21-2(4) 인간질병의이해(강의노트)

21-2 인간질병의이해
4 주차
21-2 인간질병의이해 (0ARG1157)
(Understanding of Human Diseases)
(Hoseo Univ.)
Ⅳ. 인체의 구성 단위 세포 / 유전자 치료
목 차
1. 세포의 종류
2. 세포의 구성
3. 세포간 결합 (Chemical Bond)
4. 세포외 기질
5. 세포막을 통한 물질이동
재미있는 과학 이야기
: 막이 손상되면 병이 생길 수 있다 .
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4 주차 Ⅳ. 인체의 구성 단위 세포
1. 세포의 종류
- 모든 생명체는 세포로 구성되어 있다 .

- 세포는 살아가는데 필요한 최소한의 물질을 모아 놓은 형태이다 .
- 모든 세포는 그들의 조상 세포와 연관성이 있다 .
- 세포들이 기능이나 형태면에서 서로 상당히 달라 보여도 공통된 특징을 가지고 있다 .
- 단세포 ( 아메바 , 세균 )→ 다세포 ( 사람의 경우 60 조 개의 세포로 되어 종류가 100 가지 )
1. 세포의 2 type
① 원핵세포 :
② 진핵세포 :
1) 원핵세포 ( 인 세균의 구조 )
DNA 가 핵양체 (nucleoid) 에 존재 , 막성소기관이 없음

대표적인 박테리아는 직경이 1-5 μm 정도 된다 .
편모 (flagella)- 운동성 세균에서
선모 (fimbriae)- 머리카락 모양의 강모로 표면에 부착하도록
성선모 (sex pili)- 세균이 DNA 를 다른 세포로 전달할 때 이용
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1. 세포의 종류
1) 원핵세포 ( 인 세균의 구조 )
( 대장균 )
Fig. . 원핵세포
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1. 세포의 종류
2) 진핵세포
DNA 가 막에 둘러싸인 핵 (nucleus) 에 들어있다 .

진핵세포는 원핵세포보다 일반적으로 크다 .
진핵세포는 직경이 보통 10-100 μm 정도 된다 .
원형질막은 산소 , 영양분 , 노폐물이 통과하는 선택적인 장벽으로 작용하여 세포의 부피를 유지한다 .
생물학적 막은 보통 인지질의 이중층 (double layer) 으로 되어 있다 .
핵 & 세포질 ( 소기관 , 시토졸 , 세포골격 ) 로 구성
동・식물 세포의 차이
: 세포벽 , 액포 ( 동 : 리소좀 ), 엽록체
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1. 세포의 종류
2. 세포의 크기와 가시성 척도
대부분의 세포들은 직경이 1~100 μm 사이에 있으며 , 너무 작아 육안으로 보이지 않는다 .

: 과학자들은 너무 작아 육안으로 보이지 않는 세포를 보기 위해 현미경을 이용한다 .
: 광학현미경 (light microscope, LM) 에서는 가시광선이 표본과 렌즈를 통과한다 .
: 렌즈는 빛을 굴절시켜 상이 확대되도록 한다 .
: 현미경의 세 가지 중요한 척도
- 배율 (magnification): 물체의 이미지와 실제 크기의 비율
- 해상력 (resolution): 이미지가 뚜렷하게 보이는 정도 혹은 가까운 두 점이 분리되어 보이는 최소한의 거리
- 대비 (contrast): 시료 내 지역의 차이
: 광학현미경은 샘플의 크기를 1,000 배 까지 효과적으로 확대할 수 있다 .
: 시각적으로 잘 두드러질 수 있도록 세포 성분을 염색하거나 표지하여 대비를 높이는 새로운 방법들이 고안되었다 .
: 대부분의 세포소기관을 포함한 세포내 구조들은 너무 작아서 광학현미경으로 볼 수 없다 .
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1. 세포의 종류
2. 세포의 크기와 가시성 척도
Fig. . 가시성 척도 6
2. 세포 ( 의 구성 )
- 세포는 유지를 위해 외부와 어느 정도 단절이 필요

: 경계와 물질 출입 조절 ( 경계막 -10 nm)
- 인지질이중층 (phospholipid bilayer) 과 단백질로 막 (membrane) 을 구성
: 인지질 머리→친수성 , 꼬리→소수성
: 단백질 - 외단백질 (extrinsic protein, 친수성 단백질 ), 내단백질 (intrinsic protein, 소수성 단백질 )
: 막의 기능 - 경계 & 출입 조절 외 수송 , 수용체 , 인식 , 효소 , 지지
- 핵 & 세포질 ( 세포소기관 , 시토졸 , 세포골격 ) 로 구성
- 동・식물 세포의 차이 - 세포벽 , 액포 ( 동 : 리소좀 ), 엽록체
Fig. . 세포막 구조
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2. 세포 ( 의 구성 )
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Fig. . 진핵세포 탐구
2. 세포 ( 의 구성 )
1. 핵 (Nucleus)
생명의 중심
구멍 (pore) 이 군데군데 있는 핵막 안에 존재
: 핵공 존재
염색질 (chromatin) & 인 (nucleolus) 으로 구성
: 염색질 -DNA 와 염기성 단백질 (histone) 로 구성 , 간기 때 실모양의 염색사의 상태를 일컬으며 세포분열 할 때는 응축되어 염색체 (chromosome)
: 인 - 염색질의 어두어 보이는 부분으로 리보좀 소단위체 형성
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2. 세포 ( 의 구성 )
2. 세포질 (Cytoplasm)
핵을 제외한 세포내 모든 것 -organelle, cytosol, skeleton
1) 막성 ( 세포 ) 소기관 (Organelle)
(1) Mitochondria
호흡 (O2) 에 관계 , 세포내의 발전소 (ATP 생성 )
막으로 둘러싸여 있고 , 영양물질을 산화하는 효소가 있다 .
크기 -0.2 μm-5 μm
수 - 간의 경우 1000 개 이상 /cell
Cristae- 내막이 안쪽으로 함입되어 막을 이룸
Matrix( 기질 )- 내막 안쪽 공간 , TCA cycle
(2) 엽록체 (Chloroplast)

