естери.
Емулгатори от типа М/В:
сулфатирани мастни алкохоли,
полисорбат,
ПЕГ цетостеарил етер,
естери на мастни киселини с ПЕГ.

*В/М са най- често използваните

 ХАРАКТЕРИСТИКА НА
ВОДНО-ЕМУЛГИРАЩИТЕ ОСНОВИ

1. По-малко оклузивни в сравнение с

въглеводородните.
1. Възможност за включване на водни разтвори.
2. Лесно се разстилат върху кожата.
3. Добро омекчаващо действие
4. Хидратират роговия слой.
5. Не се отстраняват лесно с вода от кожата. (външната фаза е
маслена )

- Приложение: приготвяне на унгвенти с защитно, омекчаващо

действие, носители за водни разтвори и твърди ЛВ .
ЕМУЛГАТОРИ ЗА ВОДНО-ЕМУЛГИРАЩИ
ОСНОВИ
 Ланолин
Получава се от вълната на овцата.
Представлява плътна вискозна, лепкава, мазоподобна маса
със светложълт до жълтокафяв цвят.
Съдържа свободни и естерифицирани висши мастни алкохоли,
холестерин, изохолестерин и ланостерин.
Поглъща до 150% от теглото си вода, без да губи
вазелиноподобната си консистенция.
Хидрираният ланолин съдържа 30% вода.

Недостатъци:
- Лесно се окислява
- Притежава мирис, който трудно се премахва
- Придава чувство за лепкавост
- Може да причини алергични реакции
По-широко приложение - ланолиновите производни (мастни
алкохоли), получени след допълнителна обработка на ланолина.
При смесване с вазелин се получава т.н. “хидрофилен вазелин”- Еуцерин
(вазелин съдържащ 5-12% ланолинови алкохоли).
 Восъци

Восъци – естери на висши мастни киселини

с едновалентни, по-рядко двувалентни
висши мастни алкохоли (цетилов, церилов,
миристилов и др.).
Съдържат свободни мастни киселини,
свободни алкохоли, стерини.
Пчелен восък (cera alba, cera flava)
Състав: парафинови въглеводороди 10-15%,
естери на алкохоли (церин 38-40%),естери
на висшите мастни алкохоли с висшите
мастни киселини (церинова, мелисинова,
палмитинова), неголеми количества
свободни киселини. Използва се като
уплътнител за повишаване на вискозитета.
Т.т. 62-65оС,
Киселинно число 17-24,
Осапунително число 89-103,
Естерно число 72-79.
 Масло от жожоба

Течен восък с бледожълт

цвят, без мирис, съдържа
естери на ненаситените
мастни киселини с
наситени мастни
алкохоли.
Лесно се разстила върху
кожата, бързо се
резорбира.
Не оставя чувство за
омазняване.
Не претърпява ензимни
промени върху кожата.
Задържа влагата в кожата.
SIMMONDSIA CHINENSIS
 Мастни и стеролови алкохоли

Цетилов алкохол
Мастни и стеролови алкохоли
- В/М (до 10%)
– Лаурилов (C12) алкохол,
– Миристилов (C14) алкохол,
– Цетилов (палмитинов) (C16)
алкохол,
– Стеарилов (C18) алкохол,
– Олеилов (C18) алкохол,
– Линолеилов (C18) алкохол
– Холестерол 1-hexadecanol
hexadecyl alcohol
 Емулгатори

Cetawax – синтетичен восък на спермацета

Emulsowax AM 211 (90ч. цетилов алкохол +10ч
NaLS) М/В
Emulsowax AM 212( 90ч. цетилов алкохол +10ч Na
цетостеарилсулфат) – М/В
ПАВ – анионни
– Na, K- и триетаноламинови сапуни - М/В (2-4%)
– Ca, Al, Zn, Pb сапуни - В/М
– Алкални алкилсулфати - натриев лаурилсулфат,
натрииев цетостеарилсулфат, натриев
сулфокцинат- М/В (10-20%)
ПАВ - катионни - М/В
– Цетилпиридинхлорид
– Бензалкониев хлорид, бромид
 Емулгатори

ПАВ - нейоногенни
Хидрофобни В/М
– сорбитанови естери (Span),
– естери на захарозата
– ланолинови алкохоли,
– Моно и ди - естери на глицерина с ВМК (палмитинова,
стеаринова)
– АМ 111- смес от моно и диглицериди на
палмитиновата и стеаринова к-на
Хидрофилни М/В
– Полисорбати (Tween)
– Естери на ЕГ със стеариновата киселина
– Mirj
– АМ 151, АМ 161
– ПЕГ400 моностеарат, - монолаурат
ПАВ -амфотерни В/М и М/В
– Лецитин
– Амидоалкилбетаин (Tego-betain)
 Основи включени в BP 2000

