PATOFISIOLOGI DIABETES MELLITUS

Oleh :
Teodhora, M.Farm., Apt.
 GLUKOSA
Glukosa 🡪 suatu monosakarida aldeheksona
yang terdapat dlm bentuk D-glukosa pd
buah&tanaman lain dan dlm darah hewan
normal, jg dlm bentuk terikat dengan
glukosida, disakarida, oligosakarida, &
polisakarida.

Glukosa merupakan produk akhir

metabolisme karbohidrat (Dorland, 2002).
2
Jalur utama metabolisme
karbohidrat

3
 Berada di
Nama Tingkat Karakter Berada didalam
Jenis Tempat Kerja dalam otot
sebelum sensitif fungsional jaringan adipose
rangka
Eritrosit, otak, dan
GLUT 1 - Tidak Glukosa Ya Ya
dimana-mana

GLUT 2 - Hati, pankreas, Tidak Glukosa (Afnitas Tidak Tidak

Ginjal dan usus Rendah), fruktosa

Glukosa (Afnitas
GLUT 3 - Otak Tidak Tidak Ya
tinggi)
Glukosa (Afnitas
GLUT 4 - Jantung, otot Ya Ya Ya
tinggi)
Fruktosa, flukosa
GLUT 5 Usus, testis, ginjal Tidak (Afnitas sangat Ya Ya
lemah
Otak, limpa,
GLUT 6 GLUT 9 Tidak Glokosa Tidak Tidak terdeterminasi
leukosit
Tidak Tidak Tidak
GLUT 7 Tidak terdeterminasi Ya
terdeterminasi terdeterminasi terdeterminasi
Testis, otak dan
GLUT 8 GLUT XI Tidak Glukosa Ya Tidak terdeterminasi
jaringan lainnya
Tidak
GLUT 9 GLUT X Hati, ginjal Tidak terdeterminasi Tidak Tidak terdeterminasi
terdeterminasi
GLUT 10 Hati, pankreas Tidak glukosa Ya Tidak
Glukosa (Afnitas
GLUT 11 GLUT 10 Jantung. Otot Tidak Ya Ya
rendah)
Jantung, prostat,
GLUT 12 GLUT 8 otot, usus kecil, Ya Tidak terdeterminasi Ya Ya 4
otak
 Susunan sel dalam pulau Langerhans

Pankreas 🡪 organ pd sistem pencernaan.

Pankreas manusia memiliki sekitar satu
juta pulau Langerhans, dgn konsentrasi
terbesar ditemukan di bagian ekor dari pd
kepala & badan pankreas.

Pulau sangat vaskularisasi mengikuti

arteri pankreas & bermuara ke vena porta
yg memberikan seluruh sekresi hormon
pankreas ke hati. Pulau Langerhans terdiri
dari : sel α berperan dlm mensekresi
hormon glukagon, sel β berperan dlm
mensekresi hormon insulin, sel delta
berperan dlm mensekresi hormon
somatostatin, & sel F (atau PP) berperan
dlm mensekresi polipeptida (Kitabchi,
2009). 6
 Sekresi insulin oleh sel β tergantung oleh
3 faktor utama yaitu

KGD, ATP-sensitive K channels & Voltage-

sensitive Calcium Channels sel β pankreas.

MK 🡪 Pd keadaan puasa saat KGD turun, ATP-sensitive K

channels di membran sel beta akn terbuka sehingga ion kalium
akan meniggalkan sel β (K-efflux), dgn demikian
mempertahankan potensial membran dlm keadaan hiperpolar
sehingga Ca-channels tertutup, akibatnya kalsium tdk dpt
masuk ke dlm sel β sehingga perangsangan sel β u/ mensekresi
insulin menurun.
7
Sekresi insulin oleh rangsangan glukosa

8
 LANJUTAN PATOFISIOLOGI…
Sebaliknya pd keadaan setelah makan, KGD yg
meningkat akan ditangkap o/ sel β melalui glukosa
transporter 2 (GLUT-2) & dibawa ke dlm sel.

Di dlm sel, glukosa akan mengalami fosforilase menjadi

glukosa-6 fosfat (G6P) dgn bantuan enzim penting, yaitu
enzim glukokinase.