포도당 합성 (by photosynthesis, 광합성 )
고등식물과 조류 (algae) 에서만 발견
직경 -5-8 μm, 두께 -2-4 μm
하나의 식물세포에는 50 개 이상의 엽록체
Chlorophyll 이 있어 녹색
이중막 ( 외막 , 내막 ) 속의 공간인 stroma 속에 원판 모양 주머니인 thylakoid 가 쌓여 grana 를 형성 ( 따라서 엽록체는 3 중막 형성 )
(3) 소포체 (Endoplasmic Reticulum)

Rough E.R.(RER, 粗面小胞體 , ribosome 이 있음 - 조면소포체 ): 당단백질 분비 , 막 합성
Smooth E.R.(SER, 滑面小胞體 - 활면소포체 ): 지방합성 , 탄수화물 대사 , 약물과 독성물질 해독 , 칼슘이온 저장
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2. 세포 ( 의 구성 )
1) 막성 ( 세포 ) 소기관 (Organelle)
(4) 골지체 (Golgi apparatus)

소낭의 포개진 구조
소포체 산물 변형
전분형성 , 지방이나 단백질에 당 첨가
분비물질 저장 , 분류 및 포장
(5) Lysosome( 리소좀 )

세포내 소화 ( 산성에서 효과적으로 작용하는 acid hydrase 포함 → 낡은 세포 구성물 분해 & 재구성 ): 고분자를 분해하는 가수분해
효소가 들어있는 막으로 된 주머니
단일막으로 된 구형 구조물로 산성을 유지 ( 리소좀 효소는 리소좀 내부의 산성 환경에서 가 장 잘 작용 )
식포 (food vacuole) 와 융합하여 식세포작용 (phagocytosis) 에 의해 다른 세포를 소화
효소의 작용으로 세포 자신의 소기관과 고분자들을 재사용 이를 자가소화과정 (autophagy)
(6) Peroxisome( 퍼옥시즘 )

단일막
Catalase(2H2O2 → 2H2O + O2↑)- 산화물질 해독
동물체의 경우 간 , 신장에만 , 식물에는 여러 세포에
소포체가 만든다 .
(7) 액포 (Vacuole)
소포체와 골지체로부터 나온 액체로 가득 차 있는 커다란 단일막 주머니
영양물질이나 노폐물이 들어있음
(8) 중심체 (Centrosome)

핵의 바깥쪽 부근에 2 개의 중심립이 존재하며 분열 시 방추사가 결합
1 개의 중심립 : 9 개의 미세소관 + 2 개의 소관 (9+2 구조 )
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2. 세포 ( 의 구성 )
2) Cytosol
(1) Ribosome( 리보좀 )

단백질 합성 ( 리보좀은 rRNA 와 단백질의 복합체 )
소포체의 막에 붙어있음 ( 조면소포체 )
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2. 세포 ( 의 구성 )
3) 세포골격 (Skeleton)
(1) 액틴필라멘트 (Actin filament; 미세섬유 microfilament)

Actin 이란 구형 단백질이 꼬여 형성
세포의 모양 유지
근수축 , 포복 , 분열 중의 나누기 (piching), 세포의 확장 등 세포이동 ( 위족운동 ) 과 밀접
ex) 원형질 유동 , 아메바의 자유운동
(2) 중간 필라멘트 (Intermediate fil.)

Keratin 으로 구성된 4 중합체가 밧줄처럼 형성되어 강도가 큼 ( 세포의 늘어짐 방지 )
세포의 모양 유지
핵과 여러 소기관의 고정
(3) 미세소관 (Microtubule)

Tubulin 이란 구형 단백질 소단위 (α-tubulin, β-tubulin) 가 관을 형성 ( 외축피막 )
세포의 모양 유지 ( 압력에 저항 )
세포분열에 중요한 역할 - 염색체가 미세소관의 다발에 붙어서 양극까지 이동⇒방추사 (spindle)
세포내 물질 이동에 관여 ( 선로 역할을 하며 dynein 이란 운동 단백질이 붙어 있음 )
미세소관을 근거로 중심립 , 방추사 , 편모 (Cilia) 와 섬모 (Flagella) 가 만들어짐
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2. 세포 ( 의 구성 )
3) 세포골격 (Skeleton)
Fig. . 세포골격 14
3. 세포간 결합 ( 연접 , cell junction)
1. 밀착연접 , 밀착결합 (Tight junction)
물질이 새어나가지 못하도록 판을 형성 ( 소화관 속 - 소장 내부 )