Wool Alcohols Ointment

Ланолинови алкохоли 60 g
Твърд парафин 240 g
Вазелин 100 g
Течен парафин 600 g

Emulsifying Ointment
Емулсионен восък 300 g
Вазелин 500 g
Течен парафин 200 g

Емулсионен восък
Цетостеарилов алкохол 90 g
Натриев лаурил сулфат 10 g
Пречистена вода 4 ml
 Paraffin Ointment
Пчелен восък 20 g
Твърд парафин 30 g
Цетостеарилов алкохол 50 g
Вазелин 900 g

 Simple Ointment
Ланолин 50 g
Твърд парафин 50 g
Цетостеарилов алкохол 50 g
Вазелин 850 g
ОСНОВИ ЗА КРЕМОВЕ
 ОСНОВИ ЗА ХИДРОФОБНИ КРЕМОВЕ
(емулсии В/М)

Основите представляват многофазни системи съставени от:

Липофилна непрекъсната фаза
Хидрофилна (водна) прекъсната фаза
Емулгатори В/М: ланолиновифалкохоли, естери на
сорбитана, моно и ди- глицириди и др
ПВ: антиоксиданти
Пример:
Колд крем
Маслена фаза
Ценацеум 12.5%
Бял восък 12.0%
Бадемово масло 55.50%
Водна фаза
Натриев тетраборат 0.5%
Розова вода 16.5%
 ОСНОВИ ЗА ХИДРОФИЛНИ КРЕМОВЕ
(ЕМУЛСИИ М/В)
Основите представляват многофазни системи съставени от:
Непрекъсната водна фаза
Емулгатори М/В: натриеви сопуни, сулфатирани мастни
алкохоли, полисорбати, естери на полиоксиетилена с
ВМК(стеарати) е висши мастни алкохоли( често в
комбинация с емулгатори от обратния тип- В/М)
ПВ – консерванти

Примери: Крем база М/В:

Маслена фаза
Стеарилов алкохол 15%
Пчелен восък 8%
Сорбитан моноолеат 1.25%
Водна фаза
Сорбитол 70% 7.5%
Полисорбат80 3.75%
Метилпарабен 0.025%
Пропилпарабен 0.015%
Пречистена вода до 100%
 Примери: М/В крем бази

М/В крем база (почистващ крем)

Маслена фаза
Стеаринова киселина 13%
Стеарилов алкохол 1%
Цетилов алкохол 1%
Водна фаза
Глицерин 10%
Метилпарабен 0.1%
Пропилпарабен 0.05%
Калиев хидроксид 0.9%
Пречистена вода до 100%
 ОСНОВИ ЗА ГЕЛОВЕ

Геловете се състоят от течности, желирани с подходящи

желиращи агенти

Добре подреден гел

Ковалентни връзки с Физично свързване с с мезо-фази
неподредена структура неподредена структура с
подредени участъци
 ОСНОВИ ЗА ХИДРОФОБНИ ГЕЛОВЕ

Състав:
Липофилна течна фаза – тлъсти масла,
течен парафин, силиконови масла
Желиращи агенти – полиетилен, силициев
диоксид (6- 8%), алуминиев и цинков
сапуни
ПВ – антиоксиданти - при триглицеридни
основи
 ОСНОВИ ЗА ХИДРОФИЛНИ ГЕЛОВЕ

Състав на основите за хидрофилни

гелове (хидрогели):
Дисперсна среда – вода +полиоли
( глицерол, ПГ, ПЕГ и др.)
Желиращ агент – нишесте, целулозни
деривати, карбомери, магнезиево-
алуминиеви силикати (бентонити)

ПВ – консерванти [парабени, сорбинова

киселина (0.1%), калиев сорбат (0.1%)]
 Примери за основи за хидрофилни гелове:

Състав на хидрогел база:

Метоцел 90 HC 4000 0.80%
Карбопол 934 0.24%
Пропилен гликол 16.7%
Метилпарабен 0.015%
NaOH до рН 7
Пречистена вода до 100%
 4.ОСНОВИ ЗА ПАСТИ

Съгласно Eur.Ph., Пастите са ”…полутвърди препарати,

съдържащи значителни количества твърди вещества, финно
диспергирани в основата”
Основи:
Безводни, хидрофобни основи (вазелин)
Хидрофобни абсорбционни
Олеогели
По-рядко кремове

Примери:
Цинкова паста (USP)
Цинков окис 25%
Нишесте 25%
*Каламин 5%
Вазелин до 100%

*Цинков окис (или цинков карбонат) с железен окис

 ПОМОЩНИ ВЕЩЕСТВА ЗА ПОЛУТВЪРДИТЕ ЛФ

1.Хидрофилни ПВ
Пречистена вода (Aqua purificata)
Етанол
Изопропанол
Пропилен гликол (ко-солвент,
влагозадържащ компонент)
Глицерол
Сорбитол
ПЕГ
Уреа
 2. АНТИОКСИДАНТИ

