Віруси грипу, аденовіруси. Коронавіруси.

Віруси паротиту,
кору, краснухи. Віруси герпесу, натуральної та вітряної
віспи.

Лектор: к. б. н., ст. викл. ЗДМФУ

Кристина Крупєй
 ПЛАН
◦ 1. Будова та варіанти вірусу грипу.
◦ 2. Антигенний шифт та дрейф. Репродуктивний цикл вірусу грипу.
◦ 3. Симптоми та лікування грипу та ГРВІ.
◦ 4. Специфічна профілактика грипу.
◦ 5. Будова аденовірусу. Клінічні прояви захворювання.
◦ 6. Аденовіруси – вектори при виробництві ковідних вакцин.
◦ 7. Структура вірусів паротиту, кору та краснухи. Клінічні прояви, патогенез, лікування,
специфічна профілактика.
◦ 8. Класифікація герпесвірусів. Епідеміологія, патогенез та лікування герпетичних інфекцій.
◦ 9. Диференціальна діагностика натуральної та вітряної віспи.
◦ 10. Диференціальна діагностика натуральної та мавпячої віспи.
◦ 11. Клінічні прояви, епідеміологія, лікування та профілактика мавпячої віспи.
Епідеміі коронавірусної інфекції
Епідемія SARS 2002-2003: перший випадок у листопаді 2002 року в південному Китаї.
Зараження протягом 2 місяців поширилося на сусідні Гонконг і В'єтнам, а наприкінці лютого
2003 року і далі - на інші країни і континенти. З 8098 випадків, зареєстрованих у 29 країнах, 774
закінчилися летально.
У 2012–2014 в Саудівській Аравії та сусідніх країнах мав місце епідемічний спалах так званого
респіраторного синдрому Близького Сходу (MERS), спричинений вірусом MERS-CoV, що генетично
близький до коронавірусів верблюдів. Тоді було зареєстровано 699 лабораторно підтверджених
випадків у людей, померло 34,5 %.

Глобальна пандемія COVID-19:

Перші випадки почались у Китайському
Ухані, після чого хвороба швидко
розповсюдилась по всіх країнах світу.
Протягом пандемії зареєстровано понад
518 млн випадків захворювання близько
в 188 країнах; понад 6 млн осіб
померли.
Тиждень 15/2023 (10–16 квітня)
Порівняно з минулим тижнем
географічне поширення вірусів
грипу поменшало ще на 2 регіони,
віруси грипу типів А та В
циркулюють лише в 6 (24%)
областях.
Серед визначених вірусів грипу
продовжує зростати частка зразків, у
яких виявлено вірус грипу типу В: у
рутинному епіднагляді частка
позитивних результатів збільшилася
з 62,5% до 71%, у дозорному серед
пацієнтів із грипоподібними
захворюваннями (ГПЗ) — з 62,5% до
85,7%. Також на території країни
продовжують циркулювати віруси
SARS-CoV-2, парагрипу, RS-віруси,
аденовіруси, риновіруси.
*Центр громадського здоров’я
України
◦ Грип - це високозаразне вірусне захворювання з
можливістю тяжких ускладнень та ризиком смерті.
◦ Грип має симптоми, подібні до ознак інших гострих
респіраторних вірусних інфекцій (ГРВІ), але набагато
небезпечніший.
Клінічні ознаки грипу:
• раптовий початок;
• головний біль;
• ломота у м’язах і суглобах;
• біль у горлі;
• підвищення температури тіла до 38 °С і більше;
• кашель;
• в окремих випадках - блювота і пронос.
Родина Orthomyxoviridae
Вірус грипу Influenza A virus
H1N1

This figure was uploaded by Jeffery K Taubenberger, 2019
Будова вірусів грипу А. Віруси грипу А складаються з
8 сегментів, генів, які кодують 11 або більше білків.
Поверхневі глікопротеїни HA і NA є основними
антигенними мішенями імунної відповіді хазяїна на
інфекцію вірусу грипу А. Матриця 1 (M1) є
структурним білком, а матриця 2 (M2) є білком іонного
каналу. Нуклеопротеїн (NP) інкапсидує вірусну РНК.
Кожен сегмент гена пов’язаний з тримерним РНК-
залежним РНК-полімеразним комплексом, що
складається з білків PB1, PB2 і PA. Неструктурний
білок 1 (NS1) виконує плейотропні функції, включаючи
зв’язування з дволанцюговою РНК, посилення
трансляції вірусної мРНК, інгібування процесингу
мРНК хазяїна та блокування реакції хазяїна на
інтерферон I типу. NS2 [також відомий як ядерний
експортний білок (NEP)] міститься у віріонах і сприяє
ядерному експорту вірусних рибонуклеопротеїнових
комплексів. Інший невеликий вірусний білок, PB1-F2,
варіативно кодується в гені PB1 альтернативною
рамкою зчитування; він націлений на внутрішню
мембрану мітохондрій і може відігравати роль в
апоптозі під час вірусної інфекції грипу А.
Вірус грипу типу «B» схожий на вірус типу
«A», їх важко розрізнити під електронним
мікроскопом. Оболонка віріонів «B»
містить 4 білка: HA, NA, NB і BM2.
 Манозозв'язуючий лектин (MBL) - це вроджений
імунний білок, що має високу біологічну ефективність
для захисту від сепсису, викликаного вірусом грипу, та
бактеріальної коінфекції.