이웃 상피세포간의 밀봉으로 분자 누출 방지
2. 정박연접 (Anchoring junction)
세포 뼈대와 세포를 견고히 고정하여 강한 판 형성

강한 기계적 결합 ( 연결 )
1) adherens juntion( 접착 , 부착연접 )
2) 데스모좀 (desmosome)
3) 헤미데스모좀 (hemidesmosome)
3. 연락 ( 틈 ) 연접 , 간극연접 ( 결합 )(Gap junction)
세포 간에 물질이 소통하는 통로 ( 이온 , 분자 )
in plant, 원형질연락사 (plasmodesmata): 식물세포에서의 물질 이동이 가능한 공간 ( 세포벽의 연결부 )
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3. 세포간 결합 ( 연접 , cell junction)
Fig. . 세포간 연접
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4. 세포외기질 (extracellular matrix, ECM)
- 동물세포는 세포벽이 없고 , ECM 에 의해 둘러싸여 있다 .

- 세포외기질은 콜라겐 , 프로테오글라이칸 , 피브로넥틴과 같은 당단백질로 되어 있다 .
- 세포외기질 단백질은 원형질막의 인테그린 (integrin) 이라는 수용체 단백질에 붙는다 .
Fig. . ECM
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5. 세포막을 통한 물질이동 (Transmembrane Transport)
- 세포도 영양분을 흡수해야 하고 노폐물은 배출하여야 한다 .
1. 세포환경 (Cellular Environment)
인체 내 모든 세포는 혈액에서 유래된 간질액 (interstitial fluid) 속에 존재

Skin 은 외계에 노출된 죽은 세포로 피부 바로 밑에 있는 세포는 액체 속에 존재하는 살아있는 세포
기도상피 & 눈의 각막상피는 외계에 노출되어 있어도 살아 있으며 , 분비세포에서 계속 습기를 제공하므로 노출된 표면을 액체 속에 잠기게 한다 .
ex) 연못 속의 아메바
2. 세포외액 (Extracellular Fluid, ECF)
세포를 잠기게 하는 액체로 세포가 필요로 하는 molecule, ion 등을 공급 & 세포의 대사 생성물과 노폐물 등을 change
1) 세포외액의 조성 (Composition of ECF):
(1) 기체 -O2, CO2

(2) 무기이온 -Na+, Cl-, K+, Ca2+, HCO3-, PO43- 등이 대부분 , Cu2+, Zn2+, Mn2+, Co2+ ⇒ 효소의 조효소 & F( 불소 : 치아나 골격 , 쥐의 생육 ( 소량 ).
(3) 유기화합물 - 단백질 , 지방 , 탄수화물 , 비타민 ( 동물체내에서 합성 안 됨 )
4) 기타 -horome, pH( 혈액 , 7.34 ～ 7.44), 온도 (36.5℃)
이러한 ECF 와 세포간의 일정한 수준을 유지⇒항상성 (homeostasis)
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3. Cell Membrane Structure(Plasma Membrane)
- 세포막은 살아있는 세포를 주위 환경과 구분한다 .

- 세포막은 유동모자이크 모델 (fluid mosaic model; phospholipid bilayer 의 유동적 성질과 ' 지질바다 ' 에 떠 있거나 부분적으로 또는 완전히
잠겨있는 단백질의 역동적 행동을 나타냄 ) 로 설명할 수 있다 .
- 세포막은 선택적 투과성 (selective permeability) 을 나타내어 , 특정한 물질이 다른 물질에 비해 더 잘 통과할 수 있다 .
Fig. . Cell Membrane Structure
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1) 막지질
Phospholipid 가 주단위 화합물로 구성된 Phosphoglyceride(PE, PC, PS, PI & Plasmalogen) 와 Sphingolipid(Sphingomyelin) & Steroid 가
주단위 화합물로 구성된 Cholestrol
※ Sphingolipid 는 Sphingomyelin(SM), Glucosylcerbroside(GlcCer) 가 있음 . SM 은 Phospholipid 인 반면 , GlcCer 는 glycolipid
※ 콜레스테롤 :
동물세포의 원형질막에 널리 분포 , 인지질의 머리 바로 밑에 존재→지질 이중층을 안정시켜 지나치게 유동적인 막이 되지 않도록 고정
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2) 막단백질
(1) 작용 ( 기능 )
: 수송 , 효소활성 , 신호전달 , 세포 - 세포 인식 , 세포간 연결 ( 결합 ), 세포골격 및 세포외기질에 부착
(2) 종류
①) 막 관통단백질 (Transmembranal protein)

중간 부분이 소수성 , 양끝이 친수성
수송기능 담당 - 나트륨과 칼륨 같은 선별된 이온을 통과시킴
세포내 저장 에너지를 이용해 나트륨과 칼륨을 막을 가로질러 이동
세포내 저장 에너지를 사용하지 않고 분자나 이온을 이동
단백질과 결합한 물체와 함께 막 통과
②) 외재성 단백질 (Peripheral protein)

하나의 친수성과 소수성 부분을 가지고 있어 지질 이중층에 일부가 잠겨있음
③) 표면 단백질 (Surface protein)

