Professional Documents
Culture Documents
Fokzukz
Fokzukz
lijekovi
Flukonazol Natamicin
Grizeofulvin Terbinafin za
Terbinafin
lokalnu primenu
Sistemski antigljivični lijekovi za
liječenje sistemskih mikoza
Amfotericin B
Polienski makrolid
Deluje na
H. capsulatum
Cr. neoformans
C. immitis
C. albicans
Bl. dermatitidis
Sp. schenckii
Amfotericin B - Mehanizam djelovanja,
farmakokinetika
Fungicidan
Vezuje se za ergosterol u membrani gljivica
Ljudske ćelije sadrže holesterol
Mijenja permeabilnost membrane gljivice
Daje se i.v., slabo se resorbuje posle p.o.
primjene
Samo 2-3% prelazi u likvor – daje se intratekalno
Lipozomalni amfotericin B (liposomally-entrapped)
ima za posljedicu manju nefro- i neurotoksičnost
Amfotericin B - Indikacije i primjena
Sistemske mikoze (i kandidijaza)
Spora i.v. infuzija, tokom 6-12 nedelja, svaki
dan, a posle poboljšanja 2-3 puta nedeljno
Kod gljivičnog meningitisa – i.t. 3 puta
nedjeljno
Kombinacija sa flucitozinom smanjuje
potrebnu dozu (i toksičnost!) amfotericina B
Gljivični ulcus corneae – lokalno, svakih 30
min
Neželjeni efekti: anemija, oštećenje jetre i
bubrega
Flucitozin
5-fluorocitozin
Primenjuje se p.o. i i.v.
Efikasan protiv
Candida
Cryptococcus
Torulopsis
Aspergillus
Gljivice preuzimaju flucitozin preko citozin-permeaze
U gljivici prelazi u fluorouracil, a zatim u
fluorodeoksiuridin monofosfat i fluorouridintrifosfat,
koji inhibišu sintezu DNK i RNK
Ljudske ćelije ne mogu da aktiviraju flucitozin!
Primjena flucitozina
Ne primjenjuje se u monoterapiji
Kod kriptokoknog meningitisa i kandida-sepse,
zajedno sa amfotericinom B
Kod hromoblastomikoze zajedno sa itrakonazolom
Tokom 4-6 nedjelja
Neželjeni efekti
Anemija
Leukopenija
Trombocitopenija
Primjenom uracila smanjuje se hematotoksičnost
Derivati azola
Relativno malo toksični
Petočlani azolski prsten
Imidazoli
Ketokonazol
Mikonazol
Klotrimazol
Triazoli
Itrakonazol
Flukonazol
Vorikonazol
Azoli
Inhibišu gljivični citohrom P-450 i tako koče sintezu
ergosterola
Derivati imidazola su manje specifični od triazola, pa su
toksičniji za čoveka - inhibišu i ljudski CYP450
Rezistencija je češća ako se azoli daju profilaktički
Indikacije
Candida
Cryptococcus neoformans
Dermatomikoze
Aspergiloza (itrakonazol)
Ketokonazol
Najnoviji triazol
I.v. i p.o.
Indikacije kao itrakonazol
Odličan i protiv flukonazol-rezistentnih C. albicans
Manje toksičan od amfotericina B
Ospe po koži, porast aktivnosti jetrinih enzima, prolazno
zamagljenje vida
Sistemski antigljivični lijekovi za mukokutane
infekcije
Terbinafin
Grizeofulvin
Terbinafin
Nistatin
Mikonazol
Ekonazol
Natamicin
Nistatin
Polienski makrolid
Efikasan protiv C. albicans
Vezuje se za sterole u membrani gljivice i
mijenja joj propustljivost
Netoksičan, jer se ne resorbuje iz GIT
Lokalno lečenje kandidijaze u usnoj duplji i
vagini.