ВІРУС
ГРИПУ
 Neuraminidase
Нейрамінідаза – це фермент із класу
гідролаз, який розщеплює сіалові кислоти,
які входять до складу поверхневої
оболонки (мембрани) клітини людини, і
являються компонентами слизу, що
вистилає дихальні шляхи.
Бактеріальна нейрамінідаза є типом нейрамінідази та
фактором вірулентності для багатьох бактерій, включаючи
Bacteroides fragilis і Pseudomonas aeruginosa. Її функція
полягає у відщепленні залишку сіалової кислоти від
гангліозиду-GM1 (модулятора клітинної поверхні та
активності рецепторів), перетворюючи його на асіало-
GM1, з яким переважно зв’язуються пілі типу 4 (фактори
прикріплення).
Нейрамінідаза стрептокока
пневмонії здатна поновити
вихід віріонів грипу з клітини,
які зазнали впливу занамівіру.
Автори припускають, що
нейрамінідаза бактеріальної
флори (у т.ч. коменсальної) у
пацієнтів може знижувати
ефективність інгібіторів NA
під час інфікування вірусом
грипу.
Реплікація вірусу грипу

Реплікація вірусної РНК відбувається в

клітинному ядрі за
допомогою вірусних полімераз PA, PB1,
PB2, синтез вірусних білків здійснюється в
цитоплазмі, процесинг білків M1, HA і NA
відбувається в ендоплазматичному
ретикулумі та апараті Гольджі. Синтезовані
білки M1, HA і NA направляються до
мембрани.
АНТИГЕННИЙ ШИФТ ТА ДРЕЙФ
 ГРУПИ РИЗИКУ
◦ Люди з хронічною патологією, літні люди, діти та вагітні жінки є групою
ризику щодо захворювання.
◦ Також до групи ризику відносяться:
◦ - діти від 6 до 59 місяців - дорослі 50 років і старше - люди з хронічними
легеневими (в т.ч. на астму), серцево-судинними (не рахуючи ізольованої
гіпертензії), нирковими, печінковими, неврологічними, гематологічними і
метаболічними захворюваннями (в т.ч. цукровий діабет) - люди з
ослабленим імунітетом, у т.ч. через прийом препаратів або ВІЛ-інфекції -
вагітні - діти від 6 місяців і підлітки до 18 років, які отримують препарати з
вмістом ацетилсаліцилової кислоти або саліцилатів - люди з ожирінням
(ІМТ 40 і більше) - медичні працівники - працівники громадського
транспорту, підприємств громадського харчування.
УНІВЕРСАЛЬНІ ЗАХОДИ
ПРОФІЛАКТИКИ

◦ - часто і ретельно мийте руки

◦ - уникайте контактів з кашляючими людьми
◦ - дотримуйтеся здорового способу життя
(сон, здорова їжа, фізична активність)
◦ - пийте більше рідини
◦ - регулярно провітрюйте і зволожуйте
повітря в приміщенні, в якому знаходитеся,
◦ - рідше бувайте в людних місцях
◦ - використайте маску, коли знаходитеся в
транспорті або в людному місці
◦ - уникайте обіймів, поцілунків і
рукостискання при зустрічі
◦ - не чіпайте обличчя, очі, ніс немитими
руками.
 Лікування грипу
◦ Озельтамівір та занамівір є інгібіторами нейрамінідази (сіалідази) - одного
із ключових ферментів, які беруть участь у реплікації вірусів грипу А та В.
В результаті інгібування нейрамінідази гальмується вихід віріонів з
інфікованих клітин.
◦ Препарати амантадину та римантадину (похідні адамантану) є блокаторами
іонних каналів, утворених М2-білками вірусу грипу А. В результаті впливу
на ці білки порушується здатність вірусу проникати у клітину-хазяїна та
не відбувається вивільнення рибонуклеопротеїну з поверхні клітини й
сповільнюється розповсюдження віруса в організмі.
◦ Противірусна дія амізону пов’язана із безпосереднім його впливом
на гемаглютинін вірусу грипу, внаслідок чого віріон втрачає здатність
приєднуватися до клітин-мішеней для подальшої реплікації. Амізону також
властива протизапальна та інтерфероногенна дія.
Противірусна активність інтерферону полягає в тому, що він порушує проникнення
вірусної частинки у клітину, пригнічує синтез мРНК і трансляцію вірусних білків
(аденілатсинтетаза, протеїнкіназа), а також шляхом блокування процесів складання
вірусної частини та її виходу з інфікованої клітини. Пригнічення синтезу вірусних білків
вважається основним механізмом дії інтерферону. Інтерферони (залежно від виду вірусу)
діють на різні етапи його репродукції. Для профілактики та лікування грипу застосовують
інтерферон лейкоцитарний людини та інтерферон альфа- 2b. Препарати інтерферону
альфа- 2b, дозволені для медичного застосування в Україні: Окоферон, Альфарона,
Лаферобіон, Ліпоферон, Реальдирон.