완전한 친수성
막 안쪽 표면의 단백질은 세포 골격의 구성요소와 가교 형성 - 원형질막의 동결 절단법으로 존재 입증
선형단백질 - 주로 당단백질로 글리코칼릭스 (glycocalyx; 지질에 결합된 탄화수소로 구성 ) 라는 표면층 구성
세포 인지과정에 중요한 역할
화학신호 전달자에 대한 수용체로 작용
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2) 막단백질
Fig. . Function of Cell Mem.
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4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)
막의 선택적 투과성 :
1. 원형질막에 의한 물질 출입 요인
: 크기 , 극성 또는 전하를 가진 물질 , 비극성 물질 , 작고 약간 극성이나 전하를 갖지 않은 분자
2. 세포 저장 에너지가 수송과정에 사용되는지 여부에 따라 수동수송과 능동수송으로 구분
Fig. . 막의 선택적 투과성
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1) 수동수송 (Passive Transport)
농도기울기 (Concentration gradient; 주어진 공간에서 물질 분포의 차이로 발생 ) 에 대한 반응으로 일어남 , 이의 운동에너지는 온도에 따른 분자의
이동으로 diffusion 이라 함
세포의 저장 에너지를 요구하지 않음
확산 ( 단순확산 , 촉진확산 ), 삼투현상 등이 포함
(1) 단순확산 (Simple Diffusion)
원자 , 분자 , 이온이 농도기울기에 의해 이동
: 고농도에서 저농도로 이동하는 경향을 가지며 역동적 평형상태 (dynamic equilibrium) 에 도달될 때까지 계속됨
: 농도구배에 따라 직접 비례 ( 농도 높을수록 이동속도 빠름 )
가스교환에서 중요한 역할
셀로판 종이에 의해 구획된 농도가 다른 A, B 용액이 들어있다면 , 시간이 경과→ A( 포도당 ) 와 B( 물 ) 농도가 평형
막의 구멍을 통해 일어나는 물리적 현상으로 온도상승에 따라 확산 속도가 상승 ; 이것은 연속적 (A→B), 임의적인 운동
확산되는 물질의 비율 ; 농도경사 , 분자의 크기 , 이온의 전하 , 입자의 지질용해도에 따라서 다르다 .
소수성의 작은 분자가 친수성분자보다 빠르다 ( 소수성 > 친수성 )- 소수성분자가 막의 지질이중층에 더 많이 용해되므로 & 막의 내 단백질 사이나
지질층의 지방산 사슬의 운동에 의해 생긴 통로나 구멍이 매우 작고 불안정하여 작은 분자만 통과 할 수 있기 때문
입자 ; 작은 > 큰 , 작은 입자 > 이온 확산 (K+, Cl-, Na+ 등 )
(2) 촉진확산 ((Facilitated Diffusion)
막 내에 존재하는 특수한 운반체 분자 (carrier molecule; 단백질 ) 의 도움에 의해 물질 ( 분자 , 이온 ) 이 이동하는 것

: 농도기울기에 의해 운반체를 통해 물질을 이동시키며 에너지 (ATP) 를 필요로 하지 않음
Saturation kinetics curve 를 그려 Vmax 에 도달하면 용질의 농도가 증가하더라도 이동속도는 더 이상 증가하지 않음
:S. D. & F. D. 사이의 물질이동 차이
Ex) 투과효소 (permease); 막에 삽입되어 있는 운반체 분자로 촉진확산을 일으킴
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Fig. . 농도기울기에 따른 촉진확산 ( 운반체 - 매개형 수송 ) 과 단순확산과의 비교

어떤 분자가 농도기울기를 따라 단순확산하는 경우 , 세포 안으로 수송되는 속도는 세포 밖 분자의 농도에 정비례한다 . 어떤
분자가 농도기울기를 따라 촉진확산되는 경우에도 , 세포 안으로 수송되는 속도는 운반체가 포화될 때까지는 세포 밖 분자의
농도에 정비례하며 이때 수송속도는 최대 수송능 (Tm) 에 도달한다 . Tm 에 도달한 이후에는 세포 밖에 있는 분자의 농도가
더 증가하더라도 수송속도는 일정하게 유지된다 .
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(3) 삼투 (Osmosis) 현상
확산의 특수한 형태 ( 세포막의 선택적 투과성으로 )

