Дієтичні рекомендації щодо

мігрені. Реалії та перспективи.

Національний медичний університет імені О.О. Богомольця
Асоціація дієтологів України
Національний університет біоресурсів та природокористування

к.мед.н. Мартинчук О.А.

Мігрень, як проблема світового масштабу.
• Хронічна мігрень вражає приблизно 2 %
населення світу. Це спричиняє значне
зниження якості життя.
• Хр. мігрень призводить до величезних
витрат для суспільства. У США прямі та
непрямі витрати на мігрень, за оцінками,
становлять понад 20 млрд. доларів на рік
• Деякі пацієнти з епізодичним малюнком
мігрені (<15 днів головного болю на місяць)
переходять на хронічний малюнок мігрені
(≥15 днів головного болю на місяць), - 3 %
на рік
Lipton RB, Fanning KM, Buse DC, et al. Migraine progression in subgroups of migraine based on comorbidities: Results of the CaMEO Study. Neurology 2019; 93:e2224.
Мігрень та харчування. Проблема взаємовідносин

• Протягом століть шлунково-кишкові прояви нападів мігрені спонукали до

висунення чисельних дієтологічних гіпотез щодо етіології мігренозного болю
• Накопичилися свідчення того, що може існувати і зворотний зв’язок, тобто,
біологічні механізми мігрені можуть впливати на харчовий раціон
• Поєднання обох точок зору: хвороба впливає на раціон, а спожиті продукти
харчування чинять вплив на прояви хвороби.
• Виникає все більше підозр стосовно того, що мікробіота кишечника діє на
мозок через вісь "кишечник-мозок", хоча ці гіпотези залишаються
здебільшого необґрунтованими
NB! Більшість досліджень щодо зв’язку дієти та мігрені не досягають бажаного порогового рівня для
складання доказових дієтичних рекомендацій, часто через низьку якість та непослідовний дизайн
дослідження, неузгодженість результатів та невідповідний розмір вибірки*

*Martin VT, Vij B. Diet and headache: Headache. 2016;56:1543-1562.

 Вплив мігрені на дієту
• Протягом століть робоча гіпотеза про зв'язок
між дієтою та мігренню була, власне,
однонаправленою, і дослідження, відповідно,
вивчали лише способи, у які дієти можуть
впливати на напади мігрені
• З недавніх пір сходяться кілька ліній доказів,
демонструючи, що фізіологічні механізми
мігрені можуть впливати на дієту.
• Порівнюючи обмежені епідеміологічні дані
щодо раціонів людей з мігренями та без
мігреней, можна визначити відмінності між
ними за кількома харчовими параметрами,
включаючи поживну цінність, склад
макронутрієнтів у раціоні, регулярність
прийому їжі, а також рівень споживання
окремих харчових продуктів

Andreeva V, Szabo de Edelenyi F, Druesne-Pecollo N, et al. Macronutrient intake in relation to migraine and non-migraine headaches. Nutrients. 2018;10:1309.
Вплив мігрені на контроль метаболізму.
• Активація гіпоталамуса – центра голоду і насичення – спостерігається під
час продромальної фази мігрені та збігається з періодами тяги до певних
продуктів
• Рівні нейромедіаторів, гормонів та адипоцитокінів відрізняються у
мігренозних пацієнтів порівняно з контрольною групою, впливаючи на
голод/насичення або контроль метаболізму: орексин А був вищим під час
больової фази хронічної мігрені, рівні серотоніну були знижені у періоди
між нападами, у мігренозних пацієнтів була виявлена більша
резистентність до інсуліну, а також підвищений рівень адипоцитокінів,
наприклад, лептинів
• За деякими даними загальна симптоматика мігрені (біль та інші прояви
поганого самопочуття) може впливати на вибір їжі в тому сенсі, що люди з
більшою ймовірністю нададуть перевагу зручності та простоті, що зазвичай
не відповідає профілю корисного харчування у більшості сучасного світу.
• Сукупно ці спостереження можуть виявитись корисними для пояснення
добре описаної кореляції між ожирінням та мігренню, а покращене
розуміння цього аспекту в майбутньому може стати підґрунтям більш
ефективних втручань для профілактики та лікування ожиріння при мігрені.

