GANGGUAN HORMON TIROID

P ANATOMI
E
N
D
A
H
U
L
U
A
N
 FISIOLOGI
P PEMBENTUKAN & SEKRESI HORMON THYROID
E
N A. Thyroxin (T4), Triiodotyronin (T3), & Thyroglobulin
D
A FUNGSI SEL FOLIKULER THYROID :
H • MENGUMPULKAN & TRANSPORT IODIDA KE KOLOID
U
• SINTESA TYROGLOBULIN & DISINTESA KE DALAM KOLOID
• MELEPASKAN THYROID DR TYROGLOBULIN & MENSEKRESIKAN

L KE SIRKULASI

U
A SINTESA T3 & T4 DI KOLOID
IODINASI & KONDENSASI MOLEKUL TYROSINE DI
N TYROGLOBULIN
 FISIOLOGI……

P C. Transport & Metabolisme Hormon Thyroid

E
N • T4 plasma normal : 5-12 µg/dL
• T3 plasma normal : 0,08-0,22 µg/dL
D • Protein plasma :
A - albumin
H - transthyretrin
- TBG
U
L T4 – 99,98% terikat protein, T3 – 99,8% terikat protein,
bebas 2 µg/dL, aksi lebih cepat
U t1/2 : 6-7 hari t1/2 : 30 jam
A
T3 & T4 dimetabolisme di hepar, ginjal & jar.lain dg
N deiodinasi & konjugasi dg glukoronida
P REGULASI SEKRESI HORMON THYROID
E
N
D
A
H
U
L
U
A
N
P EFEK HORMON THYROID
E
N • MENINGKATKAN AKTIVITAS IKATAN Na-K ATPase – MEMBRAN
• MENINGKATKAN PRODUKSI PANAS
D • STIMULASI PENGGUNAAN O2
A • PEMATANGAN & PERTUMBUHAN JARINGAN
• REGULASI METABOLISME LEMAK
H • MENINGKATKAN KONTRAKTILITAS JANTUNG

U • MENINGKATKAN ABSORBSI KH INTESTINAL

• TERKAIT DG KATEKOLAMIN EPINEFRIN & NOREPINEFRIN
L • MENINGKATKAN KEC.METABOLISME & STIMULASI
SISTEM SYARAF & JANTUNG
U • PENINGKATAN RESEPTOR β-ADRENERGIK

A
N
Hambatan Sintesa & Sekresi hormon thyroid

Mekanisme aksi Agent

Blokade transport iodida ke thyroid Bromine, Fluorine,
lithium
Mengganggu organifikasi & Thionamide,
coupling hormon tyroid sulfonilurea,
sulfonamide(?),
salicylamide(?),
antipyrin(?)
Menghambat sekresi hormon Iodida (dosis
thyroid besar), lithium
P
E
N Berdasarkan tanda & gejala, dysfungsi thyroid dibedakan :
D
A 1. Hyperthyroid (thyrotoxicosis)

H 2. Hypothyroid (myxedema)
3. Goiter (pembesaran kel.thyroid difus)
U
4. Nodul thyroid
L
5. Abnormalitas test fungsi thyroid pd pasien euthyroid
U
A
N
 Hasil test fungsi tiroid pd keadaan thyroid yang berbeda

T4 total T4 bebas T3 total uptake resin index tyroxin TSH

(µg/dL) (ng/dL) (ng/dL) T3 bebas (mlU/L)

Normal 4,5-12,5 0,8-1,5 80-220 22%-34% 1,0-4,3 U 0,25-6,7

Hipertiroid

Hypotiroid

Peningkatan
TBG normal normal normal

TBG : thyroid-binding globulin

TSH : thyroid-stimulating hormon
P
A HYPERTHYROID
T
ETIOLOGI
O
~ overproduksi hormon thyroid
F • autoantibodi reseptor TSH menstimulasi sel folikuler thyroid
I utk memproduksi T3 & T4 berlebihan (Grave’s Disease)
S • pemberian iodine organik pd pasien dgn goiter multinoduler
• adenoma folikuler yg besar (diameter > 3cm)
I • overproduksi TSH (pd adenoma hipofisis atau hipothalamus)
• overproduksi TSH karena resistensi hipofisis terhadap
O efek supresif T4 dan T3
L • tumor sel germ (choriocarcinoma & hydatiform mole) dg sekresi
hCG berlebihan
O • penggunaan hormon thyroid eksogen berlebihan
G
I
P
A HYPERTHYROID
T
O PATOGENESIS
F
~ hormon thyroid serum meningkat (FT4 & FT3)
I
S
I • Grave’s disease ditandai dg penekanan TSH
O • Hyperthyroid disertai peningkatan TSH pada
- adenoma hypofisis sekresi TSH (sekunder)
L - penyakit hypothalamus dg produksi TRH berlebih (tersier)
O
G
I
P
A HYPERTHYROID
T
O GRAVE’S DISEASE
F
I PATOGENESIS
S ~ 90% pasien trdpt TSHR(stim)Ab pd serum
I
Mengikat reseptor TSH & menstimulasi sintesis &
O sekresi hormon thyroid (spt TSH)
L
O
G
I
P
A GRAVE’S DISEASE
T
O GEJALA TANDA
F • emosi labil, cemas, iritabilitas • hiperkinesia
I • konsentrasi menurun • kulit lembab, onycholisis
S • kelemahan otot, lelah • lid lag, edema periorbital
• palpitasi • proptosis
I • peningkatan nafsu makan, • takikardi, atrial fibrilasi
O berat menurun • dyspneu
L • hyperdefekasi
• intoleransi panas
O
G
I
Hyperthyroid
P
A GRAVE’S DISEASE
T
O PARAMETER LABORATORIUM
F
I • Penekanan TSH serum
S • peningkatan thyroxin bebas, T4 total, uptake T3 & T4 resin
• peningkatan uptake radioiodine oleh kelenjar thyroid
I • peningkatan BMR
• penurunan kolesterol serum
O
L
O
G
I
T
A PENGOBATAN DGN ANTITHYROID
T
A Nama dosis keterangan
generik
L Iodida Dosis 8 mg/tetes • menghambat pelepasan hormon thyroid
A 5-10 tts/3xsehari • persiapan operasi thyroid
(KI, lrt
K 10-14 hari
Lugol) • tidak digunakan utk terapi jangka
S panjang
A
N
A
Methimazole 10-30 mg/hari • menghambat sintesis T3 & T4
Maks 120 • menurunkan konsentrasi TSH-R-Ab
T
E mg/hari • meningkatkan aktv. Sel T supressor
R PTU 100 mg, • idem dengan methimazole
A 3xsehari • menghambat konversi T4 mjd T3
P Maks 1200 di perifer
I mg/hari
T
A PENGOBATAN DGN ANTITHYROID
T
A

