Brain plasticity and mental

processes: Cajal again

Javier DeFelipe
2006-PubMed

‫ اقای دکتر غیاثی‬: ‫استاد محترم‬

‫ سیده فاطمه ناصری حسینی‬:‫ارائه‬
99‫دی‬
Table of contents:
1. Ameboidism of neuronal processes
2. Cajal and cerebral gymnastics
3. Motility of dendritic spines
4. Early studies on the motility of spines
5. Modern studies on the motility of spines
6. Cortical plasticity and trauma
 ‫‪:‬تاریخچه‬
‫دو موضوع بحث در این مقاله‪:‬‬
‫‪)1‬چطور ایده مدارهای مغزی‬
‫منج‪B‬ر ب‪B‬ه درک و تعریف مفهوم‬
‫پالس‪B‬تیسیته ش‪B‬د ک‪B‬ه قابلی‪B‬ت تغییر‬
‫هنگام پاس‪B‬خ ب‪B‬ه فعالی‪B‬ت عصبی را‬
‫دارا هستند‪.‬‬
‫‪)2‬نحوه ارتباط ایده های اولیه‬
‫توس‪B‬ط ‪ Cajal‬و سایر محققان و‬
‫تکنیک های مدرن امروزی‬
‫چگونه است‪.‬‬
‫‪1-Ameboidism of neuronal processes‬‬

‫‪Before 1873‬‬ ‫اتصاالت سلولی مبهم‬

‫”‪In 1873 idea of “diffuse nervous network‬‬

‫اشاره به پایانه های ازاد در دندریت ها و پایانه های منشعب و واگرا در آکسون ها‬

‫‪ Golgi & Cajal‬ا‪B‬ینا‪B‬یده‪ B‬ک‪BBB‬ه‪ B‬ن‪BB‬ورونها ب‪BBB‬ا ا‪B‬تصا‪BB‬لک‪BBB‬ار میک‪BBB‬نند و ن ‪B‬ه‪ B‬ا‪B‬ستمرار عنوا‪B‬نک‪BBB‬ردند ‪ ,‬ب‪BBB‬ر پ‪BBB‬ایه‪ B‬ا‪B‬ینا‪B‬یده‪ B‬ب‪BBB‬حثهای‬
‫عملکردیمغ‪B‬ز ش‪BB‬کلگ‪BBB‬رفتند‪ ,‬س‪BB‬اختار ث‪BBB‬ابتمغ‪B‬زیدر ک‪BBB‬لطولس‪BB‬نزیر س‪BB‬وا‪BB‬لرفتو ت‪BBB‬ایید ش‪BB‬د ک‪BBB‬ه‪ B‬مغ‪B‬ز دارا‪B‬یت‪BBB‬غییرا‪B‬ت‬
‫ش‪BB‬کلیو حجمیمداوم‪ B‬ا‪B‬ست‬

‫اما نحوه این تغییرات چگونه است؟‬

‫تعدادی از سلول ها که قادر به حرکت نیستند آنها شکل خود را با حرکات ‪amorbid-like‬‬
‫انجام خواهند‪ .‬این تغییرات شکلی می تواند فرایندهای روانی تغییرپذیر را توجیه نماید مثل‬
‫فرایندهای روانی تغییر پذیر‬
‫‪1-Ameboidism of neuronal processes‬‬
‫‪Wiedersheim & Rabl-Rückhard in 1890‬‬
‫نورون های عصبی قابلیت حرکت اموربیدی دارند‬

‫‪Lapine and Duval in 1895‬‬

‫‪ Lapine‬عنوا‪B‬نک‪BBB‬رد ا‪B‬نقباضس‪BB‬لولعصبیچه‪ B‬در هنگام‪ B‬خ‪B‬وا‪B‬بی‪BB‬ا ا‪B‬ختال‪B‬لخ‪B‬وا‪B‬بو چه‪ B‬در ا‪B‬ثر ت‪BBB‬حریکی‪BB‬کف‪BBB‬ع‪B‬ا‪BB‬لیتعصبیب‪BBB‬ه‪ B‬ص‪BB‬ورتمکانیکیق‪BB‬ابل‬
‫ت‪BBB‬وصیف‪B‬ست‪.‬در همینرا‪B‬ستا ‪ Duval‬ا‪B‬یده‪ B‬ج‪B‬دیدیرا مطرح ن‪BB‬مود‬
‫ا‬
‫طبق این ایده همانطور که قهوه و چای ‪,‬حافظه و تصورات تحت تاثیر قرار می دهند این مواد در مسیر های عصبی‪ ,‬در واقع حرکات اموربیدی را‬
‫برای حرکت ازادانه تر تحریک کرده تا از ترمینال های عصبی عبور کرده و اتصاالت نزدیک تری بسازند‪.‬‬