Rainero I, Govone F, Gai A, Vacca A, Rubino E. Is migraine primarily a metaboloendocrine disorder? Curr Pain Headache Rep. 2018;22:36. doi:10.1007/ s11916-018-0691-7.
Дієтичні підходи для покращення проявів мігрені

Управління вагою Режим харчування Уникнення окремих Достатність окремих Дієтичні добавки
продуктів/нутрієнтів продуктів/ нутрієнтів
Баріатрична Прийом їжі: Визначити та уникати · Наднормові Підлягають
хірургія часто, малими тригери: значення можуть перегляду на
Модифікація порціями · Списки запобігти мігрені: предмет
способу життя: Макронутрієнтний потенціальних · Вода доказовості:
· дієта + фізична склад: харчових тригерів, · Вітамін D · Білокопитник
активність · контроль яких слід уникати · Магній · Магній
співвідношення · Ведення журналів · Піретрум
омега-3:омега-6 · харчування для дівочий
помірний вміст фіксації тригерів · Рибофлавін
вуглеводів · Класична · CoQ10
· Кетогенність елімінаційна дієта
·Низький вміст жирів · Елімінаційна дієта на
основі імунологічного
аналізу

American Academy of Neurology. Guidelines Under Development. Available at

https://www.aan.com/ policy-and-guidelines/guidelines/guidelines-under- development/. Accessed March 14, 2019.
Співвідношення омега-3:омега-6.
• Режим харчування, який демонструє найвищий рівень
доказовості щодо пом’якшення нападів мігрені, – це схема, за
якою у раціоні забезпечується підвищене співвідношення омега-
3:омега-6 порівняно з типовою американською дієтою
• Дослідження 12 тижнів. У групі високого вмісту омега-3 (1500-
2000 мг на добу) з низьким вмістом омега-6 (<2% калорій)
спостерігалося значно менше днів із головним болем на місяць,
ніж у групі лише з низьким вмістом омега-6 (-8,8 проти -4,0), а
також набагато менше годин головного болю на день (-4,6 проти -
1,2). Спостерігалася також відмінність у балах оцінки впливу
головного болю HIT-6 (-7,5 проти -2,1) та поліпшення
психологічного стану й пов’язаної зі здоров’ям якості життя .
Однак надзвичайно низький рівень споживання омега-6, забезпечений
для обох груп лікування, є нереалістичним у сучасних умовах
харчування. Омега-6 жирні кислоти містяться у великих кількостях у
первинних рослинних оліях, які використовуються при харчовій обробці
(олії каноли, соняшнику, кукурудзи та сої) та в багатьох закладах
харчування
Mann JD, Faurot KR, MacIntosh B, et al. A sixteen- week three-armed, randomized, controlled trial in- vestigating clinical and biochemical effects of targeted alterations in
dietary linoleic acid and n-3 EPA+DHA in adults with episodic migraine: Study protocol. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2018;128:41-52.
 Мігрень та голод
• Природні експерименти з релігійними постами та регулярні
постування у нічний період дають підстави визнати голодування
тригером як головного болю, так і нападів мігрені.
• Загальні рекомендації щодо запобігання нападів мігрені, викликаних
голодуванням, імітують рекомендації з контролю рівня глюкози в
крові у осіб з діабетом: уникати тривалих періодів без їжі, 5-6 разів
протягом дня приймати білкову їжу невеликими порціями,
уникати продуктів з високим вмістом рафінованих цукрів, споживати
продукти з високим вмістом складних вуглеводів та клітковини.
• Рівень глюкози в крові не провокує безпосередньо головний біль.
Заміри рівня глюкози в крові натще між нападами в різних
дослідженнях не виявляють послідовностей при порівнянні людей з
мігренями зі здоровою контрольною групою.
NB! Незважаючи на недостатню кількість прямих доказів на користь дієтичних втручань
для уникнення мігренозних нападів, спричинених голодуванням, сучасні рекомендації
щодо регулярного прийому їжі із переважанням складних вуглеводів є низькоризиковими,
становлять невисоку складність та відповідають загальним дієтичним рекомендаціям.