Інтерферон альфа-2b – це інтерферон лейкоцитарного типу,

який використовують при лікуванні вірусних та
онкологічних захворювань. Сучасні методи генетичної
інженерії дозволяють отримувати для потреб медицини
рекомбінантний інтерферон, що синтезується
бактеріальними штамами E. coli. Але також рекомбінантний
інтерферон можна синтезувати і в рослинах.
Зміни органів дихання при парагрипі схожі з описаними
при грипі, але виражені у меншій мірі. Характерною є
проліферація епітелію трахеї та бронхів з появою
поліморфних клітин, що мають одне або декілька
пухирцевоподібних пікнотичних ядер. У легенях в серозно-
десквамативному ексудаті зустрічаються багатоядерні
клітини.
Вірус парагрипу можна
культивувати в клітинах яєчного
білка курей, що є одним з
найпоширеніших методів
культивування вірусів. Для цього,
вірусна інокуляція вводиться в
яєчний білок на 10-12 день інкубації
курячого яйця, коли ембріон
розвивається на кращому етапі для
культивування вірусу.
Крім того, вірус парагрипу може
бути культивований в клітинах
тварин, таких як кролики, собаки
або мавпи, але дуже рідко.
 РС-вірус
Вірусна -РНК налічує близько 15 000 нуклеотидів. Вірусний
геном кодує 11 протеїнів, які забезпечують життєвий цикл
вірусу. Серед них: нуклеокапсидний протеїн (N),
фосфопротеїн (P), великий полімеразний (L) та протеїни, які
регулюють транскрипцію (М2-1 і М2-2, transcription
regulatory proteins), необхідні для транскрипції та реплікації
РСВ. Інокуляція вірусу та його збирання здійснюються
за допомогою структурного (М, struc­tural matrix protein)
білка, білка G та білка F. Виділяють три різновиди РСВ
людини: HRSV-A2, HRSV-B1 і HRSV-S2.
Приєд­нання вірусу забезпечує взаємодія G-протеїну
з глікозаміногліканами клітинної стінки. Потім за допомогою
F-протеїну та невеликих гідрофобних (SH protein) білків
вірус потрапляє всередину клітини, де відбувається його
реплікація.
Найпоширенішим методом культивування RS-вірусу є
використання клітинних ліній, таких як Vero, HEp-2, або
HEp-G2.
 На відміну від ентеровірусів, риновіруси не зберігаються
при рН до 3

Риновіруси належать до роду

Enterovirus, родини
Picornaviridae. Мають +РНК. Без
суперкапсиду.
Риновіруси можуть бути
культивовані у клітинах
людини, таких як клітини
носоглотки, аденоїди та легенів.
 АДЕНО-
ВІРУС

Аденовіруси — віруси з
дволанцюговою ДНК, які
належать до 5 родів родини
Adenoviridae.
Людські аденовіруси відносять до
роду Mastadenovirus.
 Віруси у
Аде випорожненнях
н.

Аденовірусна інфекція
Проти окремих серотипів
(4,7) існують вакцини. Але
загалом профілактичні заходи
неспецифічні, як при інших
ГРВІ.

Стійкість. Аденовіруси добре

зберігаються при низьких
температурах, а при 22°С -
упродовж двох тижнів. При 56 °C
гинуть через 10 хвилин. Стійкі
до етеру.
Аденовіруси мають форму ікосаедрів діаметром
Зазвичай для культивування аденовірусів
60-80 нм, які містять приблизно 200—250
використовують клітини ембріональних нирок
капсомерів. Частинки не мають зовнішньої
людини (HEK 293 або HEK 293T), клітини
оболонки. Віруси складаються з нуклеїнової
епітелію людини (A549), клітини кісткового
кислоти та білків. Ліпідів не
мозку миші (NIH 3T3), клітини нейробластоми
містять. Розмножуються тільки в культурах
людини (SK-N-SH) та інші типи клітин. Також
тканин того виду тварин, у якого вони
культивують в кур. ембріонах (напр.,
породжують захворювання. Мають
інокулюють вірус. матеріал в альбумін – білок).
виражений тропізм до клітин епітелію.
Вектори на основі аденовірусів при
виробництві вакцин
 Чи дійсно існує ризик тромбозів
при щепленні векторними
вакцинами?
◦ Вчені аналізували причини тромбозу, виходячи з
двох гіпотез:
• підвищений ризик утворення тромбів спостерігали
лише під час використання деяких вакцин.
• люди з тромбами мали незвичайні антитіла, що
атакували білок у крові, який називають
тромбоцитарним фактором 4 (PF4). Зовнішня
поверхня аденовірусу притягує білок
тромбоцитарного фактора 4, як магніт.
◦ Тромбоцитарний фактор 4 - це білок, що відповідає
за згортання крові та є невеликим цитокіном
(маленькою молекулою). Вважають, що організм
помилково сприймає тромбоцитарний фактор 4 як
аденовірус і починає його атакувати. У крові
виділяються антитіла, що злипаються з цим
фактором, і це призводить до утворення
небезпечних кров'яних згустків.
 -