Mikonazol
Krem 2%
Za liječenje
Dermatofitoza
Vaginalne kandidijaze
Klotrimazol
Samo lokalno
Širok spektar i dobar prodor u epiderm
Vaginalete
Ekonazol
Derivat mikonazola
Lako prodire u stratum corneum kože
Krem 1%
Vaginalete
Tolnaftat
Polienski antibiotik
Lokalno za terapiju keratitisa, izazvanog
Fusarium
Cephalosporium
Oralna mukokutana kandidijaza
Gljivične infekcije u usnoj šupljini
Gljivične infekcije u usnoj šupljini uglavnom su povezane
s Candidom albicans, koja je dio fiziološke flore usne
šupljine.
Amantadin
Rimantadin
Zanamivir
Oseltamivir
Interferoni
Lijekovi protiv virusnog hepatitisa B i
C
Lamivudin
Adefovir
Interferon alfa
Peginterferon alfa
Ribavirin
Antiherpesni i
anticitomegalovirusni lijekovi
Aciklovir
Aciklični gvanozinski derivat
Deluje na
Herpes simplex virus 1 i 2
Varicella-zoster virus
Slabije na
Citomegalovirus
Epstein-Barr virus (IM)
Inhibiše sintezu DNK (polimerazu DNK)
Fosforiliše ga virusna timidin-kinaza
Aciklovir
Sojevi virusa bez timidin-kinaze su rezistentni
na aciklovir
U likvoru je koncentracija 50% one u plazmi
Herpes labialis i genitalis
Herpes simplex encefalitis
Herpes zoster virus je manje osetljiv
Neželjeni efekti
Nauzeja
Diareja
Glavobolja
Valaciklovir
Valil-estar aciklovira
Prelazi u aciklovir, koncentracija je tri puta
veća, nego posle samog aciklovira
Rekurentni genitalni herpes
Herpes zoster
Famciklovir i penciklovir
Famciklovir pri prvom prolazu kroz jetru
prelazi u penciklovir
Djeluje na
Herpes simplex virus 1 i 2
Varicella-zoster virus
Hepatitis B virus
Epstein-Barr virus (IM)
Indikacije
Rekurentni genitalni herpes
Herpes zoster
Gancikolovir
Derivat gvanina
Ulazi i ćelije inficirane CMV i u njima se
fosforiluje u trifosfat koji inhibiše DNK
polimerazu citomegalovirusa
Djeluje na
CMV (100 puta jače od aciklovira)
Herpes simplex viruse
Varicella-zoster virus
Epstein-Barr virus
Gancikolovir
Indikacije
CMV rinitis, pneumonija i gastroenteritis
Neželjeni efekti
Leukopenija
Neutropenija
Trombocitopenija
Nefrotoksičnost
Foskarnet
Neorganski pirofosfat
Inhibiše virusnu DNK, RNK polimerazu i reverznu
transkriptazu HIV-a
Djeluje na
Herpes simplex virus
Varicella-zoster virus
CMV
Epstein-Barr virus
Hepatitis B virus
HIV
Foskarnet
Indikacije
CMV rinitis
CMV kolitis i ezofagitis
H. simplex rezistentan na aciklovir
Varicella-zoster virus rezistentan na aciklovir
Neželjeni efekti
Glavobolja
Oštećenje bubrega
Genitalne ulceracije
Vidarabin (ara-A)
Adenozinski analog
Aktivan protiv
Herpes simplex virusa
Varicella-zoster virusa
CMV
Veoma je toksičan
Kao 3% mast koristi se protiv akutnog
keratokonjunktivitisa i rekurentnog epitelnog
keratitisa izazvanog H. simplex virusom
Antiretrovirusni lekovi
Inhibitori proteaza
Inhibitori proteaza
Proteaze su bitne za produkciju zrelih infektivnih viriona
u toku replikacije HIV virusa
Neželjeni efekti
Buffalo grba
atrofijom
Hiperlipidemija, rezistencija na insulin
Imunomodulatornim
Antiproliferativnim delovanjem
Interferoni
Nemaju direktnu antivirusnu aktivnost, ali izazivaju
produkciju proteina u ćeliji domaćina, kojima se ćelija
brani od penetracije i otkrivanja virusa itd.
Interferoni indukuju
Proteinsku kinazu
Oligoizoadenilatnu ciklazu
Fosfodiesterazu
Indikacije
Hepatitis B i C (interferon-alfa)