Endokrina systemets organisation

och hypofysen

Stellan Sandler
Stellan.Sandler@mcb.uu.se
Institutionen för Medicinsk Cellbiologi
Översikt
En introduktion till: Litteraturhänvisningar:
• Endokrinologi
• Kroppens endokrina organ
• Hormoner Kapitel 20 - Endocrine Glands
• Hypofysen
• Thyroidea
• Binjurar

Kapitel 75 - Introduction to Endocrinology

Kapitel 76 - Pituitary Hormones

Kapitel 47 - Organization of Endocrine Control

Endokrinologi
• Läran om det inre sekretoriska systemet
• Kroppens hormonsystem är ett signalsystem
• Påverkar de flesta organ/vävnader i kroppen
• Hormoner frisätts i låga nivåer men är väldigt potenta (pM-fM)
• Hormoner frsätts till blod/lymfa
• De flesta endokrina organ/vävnader är målorgan för olika autoimmuna
sjukdomar
• Tumörer som drabbar endokrina organ kan leda till en överproduktion eller
underproduktion av hormoner efter behandling

• En egen specialitet – Endokrinologi och Diabetologi

Kroppens endokrina organ
Rent endokrina organ Endokrina celler i andra organ

• Klassiska endokrina organ

-Hypofysen
-Epifysen
-Thyroidea
-Parathyroidea
-Binjuren
• Endokrina celler i andra vävnader/organ
-Hypotalamus
-Hjärta
-Njure
-GI
-Langerhans öar i Pankreas – ’mikro-organ’
-Testiklar
-Ovarier
-Fettvävnad
Endokrina Sjukdomar
• Hormonsjukdomar
• Kan drabba samtliga endokrina organ
• Flera autoimmuna tillstånd
• Ofta diffusa symtom symtom:
-Trötthet
-Nedsatt allmäntillstånd
-Viktförändring
-Nedstämdhet
-Polysymtomatologi

• Relaterade till hormonfunktionen hos

rubbat hormon
• Viktigt med noggrann anamnes
• Laboratoriediagnostik
 Hormoner – Kemiska budbärare

Signalering Stimuli Klasser Receptorer

Endokrin Metaboliter Peptider Membranreceptorer

Neuroendokrin Hormoner Steroider Intracellulära

Parakrin Nerver Aminer Intranukleära

Autokrin

Juxtrakrin

Exokrin
Hormoner – Signalering
• Endokrin signalering
-Frisätts till blod eller lymfa
• Neuroendokrin sekretion
-Hormon som frisätts från en nervcell till blodbanan
• Parakrin
-Frisätts till extracellulärvätska och påverkar närliggande
celler
• Autokrin
-Verkar på samma cell
• Juxtakrin
-Bundet till cellytan och påverkar en närliggande cell
• Exokrin
-Frisätts ut till tarmlumen, huden eller bröstmjölk

Cantley, Lloyd, Medical Physiology, Chapter 3, 47-72.e1

Copyright © 2017 by Elsevier, Inc. All rights reserved.
Hormoner – Stimuli för frisättning
Peptidhormoner
• Den vanligaste typen av hormon
• Storlek varierar från 3 till 200 aminosyror
• Proteiner om > 100 aminosyror
• Peptider om < 100 aminosyror
• Bildas i rER och lagras i granula
• Preprohormoner  prohromoner som
modifieras till det färdiga hormonet
• Vattenlösliga
• T.ex. hypofyshormoner, insulin, glukagon

Introduction to Endocrinology, Copyright © 2021 by Elsevier, Inc. All rights reserved.

Hall, John E., PhD, Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, Chapter 75, 915-927
Steroidhormoner
• Steroider bildas från kolesterol
• Fettlösliga
• Diffunderar över cellmembranet
• Färdiga hormonet lagras ej
• Prekursor (i.e. kolesterol) lagras i vakuoler
• Transporteras bundna till bärarproteiner
• Intracellulära/intranukleära receptorer
• T.ex. Kortisol, Aldosteron, Testosteron, Östrogen