L
A Efek samping ATDs :
K
S • rash, pruritus, panas, athralgia, nyeri sendi, gg GI,
A rasa tidak enak
N • serius : agranulositosis idiosinkratik
A • jarang : cholestatic jaundice (MTZ), hepatitis (PTU),
lupus-like syndrome, vasculitis, glomerulonephritis,
T polyarthritis, trombocytopenia & anemia aplastik
E
R
A
P
I
T
A PENGOBATAN DGN IODINE RADIOAKTIF
T
A

L
A
• KI : wanita hamil & menyusui
K • pasien dg risiko komplikasi jantung diberikan ATDs
S sebelum pemberian 131I
A
N * menurunkan simpanan hormon & memperkecil kelenjar
A * meminimalkan risiko hiperthyroid berat krn 131I-induced
thyroiditis
T • diberikan ATDs selama beberapa bulan sesudah pemberian
E iodine radioaktif
R
A
P
I
P HYPOTHYROID
A Etiologi….
T
O Hypothyroidism Primer Hypothyroid sekunder :
F • Hashimoto’s disease • Gangguan hipofisis
I • Iatrogenic • Gangguan
S hypothyroidism hypothalamus
• Lain-lain
I
– Defisiensi iodine
O – Gangguan/kekurangan
L enzym
– Thyroid hypoplasia
O – Goitrogens
G
I
P
A HYPOTHYROID
T
O
PATOGENESIS
F
I • konsentrasi T3 dan T4 serum rendah
S • Tiroksin bebas selalu rendah
I • THS meningkat (kecuali pd peny. Hipofisis & hipotalamus)
O
L
O
G
I
P
A HYPOTHYROID
T
O HASHIMOTO’S THYROIDITIS
F PATOGENESIS
I • belum jelas ?
S • kerusakan limfosit T supresor menyebabkan limfosit T helper
I berinteraksi dg antigen spesifik pd membran sel folikuler thyroid
limfosit tersensitisasi, terbentuk autoantibodi
O kerusakan kelenjar thyroid
L • autoantibodi : thyroglobulin antibody (TgAb)
O thyroidal peroxidasi antibody (TPO Ab)
TSH reseptor blocking antibody (TSH-R(block)Ab)
G
I
P
A HASHIMOTO’S THYROIDITIS
T
O GEJALA TANDA
F • slow thinking • hipokinesia
I • lemah, penurunan kekuatan • muka bengkak
• kulit kering, rambut rontok, kuku pecah • serak, slow speech
S • intake makanan turun, BB meningkat • kelemahan otot general
• konstipasi • kulit kering, dingin, menebal
I • menorrhagia, libido menurun • edema periorbital
O • intoleransi dingin • pembesaran jantung, bradikardi
• ascites, efusi perikardium
L • edema pd pergelangan kaki
• depresi
O
G
I
Hypothyroid
P
A HASHIMOTO’S THYROIDITIS
T
O PARAMETER LABORATORIUM
F
I • Peningkatan TSH serum
• penurunan thyroxin bebas, T4 total, uptake T3 & T4 resin
S • penurunan uptake radioiodine oleh kelenjar thyroid
I • penurunan BMR
O • anemia macrocytic
• peningkatan kolesterol serum
L • peningkatan kreatinin kinase dlm serum
O
G
I
T PEMBERIAN HORMON THYROID
A
T Nama generik dosis keterangan
A
Thyroid alami 30 mg/hari, titrasi 15 • ES : reaksi alergi
mg tiap 2-3 mgg
L (T3 & T4 MD:60-120 mg/hari
A alami)
K Liotrix 30 mg/hari titrasi 15 • peningkatan berlebihan dari T3
S mg tiap 2-3 mgg
serum
(T3 & T4
A MD:60-120 mg/hari
sintetik 4:1) beberapa jam setelah pemberian
N
A Liothyronine 25 mcg/hari titrasi • potensi seragam, bebas antigenisitas
sampai 12,5-25mcg /1- • onset cepat, durasi pendek
(T3 sintetik) 2 mgg
T MD:25-75mcg/hari
• fluktuasi lebar – pd jantung ?
E • short course px CA thyroid sebelum RAI
R Levothyroxine 50 mcg/hari titrasi 50 • T4 diubah mjd T3 scr alami oleh tubuh
A mcg/4-8 mgg • drug of choice utk pengganti hormon
(T4 sintetik) MD:110-120 mcg/hr
P • durasi aksi panjang, onset 3-5 hari
I