Pearce J. Insulin induced hypoglycaemia in migraine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1971;34:154-156. Available at http://jnnp.bmj.com/content/34/2/154. short. Accessed April 20, 2015.
 Підтримання гідратації
• Головний біль є поширеним симптомом зневоднення, яке
може спричинити напад мігрені у схильних до неї осіб.
• Невідповідний дизайн проведених досліджень
інтервенційного плану щодо вживання рідини для
запобігання мігрені не дозволяє виявити відмінності або
порекомендувати конкретні рівні рідини.
• Враховуючи безліч переваг належної гідратації та її
відносно невелику складність, пацієнтів із мігренню
можна орієнтувати на послідовне дотримання існуючих
норм споживання рідини
За Довідником харчових раціонів США адекватний рівень споживання
(АРС) води складає 2,7 л для дорослих жінок (з них приблизно 2,2 л у
формі рідин, а решта – вода, що надходить з харчових продуктів), і сумарно
3,7 л води для дорослих чоловіків (з них приблизно 3,0 л рідин), у той час
як новітній АРС щодо води, рекомендований Європейським агентством з
безпеки харчових продуктів, є нижчими і становить сумарно 2,0 л води на
добу для дорослих жінок та 2,5 л води на добу для дорослих чоловіків.

Spigt M, Weerkamp N, Troost J, van Schayck CP, Knottnerus JA. A randomized trial on the effects of regular water intake in patients with recurrent headaches. Fam Pract. 2012;29:370-375.
Підтримка здорової ваги
• Ожиріння пов'язане як з більшою поширеністю
мігрені, так і з більшим ризиком прогресування від
епізодичної до хронічної мігрені
• У більшості досліджень симптоми мігрені
покращуються після зниження ваги у пацієнтів із
надмірною вагою та ожирінням шляхом
баріатричної хірургії або зміни способу життя
(включаючи дієту) у дорослих та підлітків
• Хоча втрата ваги може призвести до зменшення
наявних симптомів, профілактика майбутнього
набору ваги також може виявитись важливою для
запобігання подальшому загостренню мігрені та
хронічних коморбідностей.

Bond DS, Thomas JG, Lipton RB, et al. Behavioral weight loss intervention for migraine: A randomized controlled trial. Obesity. 2018;26:81-87
Обмеження кофеїну в раціоні
• Загальна рекомендація щодо норми споживання для дорослих
людей становить менше 400 мг кофеїну на добу, але ця рекомендація
не специфічна для мігрені.
• Для людей з мігренозними станами хронічне вживання кофеїну
підвищує ризик розвитку хронічної мігрені та ризик рикошетного
головного болю
• синдром відміни спостерігається приблизно у 50% постійних
споживачів кофеїну
• різке припинення споживання кофеїну через 1 місяць призводить до
покращення симптомів мігрені більш високими темпами, ніж у тих,
хто знизив споживання кофеїну частково або лишив незміненим
• різке припинення споживання кофеїну може підвищити
ефективність лікування гострої мігрени триптанами
Дилема: прпинення споживання кофеїну може зменшити кількість
нападів мігрені або ж підвищити ризик хронічної мігрені та
рикошетного головного болю

Lee CB, Chung CS. Role of caffeine cessation in migraine management. Cephalalgia. 2013;33(Suppl. 8):248-249.
Споживання алкоголю
• Здатність алкоголю викликати головний біль, зокрема,
напади мігрені, є загальновідомим явищем.
• Пацієнти, що страждають на мігрені, виявляються більш
схильними до похмільного головного болю, відчуваючи його
частіше і у відповідь на менші дози алкоголю.
• Також буває складно відрізнити похмільний головний біль
(відкладена реакція на алкоголь) від болю, тригером якого
виступив алкоголь (негайний головний біль, викликаний
алкоголем).
• В той же час, не існує опублікованих доказів того, що
утримання від алкоголю покращує симптоми мігрені, а також
має вплив на якість життя.
З огляду на можливі соціальні міркування щодо утримання від алкоголю,
особи з мігренями можуть знайти переваги в тому, щоб пити рідше, в
помірних кількостях та усвідомлюючи інші тригери, але не обов’язково
уникати алкогольних напоїв взагалі

Panconesi A, Bartolozzi ML, Guidi L. Alcohol and migraine: What should we tell patients? Curr Pain Headache Rep. 2011;15:177-184
Мігрень та потяг до продуктів. Харчові тригери
• Виникли альтернативні пояснення відомих та
загальноприйнятих харчових тригерів.
• Нещодавно виявлена активність гіпоталамуса, що передує
нападу мігрені. Це свідчить про біологічне підґрунтя
спостережуваної тяги до певних продуктів під час цієї фази.
• Якщо ця тяга спонукає осіб вживати продукти, які б вони
інакше не обрали (наприклад, шоколад), то цей зв'язок може
пояснити, чому люди пов'язують конкретні та рідко вживані
ними продукти з нападом мігрені.
• Уникання підозрюваних харчових тригерів без доказів призводять
до дотримання безпідставної обмежувальної дієти (з
незапланованими наслідками з боку споживання нутрієнтів,
соціальними наслідками, крайніми обмеженнями у виборі харчових
продуктів та додатковими вимогами до виконавчої функції мозку,
стресу та тривожності при дотриманні списку "продуктів, яких слід
уникати"), а також втрати часу, який інакше можна було б
використати на лікування, засноване на доказах