Hall, John E., PhD, Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, Chapter 75, 915-927
Copyright © 2021 by Elsevier, Inc. All rights reserved.
Aminer
• Derivat från aminosyran Tyrosin
• Vattenlösliga
• Thyroidea och binjuremärgen
• Thyroideahormoner transporteras med bärarproteiner
T3 och T4)
• Katekolaminer lagras i vesiklar och transporteras fritt
(Noradrenalin och Adrenalin)
• Noradrenalin konverteras till adrenalin i binjuremärgen
• Aminer förekommer även som neurotransmittorer
• Derivat från Tryptofan – Melatonin (epifysen)
Hormoner - Receptorer
• Membranreceptorer
-G-proteinkopplade
-Enzym-kopplade
• Intracellulära
• Intranukleära
• Antalet receptorer på cellytan är
ej konstant
-Upp och nedreglering
• Receptoraktivering leder till
aktivering av ‘second
messengers’
Hormoner – Nivåer och halveringstid
• Hormoner är mycket potenta
• Låga koncentrationer – pikogram/mikrogram /mL
• Normalt bildas hormon i mikrogram mängder per dag
• Hormoner som är bundna till bärarproteiner har betydligt längre halveringstid,
• För thyroideahormoner är halveringstiden 1-7 dagar
• För thyroidea- och tillväxthormon kan det ta veckor-månader innan full effekt uppnås
• För steroidhormoner från binjurebarken är halveringstiden 20-100 minuter
• Adrenalin kan frisättas på sekunder och utvecklar full effekt in om sekunder – minuter
• Flera peptidhormon har snabb effekt, t.ex. Insulin och glukagon vars effekt inträder inom
minuter
Clearance av hormoner
• Mängden cirkulerande hormon bestäms av hastigheten som hormon
frisätts respektive hastigheten som det elimineras med
• Eliminering av hormon från blodet brukar kallas metaobolic clearance
rate och anger mängden plasma (mL) som clearas från hormonet per
minut
• Clerance från blod kan ske genom:
-Bindning till receptorer
-Metabolism i blod och vävnad - peptider och katekolaminer bryts ofta ner
enzymatiskt
-Utsöndring till gallan via levern
-Utsöndring till urin via njurarna
Reglering av hormonfrisättning
Cyklisk reglering

Negativ Feedback Anticipatorisk Feedback Positiv Feedback

Negativ feedback

• Vanligt förekommande
• Viktigt för regleringen av hormonnivåer
• Reglerar t.ex frisättningen av
thyroideahormoner
• Möjliggör finreglering
• Förhindrar ogynsamma fluktuationer i
hormonnivåer
• Aktiveras dock först när en “störning”
skett TRAK
• Vid visa sjukdomstillstånd kan feedback
mekanismerna sättas ur spel
-Thyroidea receptor antikroppar (TRAK)
Positiv feedback
• Ej vanligt förekommande
• Stimuleringen till frisättningen förstärker sig själv
• Kan ge en snabb ökning i frisättningen av hormon
• Sker t.ex. inför ovulation när höga nivåer av östrogen
leder till en stimulering av LH frisättning (“surge”)
genom att både stimulera hypofysen och hypothalamus
• Efter ovulation återgår regleringen till en negativ
feedback
Anticipatorisk feedback
• Aktiveras till skillnad från
negativ feedback innan en
förändring i homeostasen
inträffat
• ”Förutser” en förändring
• T.ex. cephal insulinfrisättning

Güemes A et al, Medical & Biological Engineering & Computing, doi 10.1007/s11517-019-01950-x
Cyklisk reglering av hormonfrisättning

• Överlagrat på feedback-kontrollen finns även periodiska

variationer i hormonfrisättning
• Diurnala (dygnsvariation) ses t.ex. tydligt för både kortisol och

Kortisol (µg/dL)

ACTH (pg/mL)
GH
• Årstidsberoende frisättning förekommer men är främst tydligt
hos djur
• Kortvariga fluktuationer (minuter) av flertalet hormon vilket
troligen är en viktig mekanism för att undvika desentisering av
receptorer

Barrett, Eugene J., Medical Physiology, Chapter 50, 1018-1034.e1,

Copyright © 2017 by Elsevier, Inc. All rights reserved.
Hypofysen

• Endokrina systemets “central”

• Vikt 0,5-1 gram
• Belägen i sella turcica
• Nära anslutning till synnervskorsningen
• Består av två delar:
Främre lob (lobus anterior) som även kallas
Adenohypofysen och utgör ca 80%.
Upphängd i hypothalamus men inte en del
av nervsystemet

Bakre lob (lobus posterior) som egentligen

tillhör nervsystemet och kallas
Neurohypofysen, utgör ca 20%. En direkt
fortsättning av nervsystemet
Hypofysens embryonala utveckling
• Utvecklas från ektoderm
• Adenohypofysen utvecklas från
munhålans bakre del (Rathke´s ficka)
-Förbindelsen till munhålan avsnörs
under fostervekca 6
-Cystor kan kvarstå
• Neurohypofysen utvecklas från
diencephalon (hypothalamus)
 Adenohypofysen
Pars distalis (framloben)
• Thyrotropt hormon – TSH
• Prolactin - PRL
• Folikelstimulerande hormon – FSH
• Luteniseringshormon – LH
• Adrenocorticotropt hormon – ACTH
• Tillväxthormon/Somatotropin – GH/STH

Pars Intermedia
• Pro-opiomelanocortin (POMC)
-Processas oftast till endorfin, β-lipotrofin och
Melanocytstimulerande hormon (MSH)
Hypothalamiskt-Hypofysärt Porta System

• Hypothalamiskt-hypofysärt portasystem
• Möjliggör för hormoner från hypothalamus att
påverka Adenohypofysen
• Utgörs av två kapillärnät
-1a kapillärnätet i anslutning till hypothalamus
(median eminence)

-Vener från det går genom pars tuberalis

-2a kapillärnätet vid adenohypofysen

Copyright © 2021 by Elsevier, Inc. All rights reserved.