ГЕМАГЛЮТИНІН ЗВ ЯЗУЄТЬСЯ З СД4, СД150 І НЕКТИН-4-РЕЦЕПТОРАМИ – ЗЛИТТЯ – УТВ. + РНК – ТРАНСЛЯЦІЯ БІЛКІВ – ВИХІД – ПОТРАПЛЯННЯ
В АЛЬВЕОЛЯРНІ МАКРОФАГИ – КРОВ – ЛЕГЕНІ / КИШЕЧНИК / МОЗОК. НАЙБІЛЬШ ЗАРАЗНОЮ Є ЛЮДИНА В КАТАРАЛЬНОМУ ПЕРІОДІ.

Після кору може виникати пігментація шкіри через те, що цей вірус може пошкоджувати меланоцити - клітини, які
виробляють пігмент меланін.
Діагностика – ІФА.
 Вітрянка

На 4-5 день хвороби

з'являється висип – спочатку на шкірі
голови, за вухами, на обличчі.
Наступного дня він поширюється на Кір
тулуб, ще через день - на руки й
ноги.
КРАСНУХА
◦ Родина Togaviridae включає два роди: рід Alphavirus та рід
Rubivirus.
◦ 1962 рік - Паркманн і Веллер виділили вірус краснухи.
◦ Форма – сферична
◦ D = 60-70 нм
◦ Тип симетрії – кубічний
◦ Геном – ssРНК (+)

Антигени
◦ С – родоспецифічний
◦ Е2 – індукує с-з віруснейтралізуючих Ат, бере участь в РН
◦ Е1 – володіє гемаглютинуючою активністю (вик. в РГГА)
Культивування

◦ КК ВНК-21, RK-21, SIRC, Vero, ФЕК.

◦ ЦПД – бляшкоутворення через 12-15 годин.

◦ Курячі та качині зародки, лаб. тварини

Лаб. діагностика

◦ Матеріал – змиви зі слизової ВДШ, кров, сироватка, сеча, СМР, пат. матеріал.

◦ Серодіагностика: ІФА, РНГА, РГГА, РН, РЗК.

◦ Сероідентифікація: ІФА, РІФ, РНГА.

◦ ПЛР.
 Краснуха. 1. Інк. період – 2 тижні. Продромальні
симптоми (тривають декілька днів): погіршення самопочуття,
головний біль та біль у м'язах, фарингіт, риніт, сухий кашель,
кон’юнктивіт (без світлобоязні), невисока лихоманка, втрата
апетиту.
2. Збільшення та болючість лімфатичних вузлів (задньошийних,
потиличних, завушних, шийних): з'являється за 1 день до появи
висипання та може бути єдиним симптомом інфекції; може
зберігатися декілька тижнів.
Родина Togaviridae 3. Період висипань: плямисті або плямисто-папульозні, рожеві
висипання змінного характеру; спочатку на обличчі (зазвичай
спочатку за вухами) та тулубі, через 1–2 дні на кінцівках; на обличчі
нагадує висипання під час кору (елементи можуть зливатися), але
захоплює також шкіру між складками щік (трикутник Філатова)
(на відміну від скарлатини), на тулубі більше подібна до
скарлатинозної висипки. Може супроводжуватися свербіжем.
Минає через 2–3 дні, не залишає пігментації, може з'явитися
незначне злущення шкіри.
4. Інші (з'являються рідше): спленомегалія, фарингіт, червоні плямки
на м'якому піднебінні, транзиторний гепатит.
Людина інфекційна починаючи з 3 доби після зараження – до 3-4
тижнів.

TORCH-інфекція
Вірус краснухи викликає васкуліт, в результаті чого до плоду не постачається кров у
достатній кількості (тканини гинуть). Також вірус пригальмовує мітоз в уражених клітинах.
 ВИСИП ПРИ
КРАСНУСІ НЕ
ТАКИЙ
ЯСКРАВИЙ, ЯК
ПРИ КОРІ, І, ЯК
ПРАВИЛО, НЕ
ЗЛИВАЄТЬСЯ.
 РОДИНА
PARAMYXOVIRIDAE РІД
RUBULAVIRUS
В 1934 Р. Е. ГУДПАСЧЕР ТА
К. ДЖОНСОН ВИДІЛИЛИ
ВІРУС. У 1966 Р. СТВОРИЛИ
ЖИВУ ВАКЦИНУ ДЛЯ
ПРОФІЛАКТИКИ ХВОРОБИ.
ГЕНОМ – ЛІНІЙНА
ОДНОЛАНЦЮГОВА -РНК.
ЕПІДЕМІЧНИЙ ПАРОТИТ
 ВІРУС НА ПОЧАТКУ ВРАЖАЄ НОСОГЛОТКУ – ВІРЕМІЯ – УРАЖЕННЯ
НАВКОЛОВУШНИХ СЛИННИХ ЗАЛОЗ, МОЖЕ ВИКЛИКАТИ ЕНЦЕФАЛІТ, МЕНІНГІТ. У
ХЛОПЧИКІВ БУВАЮТЬ УСКЛАДНЕННЯ – ОРХІТ, ЕПІДИДИМІТ.
ДИТИНА ЗАРАЗНА В ОСТАННІ 2 ДОБИ ІНКУБ. ПЕРІОДУ ПРОТЯГОМ 9 ДНІВ.
Культивування