막을 통과하는 물 분자의 확산
삼투압 (osmosis pressure); 물이 선택적 투과막을 저농도에서 고농도 용액으로 이동 하려는 경향의 측정값으로 정의 & 용액의 농도에 비례
물에서 투과성을 가지는 막의 양쪽에 존재하는 용질의 농도차에 의해 결정
물의 높은 농도가 반투과성막을 통해 낮은 농도로 물의 확산 ( 여기서 농도 ; 용매 그 자체 )
ex) 설탕 용액이 든 셀로판으로 막은 유리관으로 물의 이동→유리관 내에서 밀어내는 압력⇒ osmotic pressure( 삼투압 )
ex) 적혈구세포에서
① 물 < 저장성 , hypotonic>→ 파열
② 바다물 < 고장성 , Hypertonic>→ 수축
③ 0.9% NaCl( 식염수 )< 등장성 , isotonic>→ 정상
ex) 담수식물
물→세포막→세포내 ( 삼투압 , 세포질 용적 증가 )→ 세포벽 쪽을 향하여 밀게 된다⇒팽압 ( 그런데 세포벽이 있어 유지 )
물의 흡수 - 팽압 = 삼투압 ( 세포 내외의 수분 농도가 다를지라도 가능 )
수분공급이 없으면 시들어 죽는다⇒팽압이 소실
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(3) 삼투 (Osmosis) 현상
Fig. . 용질에 의해 삼투압이 만들어 지는 방식
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2) 능동수송 (Active Transport)
Cell mem. 를 경계로 내외의 특정물질 ( 분자 ) 의 이온농도 차이가 있다 하더라도 그 물질이 필요할 경우 , 물질의 농도기울기에 상관없이 이동이
이루어짐
: 농도구배에 역행 (against con. gradient) 하여 물질을 운반
:Energy 필요 ( 세포내에 있는 화학적 에너지 소모 )
: 운반체 (membranal carrier) 에 의해 이동 - 막의 carrier protein( 막관통단백질 ) 이 관여
: 원자 , 이온 , 전하를 갖는 분자 , 큰 부피의 물질을 받아들이거나 배출
※ 운반체 단백질 - 수송할 분자의 종류와 결합할 수 있는 특이 형태의 결합부위를 가짐

: 단일수송 운반체 (uniport carrier)- 하나의 분자나 이온을 한 번에 이동
: 공동수송 운반체 (cotransport carrier)- 하나의 물질 수송과 동시에 다른 하나를 같은 방향 (antiport) 이나 반대 방향 (symport) 으로 이동
ex) Na+/K+ 이온 교환 펌프 (sodium/potassium ion exchange pump)

: 칼륨을 세포내로 , 나트륨을 세포 밖으로 이동시킴 & 삼투압 조건을 유지하는 데 도움을 준다 .
Fig. . 나트륨 - 칼륨 펌프 28
3) 엔도시토시스와 엑소시토시스
세포 자신에 의한 물질의 도입과 방출을 의미
(1) 엔도시토시스 (Endocytosis)
원형질막이 함입되어 외부물질이 유입되고 구형 소낭의 액포를 형성하여 표면에서 분리 ( 액포의 안쪽 면은 원래 원형질막의 바깥 면으로부터 형성 )
기질 무작위적이며 , 물질 상태에 따라
: 식세포작용 (phagocytosis) & 음세포작용 (pinocytosis)
기질특이적 ( 세포막에 존재하는 수용체가 특정 기질과 결합하면 기질과 결합한 수용체 부위의 세포막이 합입되고 소포 형태로 세포 내로 들어옴 )
: 수용체 - 매개 엔도시토시스 (receptor-mediated endocytosis)
세포들은 원형질막의 손실에도 불구하고 일정한 부피와 표면적 유지 -endocytosis 를 통한 막의 소실은 반대 과정인 exocytosis 과정을 통해 재보충
섭취된 물질은 액포와 융합한 lysosome 의 효소에 의해 소화 ( 소화되지 않은 찌꺼기는 exocytosis 를 통해 세포 밖으로 배출 )
① Phagocytosis & Pinocytosis

Phagocytosis
: 액포에 세포 부스러기나 고형물이 유입
Pinocytosis( 아메바 , 동물세포의 백혈구에서 )
: 액포에 물이나 용질 상태의 물질이 유입 )
② 수용체 - 매개 엔도시토시스 (receptor-mediated endocytosis)

1) 세 포 내부로 수송될 분자는 먼저 원형질막에 있는 특수한 수용체와 결합한다 .
2) 수용체 단백질의 막 내부 부위는 클라트린 (clathrin) 단백질로 피복된 움푹들어간 만입부 (pit) 에 갇혀 있다 .
3) 분자가 특정 수용체와 결합하면 , 세포는 즉시 클라트린으로 피복된 소포안에서 세포내 섭취를 개시한다 .
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(1) 엔도시토시스 (Endocytosis)
② Receptor-mediated endocytosis
Fig. . 수용체 - 매개 세포내 섭취