Pituitary Hormones and Their Control by the Hypothalamus
Hall, John E., PhD, Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, Chapter 76, 929-940
Hypothalamus
Stimulerande hormon
• Thyrotropin-releasing hormone (TRH)
• Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)
• Corticotropin-releasing hormone (CRH)
• Growth-hormone releasing hormone
(GHRH)
• Prolactin-releasing hormone (PRH) ?

Inhiberande hormon
• Prolactin-inhibiting hormone (PIH)
– a.k.a Dopamin
• Growth-hormone inhibithing hormone
(GHIH)
- a.k.a Somatostatin
Second Edition © 2010, Elsevier Limited. All rights reserved.
Hinson, Joy, BSc PhD DSc FHEA, The Endocrine System, 3, 27-37
Adenohypofysens Hormoner
Tillväxthormon – Growth hormone (GH) Prolaktin (Versatilin)
• Frisätts från Somatotroper, 40-50% • Frisätts från Laktotroper, 15%
• Kallas även Somatotropin • Kvinnor: Stimulerar utmognad av
bröstkörtlar och laktation
• Allmänt tillväxtstimulerande
• Män: Testikelfunktion och
• Stimulerar inte en annan körtel
testosteronproduktion
• Ffa effekt på brosk/skelett och muskler • Stort antal andra beskrivna
• Stimulerar proteinsyntes och minskar funktioner/effekter,
proteinnedbrytning -Immunologiska
-Metabolism
• Stimulerar celldelning i många celltyper -Pancreas utveckling
• Effekter medieras genom att GH
stimulerar levern till att frisätta
Insulin like Growth Factor (IGF)
Adenohypofysens Hormoner
Adenocorticotropt hormon - ACTH
• Frisätts från Corticotroper, 15-20%
• Är en klyvningsprodukt från pro-
opiomelanocortin (POMC)
• Stimulerar frisättning av hormoner från
binjurebarken
• Ffa korticosteroider (zona fascicularis)
Thyroideastimulerande hormon - TSH
• Frisätts från Thyreotroper, 5%
• Stimulerar frisättningen av
thyroideahormoner, T3 och T4
Folikelstimulerande hormon - FSH
• Frisätts från Gonadotroper, 10%
• Kvinnor: Stimulerar utmognad av
könsceller (oocyter) och äggfolliklar
• Män: Stimulerar spermiogenes
Luteiniseringshormon - LH
• Frisätts från Gonadotroper, 10%
• Kvinnor: Stimulerar ägglosning och
utmognad av gulekropp (corpus luteum)
• Män: Stimulerar testosteronbildning i
Leydigceller
-Kallas i det sammanhanget även
Interstitie-cellstimulerande hormon (ICSH)
Ofärgade celler i adenohypofysen

Degranulerade endokrina celler

Follikulostellära (FS) celler - Fagocytos

Neurohypofysen
Oxytoci
• Direktförbindelse med hypothalamus via n
nerver som löper genom infindibulum. AD
• Hormoner produceras i hypothalamus och H
transporteras till Neurohypofysen där de
sedan frisätts direkt till kapillärer.
• Neuroendokrin sekretion
• Frisätter två peptidhormon:
- Vasopresin / Antidiuretiskt hormon (ADH)
- Oxytocin

Copyright © 2021 by Elsevier, Inc. All rights reserved

Pituitary Hormones and Their Control by the Hypothalamus
Hall, John E., PhD, Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, Chapter 76, 929-940
Neurohypofysens Hormoner
Vasopressin – Antidiuretiskt hormon (ADH) Oxytocin
• Bildas i nucleus supraopticus • Bildas i nucleus paraventricularis
• Prohormon som klyvs i neurohypofysen innan • Prohormon som klyvs i neurohypofysen
frisättning innan frisättning
• Peptidhormon - 9 aminosyror • Peptidhormon - 9 aminosyror varav 7 är
identiska med ADH
• Frisättningen styrs av osmolalitet
• Stimulerar mjölkfrisättning via effekter på
• Stimulerar vätskeresorptionen i samlingsrören glatt muskulatur
– dvs urinproduktionen minskar
• ”Omvårdnadshormon”
• Påverkar blodkärl – konstriktion
• Stimulerar kontraktion av uterus (glatt
• Diabetes Insipidus - brist på ADH muskulatur) vid förlossning
-Polyuri på upp till 15 L/dygn
-Polydipsi
• SIADH – Syndrome of Inappropriate ADH
secretion
-Hyponatremi
-Högt ADH i förhållande till osmolalitet