Houle TT, Turner DP. Natural experimentation is a challenging method for identifying headache trig- gers. Headache. 2013;53:636-643.
Безглютенова дієта (без целіакії)
• Накопичені дані свідчать про можливе існування
зв’язку між глютеном та мігренями, оскільки в
популяції люди як з целіакією, так і з
непереносимістю глютену без целіакії (НГБЦ)
мають більш високі показники мігрені
• Якщо мігрень існує на фоні гастроентерологічних
скарг, часто рекомендують виключити целіакію
• У мігренозних пацієнтів часто спостерігається
значне покращення симптомів мігрені після
початку безглютенової дієти
• Неточність діагнозу НГБЦ залишається проблемою
при проведенні повторюваних досліджень, а
дослідження втручань на основі безглютенової
дієти не показали послідовних переваг щодо
мігрені у пацієнтів з НГБЦ

Mormile R. Celiac disease and migraine: Is there a common backstage? Int J Colorectal Dis. 2014;29:1571-1571.
МАЙБУТНІ НАПРЯМКИ ДОСЛІДЖЕНЬ
ВПЛИВУ ДІЄТИ НА МІГРЕНЬ
Мікробіом та вісь "кишечник-мозок"
• Хоча прямі докази зв'язку мікробіоти кишечника та
мігрені все ще обмежені, гіпотетично можна
припустити наявність такого взаємовідношення на
підставі зв'язку між мікробіотою та її впливом на
ентеральну нервову систему (ЕНС) та центральну
нервову систему (ЦНС).
• В цілому, мікробіота кишечника сприяє засвоєнню
нутрієнтів шляхом метаболізації неперетравних
харчових сполук, захищає від колонізації
кишечника патогенами, регулює формування та
функціональність імунітету господаря, а також
модулює функції нейронів.
• Ця діяльність мікробіоти кишечника може
впливати на ЦНС нервовим, імунологічним,
ендокринним та метаболічним шляхами

Ma Q, Xing C, Long W, Wang HY, Liu Q, Wang R-F. Impact of microbiota on central nervous sys- tem and neurological diseases:
The gut-brain axis. J Neuroinflammation. 2019;16:53-53.
 Мікробіом та пробіотики
• Існує ймовірність, що більш поширені види пробіотичних
мікроорганізмів можуть дати переваги при мігрені, сприяючи
поліпшенню функції мікробіоти з продукування КЖК,
конкурентному виключенню патогенів та підтримці належної
проникності кишечника, у той час як можуть існувати
специфічні для штаму впливи на неврологічні або імунологічні
процеси, характерні для патофізіології мігрені.
• Одне з досліджень мікробіому ротової порожнини показало, що
популяція бактерій ротової порожнини у пацієнтів з мігренями
містила вищі рівні генів нітратів, нітритів та редуктази оксиду
азоту
• Sensenig та інші досліджували призначення комбінованого
пробіотичного препарату, що містив декілька видів бактерій
(Lactobacillus adiophilus, L. bulgaricus, Enterococcus faecium та
Bifidobacterium bifidum), біоактивні пептиди, амінокислоти та
вітамінний комплекс протягом 90 днів у дорослих, які протягом 1
року повідомляли про скорочення щонайменше на 2 напади
мігрені на місяць. Результати показали, що приблизно 60%
учасників відчули майже повне зникнення симптомів мігрені, а
20% зазнали значного поліпшення якості життя.
Sensenig J, Johnson M, Staverosky T. Treatment of migraine with targeted nutrition focused on im- proved
assimilation and elimination. Altern Med Rev J Clin Ther. 2001;6:488-494.
 Мікробіом та пробіотики. Продовження
• Нещодавно De Roos та інші129 повідомили, що 12-тижневе
призначення ще однієї багатовидової добавки з 5,0×109 КОУ
8 різних штамів лактобактерій у щоденній дозі призвело до
значного зниження частоти та інтенсивності мігренозних
нападів. Кількість днів з мігренню знизилася з 6,7 до 5,2 днів
на місяць.
• Однак ці результати не отримали підтвердження, коли їх
група в подальшому випробовувала ту саму пробіотичну
суміш, дозу та тривалість у паралельній групі під час
плацебо-контрольованого РКД.*
• Нарешті, Martami та інші протягом 10 тижнів випробовували
14-штамну пробіотичну суміш у порівнянні з групою
плацебо під час подвійного сліпого РКД та зафіксували
зниження частоти та тяжкості як хронічної, так і епізодичної
мігрені у порівнянні з плацебо, але при цьому відмінностей у
маркерах запалення не спостерігалося**