◦ Первинно-трипсинізовані КК, КК амніона людини, перещеплювальні КК Hela, Hep-2, VERO, FL, СОЦ,
ВНК-21

◦ 7-8-ми денний курячий ембріон (амніотична порожнина)

◦ ЦПД – симпластоутворення, формування вн/кл включень, специф. деструкція клітин.

Вірусологічна діагностика

◦ Матеріал. У перші дні хвороби – кров. Далі – слина, СМР, сеча.

◦ Матеріалом інфікують курячі ембріони. Виявляють вірус в РГА з 1 % суспензією еритроцитів курей.
Ідентифікація – в РГГА.

◦ Також вірус можна виділити в КК. Індикація – за ЦПД, у РГА, РГадс. Ідентифікація – РН, РГГадс, МФА.

◦ Серодіагностика – РГГА, РЗК, ІФА.

Узагальнення
Посилання на інтерв,ю
«Все про грип та
коронавірус»:
◦ https://www.youtube.com/
watch?v=CMqJdK03Guo
&t=414s
(виступ лектора 05.35 –
07.00)
◦ https://www.youtube.com/
watch?v=1ljVXXdCqa8

(07.11.20)
Про бустер:
https://youtu.be/nQGp
K_VMTkA
КОРОНАВІРУСИ. БУДОВА. ПАТОГЕНЕЗ
NF-κB - це білковий комплекс, який
контролює транскрипцію ДНК,
продукцію цитокінів та виживання
клітин.
NSP4 – виробник везикул RTC, необхідних для реплікації вірусу.
Тактика стаціонарного
лікування хворих на
COVID-19: від
патогенезу до протоколу

◦ https://youtu.be/SIxPl0tuN
Ro
Лекція д. мед. н.,
професора О.В. Рябоконь
◦ Омікрон: чим небезпечніший та чи треба робити бустер?
◦ https://youtu.be/nQGpK_VMTkA
◦ Примітка*: на сьогодні бустер та ревакцинація не є повними синонімами. Друга доза ковідної вакцини є
повноцінною вакцинацією, а третя доза, яка призначена для підвищення рівня імунітету після
попередньої вакцинації, вважається бустером.
Ковідні питання. Суспільний запит від 21.05.2021. ТВ5 https://youtu.be/clGSnkZRGag
Тайм-коди:
1) 06:06 – 06:35 (дослідження вчених Оксфордського університету: чи є вакцини від ковід-19 взаємозамінними?)
2) 10:52 – 11.24 («Скільки людей потрібно провакцинувати, щоб зупинити пандемію?»)
3) 25:54 – 27:04 (Яких показників охоплення щепленнями населення Запорізької області нам необхідно
достигнути найближчим часом? Чи завершилася 3-тя хвиля пандемії в Україні?)
4) 33:19 – 35:48 (Чим небезпечний індійський варіант коронавірусу? Чи ефективні будуть проти нього сучасні
вакцини? Як часто мутує коронавірус?)
5) 40:23 – 42:33 (Який основний шлях передачі ковід-19? Чим відрізняється повітряно-крапельний та
аерозольний шлях передачі?)
6) 49:40 – 50:25 (Профілактика ковід-19).
ГЕРПЕСВІРУСИ
Підродина Рід Вірус
Віруси простого гепресу (Simplex­virus) ВПГ-1, ВПГ-2
α-Герпес­віруси (Alpha­herpes­
virinae)
Віруси вітряної віспи, оперізуючого герпесу (Varicello­ ВГЛ-3
virus)

Цито­мега­ло­вірус (Cyto­megalo­virus) ВГЛ-5

β-Герпес­віруси (Beta­herpes­
virinae)
Віруси, які утворюють розеоли (Roseolo­virus) ВГЛ-6, ВГЛ-7

Лімфотропні віруси (Lymho­crypto­virus) ВГЛ-4 (ВЕБ)

γ-Герпес­віруси (Gamma­herpes­
virinae)
Вірус, асоційований із саркомою Капоші (Rhadino­ ВГЛ-8
virus)
 Note the presence of multinucleated
Вірус герпесу мавп B syncytial cells with intranuclear inclusions
спричинює енцефаломієліт (arrows in (a)). Immunohistochemistry
з летальним наслідком demonstrates the viral antigen within the
epithelial cells (b).