Glukosa 6 fosfat kemudian akan mengalami glikolisis & akhirnya

akan menjadi asam piruvat. Dlm proses glikolisis ini akan
dihasilkan 6-8 ATP. Penambahan ATP akan meningkatkan
rasio ATP/ADP
9
LANJUTAN…
dan ini akan menutup terowongan kalium.
Dgn demikian kalium akn tertumpuk dlm sel & trjadilah
depolarisasi membran sel, shingga mmbuka terowongan
kalsium & kalsium akan masuk ke dlm sel.

Dgn meningkatnya kalsium intrasel, akan terjadi

translokasi granul insulin ke membran dan insulin akan
dilepaskan ke dlm darah.
 Sekresi Glukagon.
• Glukagon🡪hormon yg dihasilkan o/ sel-sel α
pd pulau-pulau Langerhans pankreas. Sekresi
dirangsang o/ keadaan hipoglikemia.
• Pd saat mencapai hati (lewat vena porta),
hormon glukagon menimbulkan glikogenolisis
dgn mengaktifkan enzim fosforilase. Sebagian
besar glukagon endogen (dan insulin)
dibersihkan dari sirkulasi darah o/ hati.
 Sekresi Somatostatin.
• Somatostatin 🡪 hormon yg dihasilkan o/ sel-sel δ pd
pulau Langerhans pankreas yg merupakan
tetradecapeptide siklik, dgn berat molekul 1640,
Somatostatin berasal dr prekursor yg lebih besar yg
disebut prosomatostatin. Antara tepi luar inti sel α dan
sel β terdapat sel δ yang mengandung somastostatin yg
terdiri dr sekitar 10% dari total sel. Ketiga jenis sel
berada dlm kontak dgn satu sama lain melalui
gapjunction.

12
• Glukagon 🡪 stimulan yg kuat dr sekresi insulin&somatostatin.
Di sisi lain, somatostatin menghambat baik insulin & sekresi
glukagon.
• Somatostatin, dlm hubungannya dgn insulin, menghambat
sekresi glukagon & mengurangi hiperglikemia postprandial
sekitar 50%.
• Selain menghambat sekresi insulin dan glukagon & dirangsang
o/ hampir semua secretogogues insulin, tindakan somatostatin
dlm beberapa cara lain.
• Ini termasuk perpanjangan waktu pengosongan lambung,
mengurangi asam gastrin & sekresi gastrin, mengurangi sekresi
eksokrin pankreas, penurunan aliran darah splanknik &
menahan gerakan nutrisi dr saluran usus ke dlm sirkulasi.
Kalsium penting u/sekresi optimal somatostatin
 DIABETES MELLITUS
• DM 🡪 penyakit kronis yg terjadi ketika pankreas tdk
memproduksi insulin dgn cukup atau ketika tubuh tdk dpt
secara efektif menggunakan insulin yg dihasilkan.
• Insulin 🡪 hormon yg mengatur KGD. Meningkatnya KGD
atau hiperglikemia merupakan efek umum dr diabetes yg tidak
terkontrol dari waktu ke waktu&dpt menyebabkan kerusakan
serius pd banyak sistem tubuh terutama sistem saraf &
pembuluh darah
• Diabetes mellitus (DM) 🡪 salah satu kondisi penyakit yg
terjadi pd berbagai jenis usia & diketahui dpt
menyebabkan komplikasi yg serius.

American Diabetes Association (ADA) ::

1.DM tipe 1 ditandai dgn terjadinya kerusakan pd sel β
pankreas yg mutlak menyebabkan kekurangan zat insulin
atau defisiensi insulin
2.DM tipe 2 ditandai dgn terjadinya kerusakan pd sekresi
insulin sehingga menyebabkan resistensi insulin
3.DM gestasional
4.DM krn penyebab lain.
 Klasifikasi Etiologi Diabetes Mellitus
✔ Diabetes tipe 1 (Destruksi sel, umumnya mengarah kpd defisiensi
insulin absolut)
1. Immune mediated
2. Idiopathik
✔ Diabetes tipe 2, (diabetes dr predominan resistensi insulin dgn
defisiensi insulin relatif hingga predominan defek sekresi dgn
resistensi insulin)
✔ Tipe lain
1. Defek genetik dr fungsi sel beta
2. Defek genetik kerja insulin
3. Penyakit eksokrin pankreas
4. Endokrinopati
5. Imbas obat/zat kimia
6. Infeksi
7. Jenis tdk umum dr diabetes yg diperantarai imun
• Sindrom genetik yg kadang berhubungan dgn DM
✔ Diabetes Mellitus gestasional 16
 KADAR DIABETES
MELLITUS
GDA ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/L)

GDP ≥ 126 mg/dl (7 mmol/L).