*De Roos NM, Van Hemert S, Rovers JMP, Smits MG, Witteman BJM. The effects of a multispe- cies probiotic on migraine and markers of in- testinal permeability – Results of a
randomized placebo-controlled study. Eur J Clin Nutr Lond. 2017;71:1455-1462
**Martami F, Togha M, Seifishahpar M, et al. The effects of a multispecies probiotic supplement on inflammatory markers and episodic and chronic mi- graine characteristics: A
randomized double-blind controlled trial. Cephalalgia. 2019;39:841-853..
 Інтерпретація та майбутні дослідження
• Інший намічений напрямок дослідження спрямований не на зміну
мікробіому, а на можливість використання міжіндивідуальних
відмінностей для створення персоналізованих харчових рекомендацій.
• Існує ймовірність, що проведені дослідження дієт з позитивним
впливом на мігрень могли досягти цього впливу через дію на
мікробіом.
• Для подальшого прогресу необхідні дослідження з метою визначення
ентеротипів або закономірностей дисбіозу, які виникають у пацієнтів з
мігренню та різними її категоріями.
• Попередні дослідження пробіотиків дали неоднозначні результати і
дозволяють припустити, що стандартні маркери запалення
необов'язково свідчать про ефективність при мігрені.
• Необхідно також провести дослідження з метою визначити, чи
міжіндивідуальні відмінності у відповіді на дієтичні втручання
зумовлені ідентифікованими мікробами або профілями.

Parker EA, Roy T, D’Adamo CR, Wieland LS. Probiotics and gastrointestinal conditions: An over- view of evidence from the Cochrane Collaboration. Nutrition. 2018;45:125-134.e11.
 Вплив дієти на кальцитонін-ген-зв'язаний пептид
• Здатність харчових продуктів та харчових компонентів впливати
на експресію та секрецію кальцитонін-ген-зв'язаного пептиду
(CGRP) спостерігалася в обмежених лабораторних
дослідженнях.
• Cady RJ, Durham PL спостерігали значне зниження експресії
CGRP у клітинах тригемінальних гангліїв щурів після 14-
денного вживання їжі, збагаченої какао, порівняно з
контрольною групою.
• Екстракти виноградних кісточок та імбиру, а також чистий
хімічний петазин – ймовірний активний компонент рослинної
харчової добавки білокопитнику – зменшують секрецію CGRP у
клітинних моделях.
• Враховуючи нещодавні фармацевтичні успіхи в контексті CGRP,
вплив раціону людини на CGRP становить цікавий, але не
вивчений напрямок для досліджень.

Cady RJ, Durham PL. Cocoa-enriched diets enhance expression of phosphatases and decrease expression of inflammatory molecules in trigeminal ganglion neurons. Brain Res. 2010;1323:18-32.
Висновки:
1. Існуючі дані свідчать про те, що наявність, тип, частота та ступінь тяжкості
мігрені можуть бути пов'язані з різними аспектами харчування людей, які живуть
із болем та інвалідністю внаслідок мігреней
2. Більшість рекомендацій щодо мігрені наразі узгоджується із загальними
доказовими рекомендаціями, направленими на здорове харчування
3. Дослідження, які встановлюють зв'язок між мікробіом і мігренню, знаходяться
ще у зародковому стані, і зарано рекомендувати дієтичні втручання, спрямовані
на зміну мікробіома з метою впливу на мігрень.
4. Такі дослідження можуть становити один із напрямків для встановлення
терапевтичної мети для майбутніх досліджень.
5. Зазираючи у майбутнє, можна сподіватися, що дієтичні рекомендації щодо
мігрені допоможуть безпосередньо контролювати захворювання, уповільнювати
прогресування та запобігати ускладненням через пов'язані з дієтою
коморбідності, включаючи ожиріння, діабет та серцево-судинні захворювання
 Асоціація дієтологів України

www.uda.in.ua

ДЯКУЮ ЗА УВАГУ!