Jeffrey I. Cohen et al.,

2015
Хвороба Марека
Підродина Alpha­herpes­virinae, рід Mardivirus –
вірус хвороби Марека типів 1, 2 та вірус
герпесу індиків типу 1
 Віруси Первинна інфекція Реактивація

ГВЛ-1 (HSV-1 або Гінгівостоматит, кератокон’юктивіт, пневмонія, ме- Рецидивуючий орально-лабіальний герпес,
HHV-1) нінгоенцефаліт, неонатальна, генітальна ГІ аногенітальний, енцефаліт, езофагіт, гепатит, кератокон’юнктивіт

Генітально-ректальний, неонатальний герпес,

Генітальний герпес, менінгіт, енцефаліт, хронічний шкірно-слизовий
ГВЛ-2 менінгоенцефаліт, поперековий радикуліт, субклінічна
герпес, кератит
інфекція, дисемінований герпес

ГВЛ-3 (VZV або

Вітряна віспа Оперізуючий герпес, дисемінована вітряна віспа при імунодефіциті
HHV-3)

Інфекційний мононуклеоз, енцефаліт новонароджених,

Лімфопроліферативний синдром, лімфома Беркітта, назофарингеальний
ГВЛ-4 (ВЕБ, EBV) лімфоїдна інтерстиціальна пневмонія у дітей, В-клітинна
рак, В-клітинна лімфома, лімфопроліферативні розлади
лімфопроліферація

Субклінічна інфекція, мононуклеоз, вади розвитку, Ретиніт, гепатит, коліт, пневмонія, порушення ф-ї кісткового мозку, ЦМВі
ГВЛ-5 (ЦМВ)
генералізовані форми у хворих після трансплантації, нейроінфекція при СНІДі

Раптова екзантема дітей, патологія сполучної тканини, Гепатит, злоякісні лімфоми, інтер. пневмонія, енцефаломієліт, гістіоцит.
ГВЛ-6 (HHV-6)
гематологічні зміни некрот. лімфаденіт, імунодефіцит

ГВЛ-7 (HHV-7) Раптова екзантема дітей Вторинний імунодефіцит, с-м хронічної втоми

Асоціація з саркомою Капоші, лімфома порожнин тіла,

ГВЛ-8 (HHV-8) Асоціація з ВІЛ-інфекцією, саркома Капоші
один з в-в хвороби Каслмена
Резистентність
Чутливий до висихання та умов
пастеризації. ВПГ гине за дії
дезінфектантів, спиртів, детергентів,
УФ променів, рН нижче 4. Стійкий до
дії УЗ і умов ліофілізації.
 120-200 nm

9 glycoproteins Білки суперкапсиду

глікозильовані.
gB, gD є спільними для обох
ВПГ, білок gC –
ds типоспецифічним. Також ці
3 білка індукують синтез
віруснейтралізуючих Ат.
На кінцях геному ВПГ-1 є
прямі та інвертовані
повтори. Геном ВПГ
gE містить онкогени.
Summary of the
Herpesvirus
replication cycle

Marion Lussignol and Audrey Esclatine, 2017 за допомогою VHS, α-TIF

Ухилення ВПГ від імунної
системи господаря

ВПГ вправно ухиляється від ІС

господаря. Клітини можуть
розпізнавати специфічні ферменти ВПГ
(поки що невідомі) через TLR2. В/кл
передача сигналів можлива через
зв’язування TLR2 з gH, gL ВПГ. Проте в
цей процес можуть залучитися білки
ICPO, що взаємодіють з активними
лігандами, які в нормі перешкоджають
інфікуванню та активують секрецію
противірусних молекул. Останній білок
разом з gD, gL, UL14, US3 блокують
апоптоз клітин. НК вірусного
походження також можуть
розпізнаватися клітинами господаря,
однак вірусний білок VHS блокує це
розпізнавання (+ він блокує тетерин та
перешкоджає індукції інтерферонів). Paula A. Suazo, Francisco J. Ibañez et al., 2015
Епідеміологія
Механізм передачі – аерозольний
Шляхи – повітряно-краплинний та
контактний
Набута ГІ: первинна (з подальшою
персистенцією вірусу), вторинна (рецидив);
локалізована, генералізована
Природжена ГІ: неонатальний герпес
(шляхи передачі – трансцервікальний,
трансплацентарний та трансоваріальний.
ВГЛ-2 передається статевим,
парентеральним шляхом та за
вертикальним механізмом.
Клініка

Набута ГІ (первинна): ГІ новонароджених,

енцефаліт, гінгівостоматит, герпетична екзема Капоші,
первинний герпес шкіри, очей, герпетичний
панарицій, кератит.
Набута ГІ (вторинна): лабіальний та назальний
герпес, офтальмогерпес, герпес статевих органів.
Природжена ГІ: неонатальний герпес (ВПГ-2):
локалізована форма, герпетичне ураження ЦНС,
генералізована форма.
 1 доба 3 доба

Стадії лабіального герпесу: продроми

(поколювання, свербіж чи печіння в
місці ураження), еритеми,
папул/набряку/ везикул, ерозій, кірочок 5 доба 7 доба
та одужання.
Назальна форма рецидивуючого герпесу
Герпетичний панарицій
Гладіаторський герпес
 ВІРУС ВІРУС