GD ≥ 200 mg/dl sesudah TTGO

Gejala DM🡪 poliuri, polidipsi, polifagi dan

penurunan BB tanpa sebab yg jelas
✔ Poliuria : peningkatan
kadar glukosa dlm darah
menyebabkan efek
diuresis osmotik di ginjal
shg vol urin meningkat

✔ Polidipsia : vol urin

banyak, rasa haus,
banyak minum

✔ Polifagia :
ketidakmampuan u/
menggunakan makanan
& menyimpannya sbg
cadangan energi

✔ Adanya keton dlm urin

19
20
21
22
23
 Diabetes Melitus Tipe 1 (Insulin Dependent
Diabetes Melitus/IDDM).
• DM tipe 1, terjadi gangguan produksi insulin akibat kerusakan sel β
pankreas di pulau Langerhans melalui reaksi autoimun. Kerusakan ini
terjadi krn faktor lingkungan seperti infeksi virus, zat-zat kimia dan
faktor genetik .
• Selain defisiensi insulin, fungsi sel-sel α kelenjar pankreas pd penderita
DM tipe 1 jg menjadi tidak normal. Pd penderita DM tipe 1 ditemukan
sekresi glukagon yg berlebihan oleh sel-sel α pankreas di pulau
Langerhans.
• Secara normal, hiperglikemia akan menurunkan sekresi glukagon,
namun pd penderita DM tipe 1 hal ini tdk terjadi, sekresi glukagon
tetap tinggi walaupun dlm keadaan hiperglikemia.
• Hal ini memperparah kondisi hiperglikemia. Salah satu manifestasi dari
keadaan ini adalah cepatnya penderita DM tipe 1 mengalami
ketoasidosis diabetik apabila tidak mendapat terapi insulin
 Diabetes Melitus Tipe 2 (Non-insulin
Dependent Diabetes Melitus)
• Faktor genetik & pengaruh lingkungan cukup besar dlm
menyebabkan terjadinya DM tipe 2, antara lain obesitas, diet
tinggi lemak & rendah serat, serta kurang gerak badan.
• Penderita DM tipe 2 yg berada pd tahap awal umumnya dpt
dideteksi jumlah insulin yang cukup dlm darahnya, disamping KGD
yg jg tinggi.
• DM tipe 2 bkn disebabkan o/ kurangnya sekresi insulin, tetapi krn
sel-sel sasaran insulin gagal atau tak mampu merespon insulin
secara normal.
• Keadaan ini disebut sbg “Resistensi Insulin”. Selain resistensi
insulin, pada penderita DM tipe 2 dpt jg timbul gangguan sekresi
insulin & produksi glukosa hepatik yg berlebihan. Namun
demikian, tdk terjadi pengrusakkan sel-sel β Langerhans secara
autoimun sebagaimana yg terjadi pd DM tipe 1.
 Diabetes Melitus Gestasional
(DMG)

DM tipe ini🡪keadaan diabetes/intoleransi glukosa yg

timbul selama masa kehamilan, & biasanya berlangsung
hanya sementara atau temporer.
Pasien dgn DMG terdeteksi adanya intoleran glukosa
selama kehamilan&terjadi kurang lebih 2% dr wanita
hamil yg jg berhubungan dgn meningkatnya
morbiditas&mortalitas perinatal
 Diabetes Melitus tipe lain
• Diabetes tipe ini berhubungan dgn kondisi lain atau
sindrom tertentu.
• Diabetes menjadi efek sekunder dr penyakit pankreas,
penyakit endokrin seperti akromegali, sindrom
Cushing, feokromositoma, glukagonoma,
somatostatinoma.
• Diabetes tipe lain jg dpt terjadi akibat pemberian
hormon-hormon yg dpt menyebabkan hiperglikemia
dan penggunaan obat-obat tertentu seperti obat
antihipertensi, diuretik tiazid, agen simpatomimetik,
dan lain-lain
27