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(2) 엑소시토시스 (Exocytosis)
물질이 세포 밖으로 방출
: 세포내 단백질 분비→골지체를 통해→세포막쪽으로 이동→그 막과 융합→세포 밖으로 방출
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4 주차
Ⅳ. 인체의 구성 단위 세포
막이 손상되면 병이 생길 수 있다 .
1993 년은 사람 질병 치료에 있어서 중요한 이정표가 되었다 . 이 해에 치명적인 유전병인 낭포성섬유증 (cystic fibrosis, CF) 환자에게 건강한 유전자를
이식하여 치료하는 방법이 최초로 시도되었다 . CF 는 환자의 체세포가 점성이 높은 점액을 분비하여 폐의 기도를 막는 치명적인 질병이다 . 사진의 CF
환자는 폐의 기능을 측정하는 폐활량측정기 (vitalograph) 에 숨을 불어넣는 모습이다 . 이들 분비물질이 췌장과 간의 관을 막기 때문에 폐질환으로 사망하지
않은 소수의 환자는 간질환으로 사망하게 된다 . CF 는 대개 청소년 질환으로 간주되는데 , 그 이유는 최근까지도 환자가 어른이 될 때까지 오래 살지 못했기
때문이다 . 알려진 치료법이 없다 .
CF 는 부모에게서 아이한테 전해지는 단일 유전자의 결함으로 인해 발병하며 , 백인에게 가장 일반적인 치명적 유전병이다 . 20 명당 1 명 비율로 결함이 있는
유전자 사본을 1 개 이상 가지고 있다 . 이들 대부분은 발병하지 않는다 . 부모에게서 각각 결함 유전자 사본을 1 개씩 받은 어린이만 발병하며 , 유아 약
2,500 명당 1 명 비율이다 .
CF 는 연구하기 매우 어렵다 . 많은 신체 기관이 영향을 받으며 , 최근까지도 이 질환을 일으키는 유전자의 특성을 확인하지 못하였다 . 1985 년에 최초의
분명한 단서를 얻게 되었다 . 연구원인 Paul Quinton 은 CF 환자의 땀에 소금기가 비정상적으로 많다는 공통적인 특성을 포착하고 다음과 같은 실험을
수행하였다 . 그는 작은 피부조각에서 땀관 (sweat duct) 을 분리하여 땀관 내부의 NaCl 농도보다 3 배 높은 NaCl 용액에 넣은 후 이온의 운동을
관찰하였다 . 외부 용액의 농도가 더 높기 때문에 나트륨 이온 (Na+) 과 염소 (Cl-) 모두 확산에 의해 관 안으로 이동할 것이다 . 정상인에서 분리한 피부에서는
Na+ 와 Cl- 모두 예상한대로 관 내부로 이동하였다 . 그러나 CF 환자에서 분리한 피부에서는 오직 Na+ 만 들어갔으며 , Cl- 은 들어가지 않았다 . CF 의
분자적 특성이 최초로 밝혀진 것이다 . 물은 염소 이온을 따라 이동하는데 , 염소 이온이 관으로 이동하지 않기 때문에 물도 들어가지 않아서 점액의 점성이
높 아 진 다 . CF 는 Cl- 이 신 체 세 포 로 들 어 오 고 나 가 는 것 을 조 절 하 는 원 형 질 막 의 CFTR(cystic fibros transmembrane conductance regulator,
낭포성섬유증 막횡단전도 조절 ) 단백질에 결함이 생겨 발병한 것이다 .
결함이 있는 cf 유전자는 1987 년에 분리되었으며 , 1989 년에는 사람 염색체의 특정 위치 (7 번 염색체 ) 가 밝혀졌다 . 흥미롭게도 많은 CF 환자는
정상적인 아미노산 서열을 가지는 CFTR 단백질을 만들어낸다 . 이런 경우에서 cf 유전자가 돌연변이되면 CFTR 단백질의 접힘이 방해 받아 기능을
나타내는 형태를 만들지 못하는 것으로 보인다 .
32
4 주차
연속 ~~~
cf 유전자가 분리된 후 얼마 지나지 않아 유전자치료 즉 , 환자의 세포에 건강한 cf 유전자를 이식하여 CF 를 치료하는 가능성을 찾는 연구가 시작되었다 .
1990 년에 아데노바이러스를 이용하여 조직배양 중인 사람 폐 세포에 건강한 cf 유전자를 이식하는 데 성공하였다 . CFTR- 결함 세포는 ‘치료’되어 염소
이온을 원형질막에서 소송할 수 있게 되었다 . 1991 년 , 한 연구진은 사람의 정상 cf 유전자를 살아 있는 쥐 (rat) 의 폐 세포로 이식하는 데 성공하였다 .
아데노바이러스는 감기바이러스이기 때문에 폐 세포에 쉽게 감염된다 . 따라서 cf 유전자를 먼저 아데노바이러스의 유전체에 삽입한 후 , 쥐에게 흡입시켰
다 . 바이러스에 실려 쥐의 폐 세포로 들어간 cf 유전자는 정상적인 사람 CFTR 단백질을 만들어내기 시작하였다 !
이 결과는 매우 고무적이었으며 , 처음에는 모든 CF 환자의 미래가 밝아 보였다 . 아데노바이러스를 이용하여 CF 환자에게 건강한 cf 유전자를 이식하는
임상적 시도는 1993 년 요란한 선전과 함께 시작되었다 .
하지만 이러한 시도는 성공하지 못하였다 . CF 환자에게 cf 유전자를 전달하려고 아데노바이러스를 이용하면 극복하기 어려운 문제가 나타난다 . CF
연구자들이 맞은 어려움과 좌절된 시도들은 아직 극복되지 않았다 . 임상적 문제에 대한 연구는 흔히 시간이 오래 걸리는 실망스러운 작업이다 . 최근에
건강한 cf 유전자를 도입하는 새로운 방법이 좋은 결과를 얻고 있다 . 치료를 향한 멀고 더딘 여행은 치료법이 곧 가능한 것처럼 비약하지 말라는 교훈을 준
다 . 그러나 연구자들은 한결같은 지속성으로 먼 길을 갈 것이다 . 그래서 CF 환자의 미래는 밝아 보인다 .
33
4 주차
( 막이 손상되면 병이 생길 수 있다 )
1. 낭포성섬유증 (Cystic Fibrosis, CF)
2. 증상
1) 백인에게 일반적인 질병
2) 체세포가 점성이 높은 점액을 분비하여 폐의 기도를 막는 치명적 질병
3) 췌장과 간의 관을 막아 간질환으로 사망하는 질병
4) 어른되기 전 사망 ( 어른 될 때까지 오래 살지 못함 )
5) 단일 유전자 결함 ( 부모로부터 각 결함 유전자를 받은 어린이 비율 약 1/2,500) 으로 발병
2. 원인
1) 1985 년 Paul Quinton 의 실험 : 환자의 땀에 소금기가 비정상적으로 많음에 착안