Аксональна
передача вірусу
Латентний вірус

Спинний мозок

Початкове Активізація
інфікування інфекції

Вірус герпесу 1го типу вражає ганглії

трійчастого нерву, 2го типу – крижові
ганглії спинного мозку.
 Вірусологічна діагностика

Матеріал для дослідження: вміст везикул, кірочки,

Рання стадія – хроматин слина, зішкріб з ураженої рогівки ока, кров, сироватка,
розташовується по сеча, сльозова рідина, СМР, мазки із виділень виразок
периферії ядра, на слизових порожнини рота, статевих органів тощо.
що надає йому вигляд ВПГ виділяють на ХАО курячих ембріонів (ЦПД –
часового скла. дрібні опуклі непрозорі бляшки). Ідентифікація – РН.
Виділення у КК (амніона людини, VERO, HeLa, нирок
кролів, курячого ембріона тощо (ЦПД – утв. синцитіїв),
в організмі лаб. тварин – мишей-сисунців, дорослих
білих мишей, кролів, хом’яків, бавовникових щурів).
Експрес-діагностика – РІФ, фарбування препарату з
матеріалу за Романовським-Гімзою – виявлення
синцитіїв та вн. ядерних включень з вір. частинок
(тілець Каудрі – див. рис.).
Серологічна діагностика: ІФА, РНІФ, РНГА, РН.
Пізня стадія – багатоядерні клітини Молекулярно-генетична діагностика: ПЛР.
з включеннями вірусних часток
навколо ядер (зони просвітлення)
Лікування
Ациклічні аналоги аномальних нуклеозидів –
ацикловір, валацикловір, пенцикловір, фамцикловір
(у разі резистентності ВПГ до цих препаратів –
фоскарнет).
Механізм дії ацикловіру базується на інгібуванні
синтезу ДНК вірусів. Фермент тимідинкіназа, що
індукується вірусом, полегшує проникнення
ацикловіру в клітину і його внутрішньоклітинне
фосфорилювання. Ацикловір монофосфат
фосфорилюється за доп. кл. кіназ з утворенням
активної сполуки – ацикловіру трифосфату, що
селективно і необоротно інгібує вірусну ДНК-
полімеразу, а тим самим і синтез ДНК.
Лікування герпес-вірусної інфекції
 Специфічна профілактика

Інактивовані та субодиничні вакцини із штамів ВПГ-

1/2 вводяться у період ремісії (5 р/двічі на рік)
Тестові завдання для самоперевірки знань:
1. Механізм дії ацикловіру заснований на: 3. ВПГ-2 вражає:
А. Інгібуванні вірусних білків злиття
А. Сакральні ганглії S2-S5
Б. Інгібуванні вірусних білків прикріплення
В. Трохлеарний нерв
В. Інгібуванні ДНК-полімерази вірусів
Г. Блукаючий нерв
Г. Інгібуванні екзоцитозу вірусних частинок
Д. Моноцити/макрофаги й Т-лімфоцити

2. Назвіть ознаку, яка НЕ притаманна ВПГ-1,2:

А. Наявність онкогенів
Б. Наявність поверхневих глікопротеїнів gC, gH, gL,
gE
В. Здатність викликати аутоінфекцію
Г. Наявність одноланцюгової ДНК
 Оперізуючий герпес
Varicella-zoster virus,
VZV, або герпесвірус
людини 3 типу (ГВЛ-3).
ВІТРЯНА ВІСПА
ЛОКАЛІЗАЦІЯ ВИСИПАНЬ ПРИ ВІТРЯНІЙ ТА
НАТУРАЛЬНІЙ ВІСПІ
ОПЕРІЗУВАЛЬНИЙ
ГЕРПЕС
 Вірус герпесу людини 5-
го типу (cytomegalovirus — CMV, або HHV-5)
У фазі лихоманки з являються плями Нагаями на м якому піднебінні та
язичку. Висип триває 1-2 доби, потім за декілька годин щезає.
 Вірус герпесу 7 типу (ВГ7) визначається в
периферичній крові та слині. Дуже часто у
людей із ВГ7 типу виділяють і ВГ6 типу.
Викликає захворювання: синдром Хронічної
Втоми (СХВ). Як самостійне захворювання
СХВ вперше було виділено у 1988 році.
Лімфопроліферативні (онкогематологічні)
захворювання. Симптоми, що відбивають
наявність хронічного інфекційного процесу:
субфебрильна температура; хронічний
фарингіт; збільшення лімфатичних вузлів
(шийних, потиличних, пахвових), м'язові;
суглобові болі.

Синдром Шегрена
Коли вірус поширюється по організму, починають
проявлятися такі симптоми інфекційного
мононуклеозу:
•сильне підвищення температури і тривала лихоманка;
•збільшення лімфовузлів, яке може тривати до одного
місяця;
•тонзиліт (запалення мигдаликів), що призводить до
утруднення дихання через ніс і ковтання;
•біль в горлі.
•Мононуклеоз діагностують за допомогою загального
огляду хворого, зіставлення симптомів. Обов'язково в
такому випадку призначається лабораторний аналіз крові
(перевірка на наявність специфічних клітин –
мононуклеарів). Також проводяться лабораторні тести на
наявність антитіл ІФА і ДНК збудника. Часто
призначають консультацію у лікаря-інфекціоніста.