‫‪neuroglial ameboidism‬‬

‫‪B‬ینامیک‪B‬ستو ف‪BBB‬را‪B‬یندهایذهنیمختلفب‪BBB‬ر ا‪B‬ینپ‪BBB‬ایه‪ B‬ش‪BB‬کل‬

‫ا‬ ‫‪ Cajal‬ا‪B‬گرچه‪ B‬ب‪BBB‬ا ا‪B‬یده‪ duval B‬موا‪B‬فقن‪BB‬بود ا‪B‬ما ث‪BBB‬ابتک‪BBB‬رد ا‪B‬ینت‪BBB‬غییرا‪B‬تدر س‪BB‬لولعصبیدا‬
‫گ‪BBB‬رفت‬
‫‪.‬‬ ‫خ‪B‬وا‪B‬هند‬
‫او در یک مغز یکسان شاخه های کوتاه و ضخیم (‪ )rested state‬و شاخه های بلند و شعبه شعبه بسیار زیاد (‪ )retracted state‬را مشاهده‬
‫نمود ‪ ,‬به عالوه فرم های گذرای زیادی را میان این دو ساختار مشاهده کرد و بر این اساس عنوان کرد سلول های نوروگلیال هنگام تمرین ذهنی‬
‫مبتنی بر این فرض که فرایندهای مرتبط با سلول های گلیال می تواند اتصاالت سیناپسی را از منظر شکل گیری و پالستیسیتی تحت‬ ‫‪Cajal‬کنند‪.‬‬
‫تغییر می‬
‫ایده‬
‫تاثیر قرار دهد همگام با ایده های مدرن در باره نواحی مختلف مغز می باشد‪.‬به عالوه تفاوت های جنسیتی میان تراکم دندریت ها و سیناپس های‬
‫اکسونی وجود دارد‪.‬‬
1-Ameboidism of neuronal processes

Cajal’s hypothesis of neuroglial ameboidism

‫سلول نوروگلیال با جمع شدن خود اجازه اتصال دندریت ها به ترمینال ها را می دهد‬. )retracted
state(
‫‪2-Cajal and gymnastics:‬‬

‫‪Cajal & Golgi 1887‬‬ ‫شروع کار مداوم ‪ Cajal‬بر روی ایده پالستیسیتی بر پایه پیچیدگی سلول های هرمی شکل هنگام‬
‫تحول‬
‫‪Tanzi 1893‬‬
‫او عنوان نمود که تقویت اتصاالت مغزی است برای بهبود کارایی مغز و نه صرفا افزایش اتصاالت است‪ .‬طبق ایده او مغز مانند تارهای‬
‫ماهیچه ای با تکرر و مداومت و تمرین قوی تر شده وبزرگ می شود که این فرایند با پر شدن فضای بین نورونی که در مسیر ‪impulse‬‬
‫قرار می گیرد اتفاق می افتد ‪ ,‬سپس کاهش فاصله سلولی با فرایند اکتساب مهارت و افزایش ظرفیت عملکردی همراه است این مسیر پر‬
‫رفت و امد با رسیدن ماده مغذی بیشتر در طول تداوم عمل رشد می کند‪.‬‬
‫”‪Cerebral Gymnastics in 1894 by Cajal at conference as a speech and was introducing “plastisity‬‬
‫‪Then in La Veterinaria Española published.‬‬

‫‪ Cajal‬ب‪BBB‬ه‪ B‬عنوا‪B‬نس‪BB‬خنرا‪B‬ندر ک‪BBB‬نفرا‪B‬نساولینب‪BBB‬ار ک‪BBB‬لمه‪ B‬پ‪BBB‬الستیسیته‪ B‬را مطرح ن‪BB‬مود س‪BB‬پسدر مجله‪ B‬ف‪BBB‬وقب‪BBB‬ه‪ B‬ت‪BBB‬وضیح وا‪B‬ضح ت‪BBB‬ری‬ ‫•‬
‫از آ‪B‬نپ‪BBB‬ردا‪B‬خت‬
‫پالستیسیتی در سنین مختلف متفاوت است در کودکی باال و در جوانی کمتر شده و سپس در پیری متوقف خواهد شد‪.‬‬ ‫•‬
‫محیط و شرایط از مهم ترین عوامل اثرگذار بر روی پالستیسیته هستند و تقویت محیطی موجب تقویت شاخک های دندریتی خواهد شد‬ ‫•‬
‫ایده ‪ Cajal‬اولین بار نبود که عنوان شد اما به دلیل اینکه با استناد بر تغییرات ساختاری بود موردتوجه قرار گرفت‬ ‫•‬
‫این ایده بر پایه سلول های هرمی شکل مغز حین تکامل عنوان شد و نشان داد میان مرتبه عملکردی و مجموعه پایانه های سلولی ارتباط‬ ‫•‬
‫وجود دارد‪.‬‬
 ‫‪2-Cajal and cerebral gymnastics‬‬