CF 환자에서 분리한 피부조직을 NaCl 농도가 3 배 높은 용액에 넣은 후 ion 의 운동 관찰
:Na+ 만 들어가고 Cl- 은 들어가지 않음 (Cl- 이 이동하지 않음으로 물도 드가지 못 함으로 점액의 점성이 높아짐 )
→ Cl- 조절 막단백질인 낭포성섬유증 막횡단전도 조절 (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) 단백질의 결함
2) 87 년 CF 유전자 분리 : 7 번 염색체에 위치한 CF 유전자의 돌연변이로 CFTR 단백질의 folding 에 문제
34
4 주차
( 막이 손상되면 병이 생길 수 있다 )
2. Gene therapy 에 의한 CF 의 치료 시도
1) 1990 년 adenovirus 를 이용하여 조직배양 중인 사람 폐 세포에 건강한 CF 유전자를 이식 하여 성공

:CFTR- 결함 세포가 치료되어 Cl- 을 막에서 수송가능
2) 91 년 사람의 정상 CF 유전자를 살아있는 쥐의 폐 세포에 이식하여 성공 (CF 유전자를 advirus 유전체에 삽입 후 쥐에게 흡입 → 바이러스에 실려 쥐의
폐 세포로 들어간 정상 사람 CFTR 단백질을 만듬 )
3) 93 년 CF 환자에 정상 CF 유전자 이식하는 임상 시도 : cf 유전자를 가진 아데노바이러스 를 직접 낭포성섬유증 인간 환자에 주입 → 유전자 변형이
이루어진 환자의 폐세포들이 환자 자신의 면역시스템에 의해 공격을 받아 치료는 이루어지지 않음 ㅋㅋ .
35
4 주차
( 유전자치료 )
Fig. . 망막퇴행질환을 치료하기 위한 유전자 치료
36
4 주차
퀴즈
Ⅰ. 알맞은 번호를 기입하시오 .
1. 원핵세포에는 없는 것은 ?
a. 원형질 b. 원형질막 c. 핵양체 d. 리보솜 e. 미토콘드리아
2. 전자현미경으로만 관찰할 수 있는 것은 ?
a. 바이러스 b. 엽록체 c. 세균 d. 사람의 난자
3. 원형질막은 무엇과 유사한가 ?

a. 버터 d. 땅콩버터 c. 올리브유 d. 물
4. 원형질막은 무엇으로 이루어진 모자이크인가 ?

a. 인지질과 왁스 b. 왁스와 다당류 c. 다당류와 단백질 d. 단백질과 인지질
5. < 보기 > 에서 가작 적절한 답을 고르시오 (1~4).
< 보기 >
a. 채널 단백질 b. 수송 단백질 c. 세포 인식 단백질 d. 수용체 단백질 e. 효소 단백질 f. 연접 단백질
1) 면역계의 중요한 구성요소 c

2) 세포 - 세포 교류를 돕는다 . f
3) 분자와 결합하여 원형질막을 통과해 수송한다 . b
4) 신호 분자처럼 행동한다 . d
37
4 주차
퀴즈
6. < 보기 > 에서 가장 적절한 답을 고르시오 (1~4).
< 보기 >
a. 단일막 b. 이중막 c. 막이 없음 .
1) 리보솜 c
2) 핵 b
3) 액포 a
4) 미토콘드리아 b
7. < 보기 > 에서 가장 적절한 답을 고르시오 (1~8)
< 보기 >
a. 미세필라멘트 b. 미세소관 c. 퍼옥시좀 d. 리소좀 e. 골지체 f. 리보좀 g. 미토콘드리아 h. 인
1) 섬모와 편모에서 발견 , 튜불린 (tubulin) 단백질로 구성 b

2) 세포운동에 관여 , 액틴 (actin) 이 주된 구조 단백질 a
3) 효소를 함유하는 소낭구조 , 산소를 이용하여 세포를 보호 c
4) 단일막 구조 , 가수분해 효소 함유 , 세포내 소화 , 식포 형성 d
5) 세포질의 가장 작은 구조 , 단백질과 RNA 로 구성 , 단백질합성 f
6) 소낭이 포개진 구조 , 당 첨가반응 , 세포 분비작용에 관여 e
7) 리보솜의 소단위체 합성 h
8) 내막과 외막을 가짐 , 호흡의 주요과정 , ATP 분자의 생성 g
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4 주차
퀴즈
8. < 보기 > 에서 가장 적절한 답을 고르시오 (1~7)
< 보기 >
a. 단순확산 b. 촉진확산 c. 삼투현상 d. 능동수송
1) 분자가 농도가 높은 곳에서 낮은 곳으로 이동한다 . a, b, c