Лімфома Беркітта - рак
лімфатичної системи, зокрема
B-лімфоцитів
Волохата лейкоплакія слизової рота -
незвичайна форма лейкоплакії
(причиною якої є вірус Епштейн-
Барр)
 Саркома Капоші
Віруси герпесу 8 типу
 Vir

Натуральна віспа. Будова

віруса
Тільця Пашена – віріони
віруса віспи
Перша в світі вакцина була
розроблена саме від натуральної
віспи (1796 р.) і передбачала
щеплення коров’ячою віспою.
Питання для
дискусії:
◦ 1. Мавпяча віспа: чи
буде нова пандемія?
◦ 2. Як протидіяти віспі
мавп?
МАВПЯЧА ВІСПА
 Клінічні прояви
мавпячої віспи
◦ Інкубаційний період хвороби становить в
залежності від індивідуального протікання
хвороби, від 5 до 21 дня. Симптоми -
температура, болі в спині та м'язах, озноб і
втома (лихоманка), висип по всьому тілу,
пухирі з гноєм. У більшій частині випадків
захворювання проходить цілком легко і
зникає самостійно через кілька тижнів.
◦ Залежно від індивідуального протікання
хвороби рівень смертності від віспи мавп
становить від 4% до 22%. Середній рівень
смертності хворих оцінюється в 10%.
Найважче віспу переносять діти, а
вмирають переважно ті, хто не має
вакцинації від натуральної (звичайної)
віспи.
Ситуація в Європі та
світі

Перший випадок віспи мавп в Європі

офіційно зафіксований 7 травня 2022
року; громадянин Британії, який
нещодавно прибув з Нігерії до Лондона,
захворів. Через кілька днів захворіли ще
двоє людей, які жили з ним в одному
будинку. 16 травня стало відомо ще про
чотирьох хворих в інших районах
Лондона, а також за його межами.
Станом на 20 травня в Британії було
підтверджено вже 20 випадків віспи.
Країна – підтверджені випадки хвороби – ті, що
підозрюються (станом на 22.05.2022)
Діагностика мавпячої
віспи
Остаточну відповідь на питання, що за збудник
із родини поксвірусів спричинив захворювання,
дає вирощування збудників на фрагментах
хоріоналантоїсної оболонки курячих ембріонів
або інших середовищах для вирощування
вірусів.
Уже з 2-го тижня у хворих з'являються
специфічні антитіла, які можна визначити за
допомогою реакції зв'язування комплементу
(РЗК), реакції пасивної гемаглютинації (РПГА),
реакції гальмування гемаглютинації (РГГА),
реакції нейтралізації (РН).
Також доступною є в цій ситуації полімеразна
ланцюгова реакція (ПЛР).
Лікування
FDA нещодавно затвердило препарат для
лікування натуральної віспи - TPOXХ, проте
невідомо, чи буде він ефективним у лікуванні
людей від мавпячої віспи.
Якщо людина отримує
щеплення протягом
чотирьох днів після
можливого зараження, це
може знизити ризик
важкого перебігу
хвороби на 85%.

СПЕЦИФІЧНА ПРОФІЛАКТИКА МАВПЯЧОЇ ВІСПИ.

Bavarian Nordic JYNNEOS.
Збудника віспи мавп віднесено
до тих біологічних агентів, які
офіційно визнано чинниками
біологічної зброї.
Тести 2. "Чи можливе зараження плода, якщо вагітна захворіла на
натуральну віспу?"
А. Ніколи
1. "Вхідні ворота при натуральній віспі:" Б. Дуже рідко
А. слизова оболонка носоглотки В. Можливе при наявності акушерської патології
Б. непошкоджена шкіра Г. Завжди
В. пошкоджена шкіра
Г. слизова оболонка шлунково-кишкового
тракту 3. "Залежність тяжкості перебігу натуральної віспи від
тривалості інкубаційного періоду при проникненні збудника
через слизову оболонку носоглотки:"
А. не існує
Б. більш тяжкий перебіг при більш короткому
інкубаційному періоді
В. більш тяжкий перебіг при більш тривалому
інкубаційному періоді
Г. більш легкий перебіг при більш короткому інкубаційному
періоді
11/27/2023

Дякую за увагу!
◦ВАКЦИНИ (лекція к. б. н., К.С. Крупєй):
https://youtu.be/BUuwETvFPL4
◦Герпесвіруси: ВПГ-1 та ВПГ-2:
https://youtu.be/vkzPEJitDBs
◦Вітряна віспа та оперізувальний герпес:
https://youtu.be/eSfUvCCG2z0
◦Бета-герпесвіруси:
https://youtu.be/M0_g9YR64UQ
◦ВГЛ-4, 8: https://youtu.be/ew-tahvFxV0
◦Мавпяча та натуральна віспа:
https://youtu.be/dK_426ExYmQ
◦КІР: https://youtu.be/6d1srw4X4LA