‫‪Cajal’s hypothesis of cerebral gymnastics‬‬

‫‪Neural spine changes during age‬‬
‫فرایند ژیمناستیک عصبی که طی آن امکان چند برابر شدن‬
‫‪.‬اتصاالت امکان پذیر است‬ ‫تغییرات با سن در شاخک ها‬
‫‪-P3‬پ‪BBB‬سا‪B‬ز ت‪BBB‬ولد ظه‪B‬ور وغیبش‪BB‬دنش‪BB‬اخکها در ک‪BBB‬متر از دقیقه‪B‬‬
‫ب‪B‬ا افزای‪B‬ش س‪B‬ن ای‪B‬ن ظهور و غی‪B‬ب شدن شاخ‪B‬ک ه‪B‬ا ت‪B‬ا چن‪B‬د دقیق‪B‬ه متغیر‬
‫است‪.‬‬
‫‪3-Motility of dendritic spines‬‬
‫‪Doctrine spines 1888-1950‬‬
‫اولین بار توسط ‪ Cajal‬در ‪ 1888‬مطرح شد‪ .‬او وجود شاخک ها بر روی سلول های پارکینج درکورتکس مغز پستان داران به عنوان المنت های‬
‫پایه ای برای اتصاالت نورونی را مطرح کرد اگرچه بعضی همانند ‪ golgi‬آن شاخک ها را آرتیفکت می دانست‬
‫ظهور میکروسکوپ های الکترونی(‪ ) 1950‬تحولی جدید در مورد شاخک ها را دوباره به تپش در اورد هنگامی که توجه در مورد آنها تقلیل یافته‬
‫بود‪.‬‬
‫)‪1960-1970 (visual deprivation & mental retardation‬‬
‫مطالعه بر روی بیماران عقب مانده ذهنی نیز بر روی مطالعه شاخک های سلولی موثر بود‪.‬‬
‫انها با مطالعه بر روی این بیماران متوجه شدند نحوه فعالیت سیناپسی سلول موجب شکل گیری این شاخک ها می شود‬
‫درمقابل مطالعات بر روی ‪ mental retardation‬نشان داد که تغییرات ساختاری و تراکم شاخک ها در سلول های هرمی شکل موجب تغییر‬
‫ورودی های سیناپسی و نورون های هرمی شکل خواهد شد‪ .‬مشاهدات اخیر بر روی سلول های عصبی هرمی شکل عنوان می کند شاخک ها‬
‫بر روی این سلول ها دارای ماهیتی شدیدا پالستیک هستند و در یادگیری و حافظه اثرگذاری مستقیم خواهد داشت‪.‬‬

‫‪Stefanowska and Demor‬‬

‫• این دو دانشمند بر روی ایده اصلی پالستیسیته نقش بزرگی داشتند‪.‬‬
‫• ‪ Demor‬ب‪BBB‬ا ازمایشب‪BBB‬ر رویمحرومیتروشناییو ا‪B‬ثر داروها ب‪BBB‬ر رویچشم‪ B‬س‪BB‬گو ت‪BBB‬حریکهایا‪BB‬لکتریکیب‪BBB‬ر رویک‪BBB‬ورتکسک‪BBB‬ار میک‪BBB‬رد‪.‬‬
‫• دمور متوجه شد تغییراتی را که توسط ‪ golgi‬در سلول های عصبی چشم سگ (وقتی که به مدت ‪ 6‬ساعت بسته بوده است)مشاهده نخواهد کرد‬
‫همچنین متوجه شد بر اثر اعمال بعضی داروها فرایندهای عصبی موقتا تحت تاثیر قرار گرفته و به حالت یک شکل موقتا در می ایند اما مجددا وارد‬
‫فاز عقب گرد‪ retraction‬خواهند شد و اتصاالت کاهش می یابد ‪ .‬این یافته ها از آنجا که با اعمال تحریک و دستکاری ها به دست آمده بود همچنان‬
‫نیازمند توسعه بیشتری بود‪.‬‬
‫‪-4Early studies on the motility of spines‬‬