Антиоксиданти за маслени системи

Α-Токоферол (0.01-0.10%
Аскорбилпалмитат (0.01-0.02)
– Малко разтворим във вода и масла, разтворим в алкохол
Бутилхидрокси анизол (ВНА) (0.005-0.01%)
Бутилхидрокси толуол (ВНТ) (0.01%)
Галати (етил, пропил,лаурил, додецил)- 0.05-0.1%

– Синергисти
Аскорбинова киселина (0.01-0.05%
Лимонена киселина (0.005-0.01%)
Фосфорна киселина(0.005-0.01%)
Винена киселина (0.01-0.02%)
Хелатни агенти: EDTA и EDTA-Na2
 АНТИОКСИДАНТИ

Антиоксиданти за водни системи

Аскорбинова киселина (0.05 – 3%)
Натриев бисулфит- NaHSO3 ( 0.1%)
Натриев метабисулфит – Na2S2O5 (0.01-
1%)
Натриев тиосулфат - Na2S2O3.5H2O (0.05%)
Хелатни агенти: EDTA и EDTA-Na2
 3. КОНСЕРВАНТИ

 Eur.Ph – “При приготвянето, опаковката,

съхранението и употребата на полутвърдите
препарати за външно приложение трябва да се
осигурят подходящи условия за осигуряване на
тяхното микробиологично качество”
Изисквания на Eur.Ph
 Общ брой аеробно растящи микроорганизми
( бактерии, гъби) за g или ml, не повече от
102
Трансдермални пластири 101 g ( ml)
 Pseudomonas aeruginosa - не се допускат
 Staphylococos aureus - не се допускат
 КОНСЕРВАНТИ

Кога използването на консерванти е

противопоказано?

В дерматологични препарати при

алергични сенсибилизации
В пудри за операционни рани
 КОНСЕРВАНТИ ЗА ДЕРМАЛНИ
ЛЕКАРСТВЕНИ ФОРМИ
 Алкохоли и гликоли
• Етилов алкохол 10-15%
• Изопропилов алкохол
• Пропилен гликол 10-15%
• Глицерин
• Бензилов алкохол 1-2%
• Вронопол (2-bromo-2-nitro-1,3-propanediol) 0.1%
• Феноксиетанол 1%
• Органични киселини
• Бензоена киселина 0.1-0.3%
• Сорбинова киселина 0.05-0.2%
• Естери на р-хидроксибензоената киселина(парабени)
• Метилпарабен (Na) 0.05 – 0.25%
• Пропилпарабен(Na) 0.02 – 0.04%

 Комбинирането на парабените – синергистичен ефект

 Възможни алергични реакции !
 КОНСЕРВАНТИ ЗА ДЕРМАЛНИ ЛЕКАРСТВЕНИ
ФОРМИ

• Органични живачни съединения

• Фенилживачен ацетат 0.002-0.01%
• Фенилживачен нитрат 0.002-0.01%
• Тимерозал 0.001-0.02%

 Несъвместимост:
 С анионни ЛВ - пеницилин, флуоресцин, натриев
метабисулфит, Na EDTA, метали, амоняк и солите му,
 Сорбция върху ПЕ повърхност на опаковките
КОНСЕРВАНТИ ЗА ДЕРМАЛНИ ЛЕКАРСТВЕНИ
ФОРМИ

Четвъртични амониеви соли

- Бензалкониев хлорид - 0.004-0.02% (0.01) (0.1% EDTA
повишава ефекта)
- Бензетониум хлорид 0.01 – 0.02 %
- Цетилпиридин хлорид 0.01 – 0.02 %

Несъвместимост:
- анионни вещества , анионни ПАВ (сапуни), нейонни ПАВ при
високи концентрации, цитрати, йодити, нитрати, перманганати,
салицилати, сребърни соли, флуоресцин натрий, водороден
прекис, каолин, ланолин, някои сулфонамиди, борна киселина и
др.
- Цетилпиридин хлорид се инактивира от метилцелулозата,
Бензалкониев хлорид - не!
 КОНСЕРВАНТИ

Други групи:
– Алдехиди (формалдехид 0.1-0.2%)-
канцерогенен!!
– Р-хлор-m-крезол (0.2%),
– Имидазол-уреа (USP) - (0.6%)
 4.Пенетратори

Алкохоли, полиоли – повишават

разтворимастта на ЛВ (ко-солвенти),
ДМSО, етанол – екстракция на липидите от
Stratum corneum,
Олеинова киселина, Azone (епсилон-
лаурокапрам), изопропилмиристат –променят
структурата на липидите на роговия слой,
Йонни ПАВ, децилметилсулфоксид, ДМSО,
уреа – взаимодействат с кератиновите
структури на корнеоцитите.