2) 막이 있어야 한다 . b, c, d
3) 에너지가 유입되어야 한다 . d
4) 단백질 펌프가 있어야 한다 . d
5) 산소가 세포안으로 들어가는 방법 a
6) 포도당이 세포안으로 들어가는 방법 b
7) 물이 막을 통과하여 이동한다 . c
9. 내포작용 방법인 것은 ?
a. 식세포작용 b. 음세포작용 c. 수용체 - 매개 내포작용 d. 모두 옳음
10. 등장액은 농도의 물과 농도의 용질을 가지고 있다 .

a. 같은 , 같은 b. 같은 , 다른 c. 다른 , 같은 d. 다른 , 다른
11. 피막소와의 관련이 있는 것은 ?

a. 단순확산 b. 삼투현상 c. 수용체 - 매개 내포작용 d. 음세포작용
12. 능동수송에서 사용되는 펌프의 구성성분은 ?

a. 당 b. 단백질 c. 지질 d. 콜레스테롤
39
4 주차
THE END
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^^ 40

21-2(4) 인간질병의이해(강의노트)

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21-2(4) 인간질병의이해(강의노트)

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21-2 인간질병의이해

- 모든 생명체는 세포로 구성되어 있다 .

DNA 가 핵양체 (nucleoid) 에 존재 , 막성소기관이 없음

DNA 가 막에 둘러싸인 핵 (nucleus) 에 들어있다 .

2. 세포의 크기와 가시성 척도

대부분의 세포들은 직경이 1~100 μm 사이에 있으며 , 너무 작아 육안으로 보이지 않는다 .

2. 세포의 크기와 가시성 척도

- 세포는 유지를 위해 외부와 어느 정도 단절이 필요

핵을 제외한 세포내 모든 것 -organelle, cytosol, skeleton

(2) 엽록체 (Chloroplast)

(3) 소포체 (Endoplasmic Reticulum)

(4) 골지체 (Golgi apparatus)

(5) Lysosome( 리소좀 )

(6) Peroxisome( 퍼옥시즘 )

(8) 중심체 (Centrosome)

(1) Ribosome( 리보좀 )

(1) 액틴필라멘트 (Actin filament; 미세섬유 microfilament)

(2) 중간 필라멘트 (Intermediate fil.)

(3) 미세소관 (Microtubule)

1. 밀착연접 , 밀착결합 (Tight junction)

물질이 새어나가지 못하도록 판을 형성 ( 소화관 속 - 소장 내부 )

2. 정박연접 (Anchoring junction)

세포 뼈대와 세포를 견고히 고정하여 강한 판 형성

1) adherens juntion( 접착 , 부착연접 )

3. 연락 ( 틈 ) 연접 , 간극연접 ( 결합 )(Gap junction)

- 동물세포는 세포벽이 없고 , ECM 에 의해 둘러싸여 있다 .

- 세포도 영양분을 흡수해야 하고 노폐물은 배출하여야 한다 .

1. 세포환경 (Cellular Environment)

인체 내 모든 세포는 혈액에서 유래된 간질액 (interstitial fluid) 속에 존재

2. 세포외액 (Extracellular Fluid, ECF)

1) 세포외액의 조성 (Composition of ECF):

(1) 기체 -O2, CO2

3. Cell Membrane Structure(Plasma Membrane)

- 세포막은 살아있는 세포를 주위 환경과 구분한다 .

Fig. . Cell Membrane Structure

3. Cell Membrane Structure(Plasma Membrane)

※ Sphingolipid 는 Sphingomyelin(SM), Glucosylcerbroside(GlcCer) 가 있음 . SM 은 Phospholipid 인 반면 , GlcCer 는 glycolipid

3. Cell Membrane Structure(Plasma Membrane)

①) 막 관통단백질 (Transmembranal protein)

②) 외재성 단백질 (Peripheral protein)

③) 표면 단백질 (Surface protein)

3. Cell Membrane Structure(Plasma Membrane)

Fig. . Function of Cell Mem.

4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)

Fig. . 막의 선택적 투과성

4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)

1) 수동수송 (Passive Transport)

(1) 단순확산 (Simple Diffusion)

(2) 촉진확산 ((Facilitated Diffusion)

막 내에 존재하는 특수한 운반체 분자 (carrier molecule; 단백질 ) 의 도움에 의해 물질 ( 분자 , 이온 ) 이 이동하는 것

Ex) 투과효소 (permease); 막에 삽입되어 있는 운반체 분자로 촉진확산을 일으킴

4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)

Fig. . 농도기울기에 따른 촉진확산 ( 운반체 - 매개형 수송 ) 과 단순확산과의 비교

4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)

확산의 특수한 형태 ( 세포막의 선택적 투과성으로 )

4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)

Fig. . 용질에 의해 삼투압이 만들어 지는 방식

4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)

2) 능동수송 (Active Transport)

※ 운반체 단백질 - 수송할 분자의 종류와 결합할 수 있는 특이 형태의 결합부위를 가짐

ex) Na+/K+ 이온 교환 펌프 (sodium/potassium ion exchange pump)

4. 막을 통한 물질이동 기작 ( 세포←→ ECF: 물질교환 , Mechanism of Transport Mem.)

세포 자신에 의한 물질의 도입과 방출을 의미

(1) 엔도시토시스 (Endocytosis)