‫‪Stefanowska tried Demor idea again‬‬

‫ای‪B‬ن خانم ایده ‪ Demor‬را مجددا ازمای‪B‬ش نمود و متوجه شد که به ص‪B‬ورت موقت‪B‬ی شکل دندریت‬
‫ه‪B‬ا ب‪B‬ا ه‪B‬م همس‪B‬ان خواه‪B‬د ش‪B‬د ‪ ,‬ای‪B‬ن تغیی‪B‬ر ب‪B‬ا تمرک‪B‬ز بر روی مطالعات شاخ‪B‬ک ها (‪Priform‬‬
‫‪ )appendages‬همگام ب‪B‬ا ‪ Cajal‬بود و نتیج‪B‬ه گیری نهای‪B‬ی مبن‪B‬ی بر تغییرپذیری تعداد و شکل‬
‫شاحک ها به شکل موقت بود‬
‫• ساختارهای همسان و شاخک دار می توانند کنار یکدیگر قرار بگیرند‪.‬‬
‫• شک‪B‬ل روب‪B‬ه رو نشان م‪B‬ی ده‪B‬د در اث‪B‬ر اعمال مداوم تحری‪B‬ک چگون‪B‬ه دندری‪B‬ت ه‪B‬ا تغیی‪B‬ر شکل‬
‫داده ان‪B‬د ‪.‬قسمتی از شک‪B‬ل دندری‪B‬ت هار ا ب‪B‬ه شک‪B‬ل مرواریدی و واری‪B‬س مانن‪B‬د نشان م‪B‬ی دهند‬
‫ک‪B‬ه تائئدی بر ادعای کاجال مبن‪B‬ی بر تغییرات ظاهری دندری‪B‬ت ه‪B‬ا ب‪B‬ه عنوان اص‪B‬لی ترین‬
‫بخش این اتصاالت است‪.‬‬

‫(‪Stefanowska)1897‬‬
‫فاز فعالیت و طوالنی شدن شاخک ها‬
‫برای برقراری اتصال با ترمینال های‬
‫اکسون و در فاز عدم فعالیت برگشت به‬
‫حالت استراحت‪.‬‬

‫‪Cajal hypothesis of how connections change by‬‬

‫‪practice‬‬
‫‪-5Modern studies on the motility of spines‬‬
‫‪Matus and actin + fluorescent protein‬‬

‫با نشان دادن یک ویدیو ضبط شده از نورون‬

‫های هیپوکمپ نشان دادند آکتین به عنوان یک‬
‫پروتئین انقباضی به پروتئین های فلوئورسنت‬
‫می چسبد و به این ترتیب تحرک شاخک های‬
‫سلولی را ایجاد خواهند کرد‬
‫این یافته با کمک تصویربرداری میکروسکوپ‬
‫دوفوتونی بود و به کمک آن برش های مختلف‬
‫مغز‪ ,‬و حتی به صورت تهاجمی در مغز حیوان‬
‫ایده کاجال مبتنی بر ژیمناستیک مغزی که افزایش اتصاالت‬ ‫مشاهده شد ‪ ,‬از مهم ترین یافته ها در این زمینه‬
‫عصبی در نتیجه تحریک مداوم به عنوان پاسخ پالستیکی مغز‬ ‫از کاهش تحرک شاخک ها در طی دوران رشد‬
‫به کمک تصویر باال که‪ 100‬سال پس از عنوان این ادعا توسط‬ ‫پس از تولد است‪.‬‬
‫کاجال به تصویر کشیده می شود ‪,‬نشان می دهد شاخک های‬
‫‪.‬دندریتی بیشتری بعد از تحریک های مکرر ایجاد شده اند‬
‫‪6-Cortical plasticity and trauma‬‬

‫!!! ‪Dynamic outcome of static pictures by Cajal‬‬

‫• کاجال ایده پایدارتر بودن فرایندهای عصبی در بزرگسالی نسبت به کودکی را از تصاویر استاتیک دریافت نمود‬
‫• کاجال از الیه چهارم سلول های هرمی شکل و بخش پایینی آکسون سلول های عصبی کورتکس مغز گربه برش زد و مشاهده کرد بخش های‬
‫دورتر سلول از بین رفتن اما بخش های محلی زنده ماندند و یک سلول آکسونی کوچک ایجاد شد‬
‫درواقع این یافته از این جهت اهمیت داشت که مدارعصبی جدیدی ساخته شده بود که بهبود و بازگشت عملکرد بعد از تروما را می توانست توضیح‬
‫‪.‬دهد‬
‫اگرچه این بازگشت عملکرد (‪ ) regenarative‬در بعضی قسمت های بافت مغز‪,‬موقتی اتفاق می افتد‪.‬اما سوال این بود آیا این بازگشت به صورت‬
‫طوالنی مدت هم امکان پذیر است؟‬
‫‪Tello experiment‬‬
‫پیوند بخش انتهایی عصب سیاتیک خرگوش به زخم ایجاد شده در مغز خرگوش و احیای دوباره‬
‫آکسون های بی روح در ماده سفید مغز و فرایند ‪ regeneration‬برای مدت طوالنی‬
thanks